Doplňková terapie k antibiotikům při léčbě plicní ventilace S. Aureus s AR-301 (AR-301-002)
4. července 2023 aktualizováno: Aridis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 účinnosti a bezpečnosti AR-301 jako doplňkové terapie k antibiotikům při léčbě plicní ventilace (VAP) způsobené S. Aureusem
AR-301 je hodnocen jako přídatná léčba ventilátorové pneumonie (VAP) způsobená Staphylococcus aureus (S. aureus) v kombinaci s antibiotickou terapií standardní péče (SOC) u pacientů s potvrzenou infekcí S. aureus.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je mezinárodní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaný protokol paralelního designu u pacientů s plicní ventilací (VAP) způsobenou S. aureus.
Pro screening jsou způsobilí pacienti s dokumentovanou diagnózou pneumonie způsobenou S. aureus a vyžadující péči na JIP, kteří byli intubováni (nebo mají zavedenou tracheostomickou trubici) a mechanicky ventilováni po dobu alespoň 48 hodin.
Celkem bude přibližně 240 subjektů randomizováno 1-1 k léčbě placebem plus standardní péčí (SOC) nebo AR-301 (20 mg/kg) plus SOC v této studii fáze 3.
Subjekty studie dostanou jednu dávku v den 0 navíc k léčbě antibiotiky SOC a poté vstoupí do období studie bezpečnosti, účinnosti a PK na celkovou dobu trvání studie 28 dní. Výběr antibiotik SOC se provádí v souladu s místními osvědčenými postupy podle uvážení zkoušejícího.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
174
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lodelinsart, Belgie, 6042
- BEL-01
-
Ottignies, Belgie, 1340
- BEL-05
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazílie, 80810-050
- BRA-08
-
Curitiba, Brazílie, 82050-350
- BRA-04
-
-
-
-
-
Gomel, Bělorusko, 246029
- BLR-04
-
Grodno, Bělorusko, 230017
- BLR-06
-
Minsk, Bělorusko, 223041
- BLR-01
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- EST-01
-
-
-
-
-
Brive-la-Gaillarde, Francie, 19312
- FRA-18
-
Bron, Francie, 69677
- FRA-10
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- FRA-05
-
Limoges, Francie, 87042
- FRA-04
-
Nantes, Francie, 44093
- FRA-01
-
Orléans, Francie, 45067
- FRA-16
-
Rennes, Francie, 35033
- FRA-11
-
Trevenans, Francie, 90400
- FRA-13
-
-
Cedex
-
Strasbourg, Cedex, Francie, 67091
- FRA-02
-
-
-
-
-
Gori, Gruzie, 1400
- GEO-06
-
Kutaisi, Gruzie, 4600
- GEO-01
-
Kutaisi, Gruzie, 4600
- GEO-03
-
Kutaisi, Gruzie, 4600
- GEO-04
-
Kutaisi, Gruzie, 4600
- GEO-10
-
Tbilisi, Gruzie, 0141
- GEO-02
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- GEO-09
-
Tbilisi, Gruzie, 0160
- GEO-07
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- ISR-04
-
Ramat Gan, Izrael, 5262100
- ISR-01
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
- ZAF-09
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34214
- TUR-06
-
Trabzon, Krocan, 61080
- TUR-01
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV-1006
- LVA-02
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- MEX-07
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace, 163002
- RUS-18
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454000
- RUS-11
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660022
- RUS-01
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630051
- RUS-04
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 192242
- RUS-02
-
Smolensk, Ruská Federace, 214018
- RUS-10
-
Zhukovskiy, Ruská Federace, 140180
- RUS-16
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58000
- UKR-05
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
- UKR-03
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- UKR-02
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- UKR-09
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510180
- CHN-09
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- ESP-01
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas udělený pacientem nebo, není-li to možné, právně přijatelným zástupcem a/nebo nezávislým lékařem, který je pověřen příslušnou etickou komisí (EC) nebo nezávislou kontrolní komisí (IRB) a místními předpisy.
- Být minimálně 18 let. Pouze Tchaj-wan: Mít alespoň 20 let. Pouze Jižní Korea: Mít alespoň 19 let.
- Léčeno na JIP v době zápisu.
- Endotracheální trubice na místě (tracheostomie je povolena).
- Pacient je minimálně 48 hodin mechanicky ventilován.
Diagnóza pneumonie na základě následujících kritérií (a, b a c, všechna musí být splněna):
- Jedna definitivní rentgenová diagnóza pneumonie během 48 hodin,
- Hypoxémie na základě PaO2/FiO2.
- Alespoň jeden z následujících příznaků:
i. Zdokumentovaná horečka (např. tělesná teplota vyšší nebo rovna 38º Celsia).
ii. Hypotermie (např. tělesná teplota nižší nebo rovna 35 °C).
iii. Celkový počet periferních bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný 10 000 buněk/µl (nebo mm3).
iv. Leukopenie s celkovým počtem bílých krvinek menším nebo rovným 4 500 buněk/µl (mm3). v. Více než 15 procent nezralých neutrofilů (pásů) zaznamenaných na nátěru periferní krve.
- Dokumentovaná plicní infekce Staphylococcus aureus získaná bronchoalveolární laváží (BAL), mini-BAL, chráněná endotracheální aspirace/aspirát (ETA) (souhrnně „vzorek z dýchacích cest“).
Kritéria vyloučení
- Je nepravděpodobné, že by subjekt přežil po dobu trvání studie navzdory dodání adekvátních antibiotik a podpůrné péči při léčbě pneumonie S. aureus.
- Účinná antibakteriální léková terapie pro indexovou pneumonii podávaná nepřetržitě po dobu 48 hodin nebo déle před zahájením studijní léčby. Mezi účinná antibiotika patří antibiotika typicky používaná k léčbě S. aureus.
- Plazmaferéza (probíhající nebo plánovaná), extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) nebo jakýkoli postup, který by odstranil/odfiltroval monoklonální protilátku/studovaný lék.
- Imunokompromitovaní pacienti.
- Známý dědičný nedostatek komplementu.
- Jaterní dysfunkce s Child-Pugh skóre C > 9 (Child-Pugh skóre A nebo B jsou přijatelné podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI]).
- Plicní onemocnění, které brání vyhodnocení terapeutické odpovědi (jako je rakovina plic vedoucí k bronchiální obstrukci nebo na stejné straně jako pneumonie, aktivní tuberkulóza, cystická fibróza, granulomatózní onemocnění, plísňová plicní infekce, plicní absces, pleurální empyém nebo postobstrukční pneumonie) .
- Pacient dostal intravenózní (IV) imunoglobulinovou terapii během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Jakákoli žena ve fertilním věku (WOCBP), která nemá negativní výsledek těhotenského testu při Screeningu pomocí vyšetření SÉRA nebo MOČI na základě standardních testů a metod beta-podjednotky lidského choriového gonadotropinu (HCG) z místní laboratoře.
- Jakýkoli sexuálně aktivní subjekt, který není ochoten používat přijatelné metody antikoncepce po dobu 120 dnů po podání dávky.
- Známý nedostatek souladu s léčbou z předchozích studií nebo probíhající lékařské péče na základě lékařských záznamů a úsudku PI a/nebo schopnosti pacienta splnit všechny požadavky studie.
- Jakékoli zdravotní, psychologické, kognitivní, sociální nebo právní podmínky, které by zasahovaly do možnosti udělit informovaný souhlas NEBO nepřítomnost právně platného zástupce pacienta nebo nezávislého lékaře, která je povolena a schopna udělit souhlas jeho jménem.
- Účast jako subjekt v jiné intervenční studii během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plánovaná účast v takové studii během studie nebo do 30 dnů od jejího ukončení pacientem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studujte léčbu
Investigativní/intervenční skupina produktů: AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg podaný jednou intravenózně v den randomizace.
|
AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg podaný jednou intravenózně v den zařazení.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Léčba placebem
Kontrolní skupina: Placebo podané intravenózně v den randomizace.
|
Srovnávač placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání klinických hodnot standardní péče (SOC) samotné a SOC s AR-301
Časové okno: 21 dní
|
Míra klinického vyléčení samotné standardní péče (SOC) a (SOC) s AR-301 v den 21, měřeno mortalitou ze všech příčin, potřebou mechanické ventilace a známkami a symptomy pneumonie.
|
21 dní
|
|
Bezpečnost AR-301 při nežádoucích účincích souvisejících s léčbou hodnocená změnami mezi léčbou a placebem podle hodnocení hlavního zkoušejícího
Časové okno: 21 dní
|
Bezpečnost AR-301 nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, jak byla hodnocena změnami hodnocenými pomocí PI mezi léčbou a placebem
|
21 dní
|
|
Snášenlivost AR-301 měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou klasifikovanými pomocí CTCAE v 5.0
Časové okno: 21 dní
|
Snášenlivost AR-301 bude měřena a hodnocena podle závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou pomocí CTCAE v 5.0.
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v míře klinického vyléčení mezi standardní péčí samotnou nebo s AR301 jako čas do klinického vyléčení v den 7, 14 a 28
Časové okno: Den 7, 14 a 28
|
Rozdíl v míře klinického vyléčení mezi samotným SOC nebo s AR-301 definovaným časem do klinického vyléčení (počet dní) za použití stejných kritérií jako pro primární cíl účinnosti v den 21.
|
Den 7, 14 a 28
|
|
Rozdíl v úmrtnosti mezi standardní péčí samotnou nebo s AR-301 ve dnech 7, 14, 28
Časové okno: Den 7, 14 a 28
|
Rozdíl v úmrtnosti definované jako příčina smrti (úmrtnost ze všech příčin a úmrtnost související s pneumonií) mezi samotným SOC nebo s AR-301 ve dnech 7, 14 a 28
|
Den 7, 14 a 28
|
|
Rozdíl v PaO2/FiO2 mezi standardní péčí samotnou nebo s AR-301 ve dnech 7, 14, 28
Časové okno: Den 7, 14 a 28
|
Rozdíl v respirační funkci mezi samotným SOC nebo s AR-301 ve dnech 7, 14 a 28 jako změny poměru PaO2/FiO2 (např. arteriální krevní plyny), pokud je to možné a kdykoli je to možné NEBO změny v neinvazivních měřeních okysličení ( např. pulzní oxymetrií)
|
Den 7, 14 a 28
|
|
Rozdíl v čase na doplňkovém hodnocení kyslíku mezi standardní péčí samotnou nebo s AR-301 ve dnech 7, 14, 28
Časové okno: Den 7, 14 a 28
|
Rozdíl v respirační funkci mezi samotným SOC nebo s AR-301 ve dnech 7, 14 a 28 jako čas na doplňkovém kyslíku
|
Den 7, 14 a 28
|
|
Změny ve výchozím stavu skóre SOFA mezi standardní péčí samotnou nebo s AR301 ve dnech 7, 14, 28
Časové okno: Den 7, 14 a 28
|
Rozdíl v míře klinického vyléčení mezi samotným SOC nebo s AR-301 ve dnech 7, 14 a 28 v následujících klinických výsledcích: Změny od výchozí hodnoty ve skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) pomocí následující škály: Maximální skóre SOFA 0-6, 80% mortalita, 15-24 >90% mortalita. Nižší počty jsou považovány za lepší výsledek úmrtnosti a vyšší skóre za horší výsledek úmrtnosti. |
Den 7, 14 a 28
|
|
Délka intubace s ventilací
Časové okno: 28 dní
|
Počet dní s intubací s ventilací
|
28 dní
|
|
Doba trvání mechanické ventilace, pokud je zavedena tracheostomie
Časové okno: 28 dní
|
Počet dní intubace s mechanickou ventilací, pokud je zavedena tracheostomie
|
28 dní
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní
|
Počet dní pobytu na JIP
|
28 dní
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: 28 dní
|
Počet dní hospitalizace
|
28 dní
|
|
Doba užívání antibiotik.
Časové okno: 28 dní
|
Počet dní na antibiotikách
|
28 dní
|
|
Farmakokinetická analýza – (Cmax)
Časové okno: 28 dní
|
Farmakokinetická analýza měřící maximální sérovou koncentraci (Cmax)
|
28 dní
|
|
Farmakokinetická analýza – (AUC)
Časové okno: 28 dní
|
Farmakokinetická analýza měření plochy pod křivkou (AUC)
|
28 dní
|
|
Farmakokinetická analýza – (T1/2)
Časové okno: 28 dní
|
Farmakokinetická analýza měřící čas pro polovinu počáteční dávky studovaného léku, která má být vyloučena z těla (T1/2)
|
28 dní
|
|
Farmakokinetická analýza – (Tmax)
Časové okno: 28 dní
|
Farmakokinetická analýza měřící čas, při kterém je dosaženo Cmax (Tmax)
|
28 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (hladiny AR-301 v krvi)
Časové okno: 28 dní
|
Hladiny AR-301 v krvi u pacienta v průběhu doby během období studie.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
28. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AR-301-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .