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Terapia aggiuntiva agli antibiotici nel trattamento della polmonite associata a ventilatore da S. Aureus con AR-301 (AR-301-002)

4 luglio 2023 aggiornato da: Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 3 multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza dell'AR-301 come terapia aggiuntiva agli antibiotici nel trattamento della polmonite associata al ventilatore (VAP) causata da S. Aureus

AR-301 è in corso di valutazione come trattamento aggiuntivo della polmonite associata a ventilazione (VAP) dovuta a Staphylococcus aureus (S. aureus) in combinazione con la terapia antibiotica standard di cura (SOC) in pazienti con infezione confermata da S. aureus.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è un protocollo internazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con progettazione parallela in pazienti con polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP) causata da S. aureus.

I pazienti con una diagnosi documentata di polmonite dovuta a S. aureus e che richiedono cure in terapia intensiva, che sono stati intubati (o hanno una cannula tracheostomica inserita) e ventilati meccanicamente per almeno 48 ore sono idonei per lo screening.

In totale, circa 240 soggetti saranno randomizzati 1-1 per essere trattati con placebo più standard di cura (SOC) o AR-301 (20 mg/kg) più SOC in questo studio di Fase 3.

I soggetti dello studio riceveranno una singola dose al giorno 0 in aggiunta al trattamento antibiotico SOC, quindi entreranno in un periodo di studio di sicurezza, efficacia e farmacocinetica per una durata totale dello studio di 28 giorni. La selezione degli antibiotici SOC viene effettuata in conformità con le migliori pratiche locali a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Lodelinsart, Belgio, 6042
        • BEL-01
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • BEL-05
  • Bielorussia
      • Gomel, Bielorussia, 246029
        • BLR-04
      • Grodno, Bielorussia, 230017
        • BLR-06
      • Minsk, Bielorussia, 223041
        • BLR-01
  • Brasile
      • Curitiba, Brasile, 80810-050
        • BRA-08
      • Curitiba, Brasile, 82050-350
        • BRA-04
  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
        • CHN-09
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • EST-01
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa, 163002
        • RUS-18
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454000
        • RUS-11
      • Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660022
        • RUS-01
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630051
        • RUS-04
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 192242
        • RUS-02
      • Smolensk, Federazione Russa, 214018
        • RUS-10
      • Zhukovskiy, Federazione Russa, 140180
        • RUS-16
  • Francia
      • Brive-la-Gaillarde, Francia, 19312
        • FRA-18
      • Bron, Francia, 69677
        • FRA-10
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • FRA-05
      • Limoges, Francia, 87042
        • FRA-04
      • Nantes, Francia, 44093
        • FRA-01
      • Orléans, Francia, 45067
        • FRA-16
      • Rennes, Francia, 35033
        • FRA-11
      • Trevenans, Francia, 90400
        • FRA-13
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Francia, 67091
        • FRA-02
  • Georgia
      • Gori, Georgia, 1400
        • GEO-06
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-01
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-03
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-04
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-10
      • Tbilisi, Georgia, 0141
        • GEO-02
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • GEO-09
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • GEO-07
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • ISR-04
      • Ramat Gan, Israele, 5262100
        • ISR-01
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-1006
        • LVA-02
  • Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • MEX-07
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • ESP-01
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • ZAF-09
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34214
        • TUR-06
      • Trabzon, Tacchino, 61080
        • TUR-01
  • Ucraina
      • Chernivtsi, Ucraina, 58000
        • UKR-05
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76008
        • UKR-03
      • Kharkiv, Ucraina, 61103
        • UKR-02
      • Kharkiv, Ucraina, 61103
        • UKR-09

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto fornito dal paziente o, se non possibile, da un rappresentante legalmente riconosciuto e/o da un medico indipendente come autorizzato dal comitato etico competente (EC) o dal comitato di revisione indipendente (IRB) e dalle normative locali.
  2. Avere almeno 18 anni di età. Solo Taiwan: avere almeno 20 anni. Solo Corea del Sud: avere almeno 19 anni.
  3. Trattati in terapia intensiva al momento dell'arruolamento.
  4. Tubo endotracheale in posizione (la tracheostomia è consentita).
  5. Il paziente è ventilato meccanicamente per almeno 48 ore.

  6. Diagnosi di polmonite basata sui seguenti criteri (a, b e c, devono essere tutti soddisfatti):

    1. Una diagnosi radiografica definitiva del torace di polmonite entro 48 ore,
    2. Ipossiemia basata su PaO2/FiO2.
    3. Almeno uno dei seguenti segni:

    io. Febbre documentata (ad esempio, temperatura corporea maggiore o uguale a 38º Celsius).

    ii. Ipotermia (ad esempio, temperatura corporea interna inferiore o uguale a 35º Celsius).

    iii. Conta totale dei globuli bianchi periferici (WBC) maggiore o uguale a 10.000 cellule/µL (o mm3).

    iv. Leucopenia con globuli bianchi totali inferiori o uguali a 4.500 cellule/µL (mm3). v. Più del 15% di neutrofili immaturi (bande) rilevati sullo striscio di sangue periferico.

  7. Infezione polmonare documentata da Staphylococcus aureus ottenuta mediante lavaggio broncoalveolare (BAL), mini-BAL, aspirazione/aspirato endotracheale protetto (ETA) (collettivamente "campione delle vie aeree").

Criteri di esclusione

  1. È improbabile che il soggetto sopravviva per la durata dello studio nonostante la somministrazione di antibiotici adeguati e cure di supporto per il trattamento della polmonite da S. aureus.
  2. Terapia farmacologica antibatterica efficace per la polmonite indice somministrata ininterrottamente per 48 ore o più prima dell'inizio del trattamento in studio. Gli antibiotici efficaci includerebbero quelli tipicamente usati per trattare S. aureus.
  3. Plasmaferesi (in corso o pianificata), ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) o qualsiasi procedura che possa rimuovere/filtrare l'anticorpo monoclonale/farmaco in studio.
  4. Pazienti immunocompromessi.
  5. Deficit ereditario noto del complemento.
  6. Disfunzione epatica con un punteggio Child Pugh C > 9 (punteggio Child Pugh di A o B sono accettabili a discrezione del Principal Investigator [PI]).
  7. Malattie polmonari che precludono la valutazione di una risposta terapeutica (come cancro del polmone con conseguente ostruzione bronchiale o sullo stesso lato della polmonite, tubercolosi attiva, fibrosi cistica, malattia granulomatosa, infezione polmonare fungina, ascesso polmonare, empiema pleurico o polmonite post-ostruttiva) .
  8. - Il paziente ha ricevuto una terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IV) entro 3 mesi prima della visita di screening.
  9. Qualsiasi donna in età fertile (WOCBP) che non ha un risultato negativo del test di gravidanza allo Screening utilizzando il test SERUM o URINE basato su test e metodi standard della gonadotropina corionica umana della subunità beta (HCG) del laboratorio locale.
  10. Qualsiasi soggetto sessualmente attivo che non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 120 giorni dopo la somministrazione.
  11. - Mancanza nota di conformità al trattamento da studi precedenti o cure mediche in corso sulla base delle cartelle cliniche e del giudizio del PI e/o della capacità del paziente di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  12. Qualsiasi condizione medica, psicologica, cognitiva, sociale o legale che interferirebbe nella capacità di fornire un consenso informato OPPURE l'assenza di un rappresentante legalmente valido del paziente o di un medico indipendente autorizzato e in grado di fornire il consenso per suo conto.
  13. Partecipazione come soggetto a un altro studio interventistico entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o partecipazione pianificata a tale studio durante lo studio o entro 30 giorni dal suo completamento da parte del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio trattamento
Gruppo di prodotti sperimentale/interventistico: AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg somministrato una volta per via endovenosa il giorno della randomizzazione.
Droga: AR-301
AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg somministrato una volta per via endovenosa il giorno dell'arruolamento.
Altri nomi:
  • AR-301 (tosatoxumab)
Comparatore placebo: Trattamento placebo
Gruppo di controllo: placebo somministrato per via endovenosa il giorno della randomizzazione.
Altro: Placebo
Comparatore placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Un confronto dei tassi di guarigione clinica del solo standard di cura (SOC) e SOC con AR-301
Lasso di tempo: 21 giorni
Tassi di cura clinica del solo standard di cura (SOC) e (SOC) con AR-301 al giorno 21 misurati dalla mortalità per tutte le cause, necessità di ventilazione meccanica e segni e sintomi di polmonite.
21 giorni
Sicurezza di AR-301 per eventi avversi emergenti dal trattamento valutata dai cambiamenti tra trattamento e placebo come valutato dal ricercatore principale
Lasso di tempo: 21 giorni
Sicurezza di AR-301 degli eventi avversi emergenti dal trattamento valutata dai cambiamenti valutati dal PI tra trattamento e placebo
21 giorni
Tollerabilità di AR-301 misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento classificati utilizzando CTCAE v 5.0
Lasso di tempo: 21 giorni
La tollerabilità di AR-301 sarà misurata e valutata in base alla gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento utilizzando il CTCAE v 5.0.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La differenza nei tassi di cura clinica tra Standard of Care da solo o con AR301 come tempo per la cura clinica al giorno 7, 14 e 28
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28
Differenza nei tassi di cura clinica tra SOC da solo o con AR-301 definita dal tempo alla cura clinica (numero di giorni) utilizzando gli stessi criteri dell'obiettivo primario di efficacia al giorno 21.
Giorno 7, 14 e 28
La differenza di mortalità tra Standard of Care da solo o con AR-301 ai giorni 7,14,28
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28
Differenza nella mortalità definita come causa di morte (mortalità per tutte le cause e mortalità correlata alla polmonite) tra SOC da solo o con AR-301 ai giorni 7, 14 e 28
Giorno 7, 14 e 28
La differenza in PaO2/FiO2 tra Standard of Care da solo o con AR-301 ai giorni 7,14,28
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28
Differenza nella funzione respiratoria tra SOC da solo o con AR-301 ai giorni 7, 14 e 28 come variazioni del rapporto PaO2/FiO2 (ad es. mediante emogasanalisi), se disponibile e quando possibile OPPURE modifiche nelle misure non invasive di ossigenazione ( ad esempio mediante pulsossimetria)
Giorno 7, 14 e 28
La differenza di tempo nella valutazione dell'ossigeno supplementare tra Standard of Care da solo o con AR-301 ai giorni 7,14,28
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28
Differenza nella funzione respiratoria tra SOC da solo o con AR-301 ai giorni 7, 14 e 28 come tempo con ossigeno supplementare
Giorno 7, 14 e 28
Variazioni al basale nel punteggio SOFA tra Standard of Care da solo o con AR301 ai giorni 7,14,28
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28

Differenza nei tassi di guarigione clinica tra SOC da solo o con AR-301 ai giorni 7, 14 e 28 nei seguenti esiti clinici:

Variazioni rispetto al basale del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) utilizzando la seguente scala: punteggio SOFA massimo 0-6, mortalità 80%, mortalità 15-24 >90%. Numeri più bassi sono considerati un esito migliore della mortalità e punteggi più alti un esito peggiore della mortalità.
Giorno 7, 14 e 28
Durata dell'intubazione con ventilazione
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni con intubazione con ventilazione
28 giorni
Durata ventilazione meccanica se tracheostomia in atto
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni di intubazione con ventilazione meccanica in presenza di tracheostomia
28 giorni
Durata della permanenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni di permanenza in terapia intensiva
28 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni di ricovero
28 giorni
Durata dell'uso di antibiotici.
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni di antibiotici
28 giorni
Analisi farmacocinetica - (Cmax)
Lasso di tempo: 28 giorni
Analisi farmacocinetica che misura la concentrazione sierica massima (Cmax)
28 giorni
Analisi farmacocinetica - (AUC)
Lasso di tempo: 28 giorni
Analisi farmacocinetica che misura l'area sotto la curva (AUC)
28 giorni
Analisi farmacocinetica - (T1/2)
Lasso di tempo: 28 giorni
Analisi farmacocinetica che misura il tempo necessario affinché metà della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio venga eliminata dall'organismo (T1/2)
28 giorni
Analisi farmacocinetica - (Tmax)
Lasso di tempo: 28 giorni
Analisi farmacocinetica che misura il tempo in cui si ottiene la Cmax (Tmax)
28 giorni
Analisi farmacocinetica (livelli ematici di AR-301)
Lasso di tempo: 28 giorni
Livelli ematici di AR-301 nel paziente nel tempo durante il periodo di studio.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

28 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AR-301-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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