Terapia adyuvante a los antibióticos en el tratamiento de la neumonía asociada al ventilador por S. aureus con AR-301 (AR-301-002)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente o, si no es posible, por un representante legalmente aceptable y/o un médico independiente autorizado por el comité de ética competente (EC) o la junta de revisión independiente (IRB) y las regulaciones locales.
2. Tener al menos 18 años de edad. Solo en Taiwán: tener al menos 20 años de edad. Solo en Corea del Sur: tener al menos 19 años de edad.
3. Tratado en una UCI en el momento de la inscripción.
4. Tubo endotraqueal colocado (se permite la traqueotomía).
5. El paciente está ventilado mecánicamente durante al menos 48 horas.

6. Diagnóstico de neumonía basado en los siguientes criterios (a, b y c, todos deben cumplirse):

   1. Una radiografía de tórax definitiva con diagnóstico de neumonía dentro de las 48 horas,
   2. Hipoxemia basada en PaO2/FiO2.
   3. Al menos uno de los siguientes signos:

   i. Fiebre documentada (por ejemplo, temperatura corporal mayor o igual a 38º Celsius).

   ii. Hipotermia (p. ej., temperatura corporal central inferior o igual a 35º Celsius).

   iii. Recuento total de glóbulos blancos (WBC) periféricos mayor o igual a 10,000 células/µL (o mm3).

   IV. Leucopenia con WBC total menor o igual a 4500 células/µL (mm3). v. Más del 15 por ciento de neutrófilos inmaduros (bandas) observados en el frotis de sangre periférica.

7. Infección pulmonar documentada con Staphylococcus aureus obtenida por lavado broncoalveolar (BAL), mini-BAL, aspiración/aspirado endotraqueal protegido (ETA) (colectivamente 'muestra de vía aérea').

Criterio de exclusión

1. Es poco probable que el sujeto sobreviva durante la duración del estudio a pesar de la administración de antibióticos adecuados y atención de apoyo para el tratamiento de la neumonía por S. aureus.
2. Terapia farmacológica antibacteriana eficaz para la neumonía índice administrada de forma continua durante 48 horas o más antes del inicio del tratamiento del estudio. Los antibióticos efectivos incluirían los que se usan típicamente para tratar S. aureus.
3. Plasmaféresis (en curso o planificada), oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o cualquier procedimiento que eliminaría/filtraría el anticuerpo monoclonal/fármaco del estudio.
4. Pacientes inmunocomprometidos.
5. Deficiencia hereditaria conocida del complemento.
6. Disfunción hepática con una puntuación Child Pugh C > 9 (la puntuación Child Pugh de A o B es aceptable a discreción del investigador principal [PI]).
7. Enfermedad pulmonar que impide la evaluación de una respuesta terapéutica (como cáncer de pulmón que provoca obstrucción bronquial o del mismo lado que la neumonía, tuberculosis activa, fibrosis quística, enfermedad granulomatosa, infección pulmonar fúngica, absceso pulmonar, empiema pleural o neumonía posobstructiva) .
8. El paciente ha recibido terapia de inmunoglobulina intravenosa (IV) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
9. Cualquier mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no tenga un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección usando pruebas de SUERO u ORINA basadas en pruebas y métodos estándar de gonadotropina coriónica humana (HCG) de la subunidad beta del laboratorio local.
10. Cualquier sujeto sexualmente activo que no esté dispuesto a usar métodos anticonceptivos aceptables durante 120 días después de la dosificación.
11. Falta conocida de cumplimiento del tratamiento de estudios previos o atención médica en curso basada en registros médicos y el juicio del PI y/o la capacidad del paciente para cumplir con todos los requisitos del estudio.
12. Cualquier condición médica, psicológica, cognitiva, social o legal que pudiera interferir en la capacidad de otorgar un Consentimiento informado O la ausencia de un representante legalmente válido del paciente o un médico independiente autorizado y capaz de otorgar consentimiento en su nombre.
13. Participación como sujeto en otro estudio de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o participación planificada en dicho estudio durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a su finalización por parte del paciente.