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Zusatztherapie zu Antibiotika bei der Behandlung von S. Aureus Beatmungsassoziierter Pneumonie mit AR-301 (AR-301-002)

4. Juli 2023 aktualisiert von: Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von AR-301 als Zusatztherapie zu Antibiotika bei der Behandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), die durch S. Aureus verursacht wird

AR-301 wird als Zusatzbehandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP) aufgrund von Staphylococcus aureus (S. aureus) in Kombination mit einer standardmäßigen Antibiotikatherapie (SOC) bei Patienten mit bestätigter S. aureus-Infektion evaluiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist ein internationales, multizentrisches, prospektives, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Protokoll mit parallelem Design bei Patienten mit beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), die durch S. aureus verursacht wird.

Patienten mit einer dokumentierten Diagnose einer Lungenentzündung aufgrund von S. aureus, die auf der Intensivstation versorgt werden müssen, die mindestens 48 Stunden lang intubiert (oder mit einem Trachealkanüle versehen) und mechanisch beatmet wurden, kommen für das Screening in Frage.

Insgesamt werden in dieser Phase-3-Studie ungefähr 240 Probanden 1-1 randomisiert, um mit Placebo plus Standardbehandlung (SOC) oder AR-301 (20 mg/kg) plus SOC behandelt zu werden.

Die Studienteilnehmer erhalten an Tag 0 zusätzlich zur SOC-Antibiotikabehandlung eine Einzeldosis und treten dann in eine Sicherheits-, Wirksamkeits- und PK-Studienperiode für eine Gesamtstudiendauer von 28 Tagen ein. Die Auswahl der SOC-Antibiotika erfolgt gemäß den lokalen Best Practices nach Ermessen des Prüfarztes.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Lodelinsart, Belgien, 6042
        • BEL-01
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • BEL-05
  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien, 80810-050
        • BRA-08
      • Curitiba, Brasilien, 82050-350
        • BRA-04
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • CHN-09
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • EST-01
  • Frankreich
      • Brive-la-Gaillarde, Frankreich, 19312
        • FRA-18
      • Bron, Frankreich, 69677
        • FRA-10
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85925
        • FRA-05
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • FRA-04
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • FRA-01
      • Orléans, Frankreich, 45067
        • FRA-16
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • FRA-11
      • Trevenans, Frankreich, 90400
        • FRA-13
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankreich, 67091
        • FRA-02
  • Georgia
      • Gori, Georgia, 1400
        • GEO-06
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-01
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-03
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-04
      • Kutaisi, Georgia, 4600
        • GEO-10
      • Tbilisi, Georgia, 0141
        • GEO-02
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • GEO-09
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • GEO-07
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • ISR-04
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • ISR-01
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV-1006
        • LVA-02
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • MEX-07
  • Russische Föderation
      • Arkhangelsk, Russische Föderation, 163002
        • RUS-18
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454000
        • RUS-11
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660022
        • RUS-01
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630051
        • RUS-04
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 192242
        • RUS-02
      • Smolensk, Russische Föderation, 214018
        • RUS-10
      • Zhukovskiy, Russische Föderation, 140180
        • RUS-16
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • ESP-01
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2193
        • ZAF-09
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34214
        • TUR-06
      • Trabzon, Truthahn, 61080
        • TUR-01
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58000
        • UKR-05
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • UKR-03
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • UKR-02
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • UKR-09
  • Weißrussland
      • Gomel, Weißrussland, 246029
        • BLR-04
      • Grodno, Weißrussland, 230017
        • BLR-06
      • Minsk, Weißrussland, 223041
        • BLR-01

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder, falls dies nicht möglich ist, eines rechtlich zulässigen Vertreters und/oder eines unabhängigen Arztes, der von der zuständigen Ethikkommission (EK) oder dem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRB) und den örtlichen Vorschriften autorisiert wurde.
  2. Mindestens 18 Jahre alt sein. Nur Taiwan: Mindestens 20 Jahre alt sein. Nur Südkorea: Mindestens 19 Jahre alt sein.
  3. Zum Zeitpunkt der Einschreibung auf einer Intensivstation behandelt.
  4. Endotrachealtubus an Ort und Stelle (Tracheotomie ist erlaubt).
  5. Der Patient wird für mindestens 48 Stunden maschinell beatmet.

  6. Diagnose einer Lungenentzündung basierend auf den folgenden Kriterien (a, b und c, alle müssen erfüllt sein):

    1. Eine definitive Röntgen-Thorax-Diagnose einer Lungenentzündung innerhalb von 48 Stunden,
    2. Hypoxämie basierend auf PaO2/FiO2.
    3. Mindestens eines der folgenden Anzeichen:

    ich. Dokumentiertes Fieber (z. B. Körpertemperatur größer oder gleich 38 °Celsius).

    ii. Hypothermie (z. B. Körperkerntemperatur kleiner oder gleich 35 °Celsius).

    iii. Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 10.000 Zellen/µl (oder mm3).

    iv. Leukopenie mit einer WBC-Gesamtzahl von weniger als oder gleich 4.500 Zellen/µl (mm3). v. Mehr als 15 Prozent unreife Neutrophile (Banden), die im peripheren Blutausstrich festgestellt wurden.

  7. Dokumentierte Lungeninfektion mit Staphylococcus aureus, erhalten durch bronchoalveoläre Lavage (BAL), Mini-BAL, geschützte endotracheale Aspiration/Aspirat (ETA) (zusammen „Atemwegsprobe“).

Ausschlusskriterien

  1. Es ist unwahrscheinlich, dass der Proband die Studiendauer trotz Verabreichung angemessener Antibiotika und unterstützender Maßnahmen zur Behandlung einer S.-aureus-Pneumonie überlebt.
  2. Wirksame antibakterielle medikamentöse Therapie für die Index-Pneumonie, die kontinuierlich für 48 Stunden oder länger vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wird. Zu wirksamen Antibiotika gehören diejenigen, die typischerweise zur Behandlung von S. aureus verwendet werden.
  3. Plasmapherese (laufend oder geplant), extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) oder jedes Verfahren, das den monoklonalen Antikörper/das Studienmedikament entfernen/herausfiltern würde.
  4. Immungeschwächte Patienten.
  5. Bekannter hereditärer Komplementmangel.
  6. Leberfunktionsstörung mit einem Child-Pugh-C-Score > 9 (Child-Pugh-Score von A oder B sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI] akzeptabel).
  7. Lungenerkrankung, die die Bewertung eines therapeutischen Ansprechens ausschließt (z. B. Lungenkrebs, der zu einer Bronchialobstruktion führt oder auf der gleichen Seite wie die Lungenentzündung, aktive Tuberkulose, Mukoviszidose, granulomatöse Erkrankung, Lungenpilzinfektion, Lungenabszess, Pleuraempyem oder postobstruktive Pneumonie) .
  8. Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch eine intravenöse (IV) Immunglobulintherapie erhalten.
  9. Jede Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die kein negatives Schwangerschaftstestergebnis beim Screening unter Verwendung von SERUM- oder URIN-Tests auf der Grundlage von Beta-Untereinheiten-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Standardtests und -Methoden des örtlichen Labors hat.
  10. Jede sexuell aktive Person, die nicht bereit ist, 120 Tage lang nach der Einnahme akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
  11. Bekannter Mangel an Behandlungscompliance aus früheren Studien oder laufender medizinischer Versorgung basierend auf Krankenakten und dem Urteil von PI und/oder der Fähigkeit des Patienten, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
  12. Alle medizinischen, psychologischen, kognitiven, sozialen oder rechtlichen Bedingungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben, ODER das Fehlen eines rechtsgültigen Vertreters des Patienten oder eines unabhängigen Arztes, der berechtigt und in der Lage ist, in seinem/ihrem Namen die Einwilligung zu erteilen.
  13. Teilnahme als Proband an einer anderen interventionellen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplante Teilnahme an einer solchen Studie während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss durch den Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienbehandlung
Prüf-/ Interventionsproduktgruppe: AR-301 (Tosatoxumab) 20 mg/kg, einmal intravenös verabreicht am Tag der Randomisierung.
Arzneimittel: AR-301
AR-301 (Tosatoxumab) 20 mg/kg, einmal intravenös verabreicht am Tag der Einschreibung.
Andere Namen:
  • AR-301 (Tosatoxumab)
Placebo-Komparator: Placebo-Behandlung
Kontrollgruppe: Am Tag der Randomisierung intravenös verabreichtes Placebo.
Sonstiges: Placebo
Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ein Vergleich der klinischen Heilungsraten von Standard of Care (SOC) allein und SOC mit AR-301
Zeitfenster: 21 Tage
Klinische Heilungsraten bei Standardbehandlung (SOC) allein und (SOC) mit AR-301 an Tag 21, gemessen anhand der Gesamtmortalität, der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und Anzeichen und Symptome einer Lungenentzündung.
21 Tage
Sicherheit von AR-301 durch behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, bewertet durch Änderungen zwischen Behandlung und Placebo, wie vom Hauptprüfarzt bewertet
Zeitfenster: 21 Tage
Sicherheit von AR-301 in Bezug auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, bewertet anhand von Änderungen, die vom PI zwischen Behandlung und Placebo bewertet wurden
21 Tage
Verträglichkeit von AR-301, gemessen anhand der Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, klassifiziert nach CTCAE v 5.0
Zeitfenster: 21 Tage
Die Verträglichkeit von AR-301 wird anhand der Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse unter Verwendung von CTCAE v 5.0 gemessen und bewertet.
21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Unterschied in den klinischen Heilungsraten zwischen Standard of Care allein oder mit AR301 als Zeit bis zur klinischen Heilung an Tag 7, 14 und 28
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Unterschied in den klinischen Heilungsraten zwischen SOC allein oder mit AR-301, definiert durch die Zeit bis zur klinischen Heilung (Anzahl der Tage) unter Verwendung derselben Kriterien wie für das primäre Wirksamkeitsziel an Tag 21.
Tag 7, 14 und 28
Der Unterschied in der Sterblichkeit zwischen Standard of Care allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14, 28
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Unterschied in der Mortalität, definiert als Todesursache (Gesamtmortalität und durch Lungenentzündung bedingte Mortalität) zwischen SOC allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14 und 28
Tag 7, 14 und 28
Der Unterschied in PaO2/FiO2 zwischen Standard of Care allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14, 28
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Unterschied in der Atmungsfunktion zwischen SOC allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14 und 28 als Änderungen des PaO2/FiO2-Verhältnisses (z. B. durch arterielle Blutgase), falls verfügbar und wann immer möglich ODER Änderungen bei nicht-invasiven Messungen der Oxygenierung ( z.B. durch Pulsoximetrie)
Tag 7, 14 und 28
Der Zeitunterschied bei der zusätzlichen Sauerstoffbewertung zwischen Standard of Care allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14, 28
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Unterschied in der Atmungsfunktion zwischen SOC allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14 und 28 als Zeit mit zusätzlichem Sauerstoff
Tag 7, 14 und 28
Änderungen des Ausgangswerts des SOFA-Scores zwischen Standard of Care allein oder mit AR301 an den Tagen 7, 14, 28
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28

Unterschied in den klinischen Heilungsraten zwischen SOC allein oder mit AR-301 an den Tagen 7, 14 und 28 bei den folgenden klinischen Ergebnissen:

Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score unter Verwendung der folgenden Skala: Maximaler SOFA-Score 0–6, 80 % Mortalität, 15–24 > 90 % Mortalität. Niedrigere Werte gelten als besseres Mortalitätsergebnis und höhere Werte als schlechteres Mortalitätsergebnis.
Tag 7, 14 und 28
Dauer der Intubation mit Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage mit Intubation mit Beatmung
28 Tage
Dauer mechanische Beatmung bei vorhandenem Tracheostoma
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage der Intubation mit mechanischer Beatmung, wenn ein Tracheostoma vorhanden ist
28 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage des Aufenthalts auf der Intensivstation
28 Tage
Dauer Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts
28 Tage
Dauer des Antibiotikaeinsatzes.
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Tage mit Antibiotika
28 Tage
Pharmakokinetische Analyse - (Cmax)
Zeitfenster: 28 Tage
Pharmakokinetische Analyse zur Messung der maximalen Serumkonzentration (Cmax)
28 Tage
Pharmakokinetische Analyse - (AUC)
Zeitfenster: 28 Tage
Pharmakokinetische Analyse zur Messung der Fläche unter der Kurve (AUC)
28 Tage
Pharmakokinetische Analyse - (T1/2)
Zeitfenster: 28 Tage
Pharmakokinetische Analyse Messzeit für die Hälfte der Anfangsdosis des Studienmedikaments, die aus dem Körper ausgeschieden werden soll (T1/2)
28 Tage
Pharmakokinetische Analyse - (Tmax)
Zeitfenster: 28 Tage
Pharmakokinetische Analyse Messzeit, zu der Cmax erhalten wird (Tmax)
28 Tage
Pharmakokinetische Analyse (Blutspiegel von AR-301)
Zeitfenster: 28 Tage
Blutspiegel von AR-301 beim Patienten im Laufe der Zeit während des Studienzeitraums.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AR-301-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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