Terapia Adjunta aos Antibióticos no Tratamento de Pneumonia Associada à Ventilação S. Aureus com AR-301 (AR-301-002)
4 de julho de 2023 atualizado por: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, de fase 3, da eficácia e segurança do AR-301 como terapia adjuvante aos antibióticos no tratamento da pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) causada por S. aureus
O AR-301 está sendo avaliado como um tratamento adjuvante da pneumonia associada ao ventilador (PAV) devido a Staphylococcus aureus (S. aureus) em combinação com terapia antibiótica padrão (SOC) em pacientes com infecção confirmada por S. aureus.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um protocolo de desenho paralelo internacional, multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com Pneumonia Associada à Ventilação (PAV) causada por S. aureus.
Pacientes com diagnóstico documentado de pneumonia por S. aureus e que necessitam de cuidados na UTI, que foram intubados (ou têm um tubo de traqueostomia colocado) e ventilados mecanicamente por pelo menos 48 horas são elegíveis para triagem.
No total, aproximadamente 240 indivíduos serão randomizados 1-1 para serem tratados com placebo mais tratamento padrão (SOC) ou AR-301 (20 mg/kg) mais SOC neste estudo de Fase 3.
Os participantes do estudo receberão uma dose única no Dia 0, além do tratamento com antibiótico SOC, e então entrarão em um período de estudo de segurança, eficácia e farmacocinética para uma duração total do estudo de 28 dias. A seleção de antibióticos SOC é feita de acordo com as melhores práticas locais, a critério do investigador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
174
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gomel, Bielorrússia, 246029
- BLR-04
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Grodno, Bielorrússia, 230017
- BLR-06
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Minsk, Bielorrússia, 223041
- BLR-01
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Curitiba, Brasil, 80810-050
- BRA-08
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Curitiba, Brasil, 82050-350
- BRA-04
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Lodelinsart, Bélgica, 6042
- BEL-01
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Ottignies, Bélgica, 1340
- BEL-05
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510180
- CHN-09
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Madrid, Espanha, 28040
- ESP-01
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Tallinn, Estônia, 13419
- EST-01
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Arkhangelsk, Federação Russa, 163002
- RUS-18
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454000
- RUS-11
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660022
- RUS-01
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Novosibirsk, Federação Russa, 630051
- RUS-04
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Saint Petersburg, Federação Russa, 192242
- RUS-02
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Smolensk, Federação Russa, 214018
- RUS-10
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Zhukovskiy, Federação Russa, 140180
- RUS-16
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Brive-la-Gaillarde, França, 19312
- FRA-18
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Bron, França, 69677
- FRA-10
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- FRA-05
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Limoges, França, 87042
- FRA-04
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Nantes, França, 44093
- FRA-01
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Orléans, França, 45067
- FRA-16
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Rennes, França, 35033
- FRA-11
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Trevenans, França, 90400
- FRA-13
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Cedex
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Strasbourg, Cedex, França, 67091
- FRA-02
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Gori, Geórgia, 1400
- GEO-06
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Kutaisi, Geórgia, 4600
- GEO-01
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Kutaisi, Geórgia, 4600
- GEO-03
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Kutaisi, Geórgia, 4600
- GEO-04
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Kutaisi, Geórgia, 4600
- GEO-10
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Tbilisi, Geórgia, 0141
- GEO-02
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- GEO-09
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Tbilisi, Geórgia, 0160
- GEO-07
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Haifa, Israel, 31096
- ISR-04
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Ramat Gan, Israel, 5262100
- ISR-01
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Riga, Letônia, LV-1006
- LVA-02
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- MEX-07
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Istanbul, Peru, 34214
- TUR-06
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Trabzon, Peru, 61080
- TUR-01
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Chernivtsi, Ucrânia, 58000
- UKR-05
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
- UKR-03
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- UKR-02
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- UKR-09
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- ZAF-09
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dado pelo paciente ou, se não for possível, por um representante legalmente aceitável e/ou um médico independente conforme autorizado pelo comitê de ética competente (CE) ou conselho de revisão independente (IRB) e regulamentos locais.
- Ter pelo menos 18 anos de idade. Apenas Taiwan: Ter pelo menos 20 anos de idade. Somente Coreia do Sul: Ter pelo menos 19 anos de idade.
- Tratada em uma UTI no momento da inscrição.
- Tubo endotraqueal colocado (a traqueostomia é permitida).
- O paciente é ventilado mecanicamente por pelo menos 48 horas.
Diagnóstico de pneumonia com base nos seguintes critérios (a, b e c, todos devem ser atendidos):
- Um diagnóstico definitivo de pneumonia por radiografia de tórax em 48 horas,
- Hipoxemia baseada em PaO2/FiO2.
- Pelo menos um dos seguintes sinais:
eu. Febre documentada (por exemplo, temperatura corporal maior ou igual a 38º Celsius).
ii. Hipotermia (por exemplo, temperatura central do corpo menor ou igual a 35º Celsius).
iii. Contagem total de glóbulos brancos periféricos (WBC) maior ou igual a 10.000 células/µL (ou mm3).
4. Leucopenia com WBC total menor ou igual a 4.500 células/µL (mm3). v. Mais de 15 por cento de neutrófilos imaturos (bandas) observados no esfregaço de sangue periférico.
- Infecção pulmonar documentada com Staphylococcus aureus obtida por lavagem broncoalveolar (BAL), mini-BAL, aspiração/aspirado endotraqueal protegido (ETA) (coletivamente 'amostra de via aérea').
Critério de exclusão
- É improvável que o sujeito sobreviva durante o estudo, apesar da administração de antibióticos adequados e cuidados de suporte para tratamento de pneumonia por S. aureus.
- Terapia medicamentosa antibacteriana eficaz para o índice de pneumonia administrada continuamente por 48 horas ou mais antes do início do tratamento do estudo. Antibióticos eficazes incluiriam aqueles normalmente usados para tratar S. aureus.
- Plasmaférese (em andamento ou planejada), oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou qualquer procedimento que remova/filtre o anticorpo monoclonal/droga em estudo.
- Pacientes imunocomprometidos.
- Deficiência de complemento hereditária conhecida.
- Disfunção hepática com pontuação C de Child Pugh > 9 (a pontuação de Child Pugh A ou B é aceitável a critério do Investigador Principal [PI]).
- Doença pulmonar que impede a avaliação de uma resposta terapêutica (como câncer de pulmão resultando em obstrução brônquica ou no mesmo lado da pneumonia, tuberculose ativa, fibrose cística, doença granulomatosa, infecção pulmonar fúngica, abscesso pulmonar, empiema pleural ou pneumonia pós-obstrutiva) .
- O paciente recebeu terapia de imunoglobulina intravenosa (IV) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
- Qualquer mulher em idade fértil (WOCBP) que não tenha um resultado negativo no teste de gravidez na triagem usando o teste de SORO ou URINA com base nos testes e métodos padrão da gonadotrofina coriônica humana (HCG) da subunidade beta do laboratório local.
- Qualquer indivíduo sexualmente ativo que não queira usar métodos contraceptivos aceitáveis por 120 dias após a administração.
- Falta conhecida de adesão ao tratamento de estudos anteriores ou cuidados médicos em andamento com base em registros médicos e no julgamento do PI e/ou na capacidade do paciente de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Quaisquer condições médicas, psicológicas, cognitivas, sociais ou legais que interfiram na capacidade de dar um Consentimento Informado OU a ausência de um representante legalmente válido do paciente ou médico independente autorizado e capaz de dar consentimento em seu nome.
- Participação como sujeito em outro estudo intervencional dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou participação planejada em tal estudo durante o estudo ou dentro de 30 dias após sua conclusão pelo paciente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de tratamento
Grupo de produto em investigação/intervenção: AR-301 (tosatoxumabe) 20 mg/kg administrado uma vez por via intravenosa no dia da randomização.
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AR-301 (tosatoxumabe) 20 mg/kg administrado uma vez por via intravenosa no dia da inscrição.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Tratamento com placebo
Grupo controle: Placebo administrado por via intravenosa no dia da randomização.
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Comparador de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma comparação das taxas de cura clínica do padrão de atendimento (SOC) sozinho e SOC com AR-301
Prazo: 21 dias
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Taxas de cura clínica de tratamento padrão (SOC) isoladamente e (SOC) com AR-301 no Dia 21, conforme medido pela mortalidade por todas as causas, necessidade de ventilação mecânica e sinais e sintomas de pneumonia.
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21 dias
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Segurança de AR-301 por eventos adversos emergentes do tratamento avaliados por mudanças entre o tratamento e o placebo conforme avaliado pelo Investigador Principal
Prazo: 21 dias
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Segurança do AR-301 de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado por alterações avaliadas pelo IP entre tratamento e placebo
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21 dias
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Tolerabilidade do AR-301 medida pelo número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento classificados usando CTCAE v 5.0
Prazo: 21 dias
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A tolerabilidade do AR-301 será medida e avaliada pela gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento usando o CTCAE v 5.0.
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A diferença nas taxas de cura clínica entre o Standard of Care sozinho ou com AR301 como tempo para cura clínica nos dias 7, 14 e 28
Prazo: Dias 7, 14 e 28
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Diferença nas taxas de cura clínica entre SOC sozinho ou com AR-301 definido pelo tempo de cura clínica (número de dias) usando os mesmos critérios do objetivo primário de eficácia no Dia 21.
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Dias 7, 14 e 28
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A diferença na mortalidade entre o Standard of Care sozinho ou com AR-301 nos dias 7,14,28
Prazo: Dias 7, 14 e 28
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Diferença na mortalidade definida como causa de morte (mortalidade por todas as causas e mortalidade relacionada à pneumonia) entre SOC sozinho ou com AR-301 nos dias 7, 14 e 28
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Dias 7, 14 e 28
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A diferença em PaO2/FiO2 entre o padrão de atendimento sozinho ou com AR-301 nos dias 7,14,28
Prazo: Dias 7, 14 e 28
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Diferença na função respiratória entre SOC sozinho ou com AR-301 nos dias 7, 14 e 28 como alterações na relação PaO2/FiO2 (por exemplo, gases arteriais), se disponível e sempre que possível OU alterações nas medidas não invasivas de oxigenação ( por exemplo, por oximetria de pulso)
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Dias 7, 14 e 28
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A diferença de tempo na avaliação de oxigênio suplementar entre o Standard of Care sozinho ou com AR-301 nos dias 7,14,28
Prazo: Dias 7, 14 e 28
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Diferença na função respiratória entre SOC sozinho ou com AR-301 nos dias 7,14 e 28 como tempo de oxigênio suplementar
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Dias 7, 14 e 28
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Alterações na linha de base no escore SOFA entre o padrão de atendimento sozinho ou com AR301 nos dias 7,14,28
Prazo: Dias 7, 14 e 28
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Diferença nas taxas de cura clínica entre SOC sozinho ou com AR-301 nos dias 7,14 e 28 nos seguintes resultados clínicos: Alterações da linha de base na avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) usando a seguinte escala: pontuação SOFA máxima 0-6, 80% de mortalidade, 15-24 >90% de mortalidade. Números mais baixos são considerados melhor desfecho de mortalidade e escores mais altos, pior desfecho de mortalidade. |
Dias 7, 14 e 28
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Duração da intubação com ventilação
Prazo: 28 dias
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Número de dias com intubação com ventilação
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28 dias
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Duração da ventilação mecânica em caso de traqueostomia
Prazo: 28 dias
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Número de dias de intubação com ventilação mecânica em caso de traqueostomia
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28 dias
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Duração da permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Número de dias de permanência na UTI
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28 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 28 dias
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Número de dias de internação
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28 dias
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Uso de antibiótico de duração.
Prazo: 28 dias
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Número de dias em antibióticos
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28 dias
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Análise Farmacocinética - (Cmax)
Prazo: 28 dias
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Análise farmacocinética medindo a Concentração Sérica Máxima (Cmax)
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28 dias
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Análise Farmacocinética - (AUC)
Prazo: 28 dias
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Análise farmacocinética medindo a área sob a curva (AUC)
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28 dias
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Análise Farmacocinética - (T1/2)
Prazo: 28 dias
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Análise farmacocinética medindo o tempo para que metade da dose inicial do medicamento do estudo seja eliminada do corpo (T1/2)
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28 dias
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Análise Farmacocinética - (Tmax)
Prazo: 28 dias
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Análise farmacocinética medindo o tempo em que Cmax é obtido (Tmax)
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28 dias
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Análise farmacocinética (níveis sanguíneos de AR-301)
Prazo: 28 dias
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Níveis sanguíneos de AR-301 no paciente ao longo do tempo durante o período do estudo.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Pneumonia
- Infecções bacterianas
- Pneumonia Associada à Ventilação
Outros números de identificação do estudo
- AR-301-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .