Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Supplerende terapi til antibiotika til behandling af S. Aureus Ventilator-associeret lungebetændelse med AR-301 (AR-301-002)

4. juli 2023 opdateret af: Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Et randomiseret dobbeltblindt placebo-kontrolleret multicenter fase 3-studie af effektivitet og sikkerhed af AR-301 som supplerende terapi til antibiotika i behandlingen af ​​ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) forårsaget af S. Aureus

AR-301 evalueres som en supplerende behandling af ventilator-associeret pneumoni (VAP) på grund af Staphylococcus aureus (S. aureus) i kombination med standardbehandling (SOC) antibiotikabehandling hos patienter med bekræftet S. aureus-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en international, multicenter, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel designprotokol til patienter med Ventilator-Associated Pneumonia (VAP) forårsaget af S. aureus.

Patienter med en dokumenteret diagnose af lungebetændelse på grund af S. aureus og kræver intensivbehandling, som er blevet intuberet (eller har en trakeostomitube på plads) og mekanisk ventileret i mindst 48 timer er berettiget til screening.

I alt vil cirka 240 forsøgspersoner blive randomiseret 1-1 til at blive behandlet med placebo plus standardbehandling (SOC) eller AR-301 (20 mg/kg) plus SOC i dette fase 3-studie.

Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på dag 0 ud over SOC-antibiotisk behandling og derefter gå ind i en sikkerheds-, effekt- og PK-undersøgelsesperiode i en samlet undersøgelsesvarighed på 28 dage. Udvælgelsen af ​​SOC-antibiotika foretages i overensstemmelse med lokal bedste praksis efter investigatorens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Lodelinsart, Belgien, 6042
        • BEL-01
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • BEL-05
  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien, 80810-050
        • BRA-08
      • Curitiba, Brasilien, 82050-350
        • BRA-04
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163002
        • RUS-18
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454000
        • RUS-11
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660022
        • RUS-01
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630051
        • RUS-04
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192242
        • RUS-02
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214018
        • RUS-10
      • Zhukovskiy, Den Russiske Føderation, 140180
        • RUS-16
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • EST-01
  • Frankrig
      • Brive-la-Gaillarde, Frankrig, 19312
        • FRA-18
      • Bron, Frankrig, 69677
        • FRA-10
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • FRA-05
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • FRA-04
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • FRA-01
      • Orléans, Frankrig, 45067
        • FRA-16
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • FRA-11
      • Trevenans, Frankrig, 90400
        • FRA-13
    • Cedex
      • Strasbourg, Cedex, Frankrig, 67091
        • FRA-02
  • Georgien
      • Gori, Georgien, 1400
        • GEO-06
      • Kutaisi, Georgien, 4600
        • GEO-01
      • Kutaisi, Georgien, 4600
        • GEO-03
      • Kutaisi, Georgien, 4600
        • GEO-04
      • Kutaisi, Georgien, 4600
        • GEO-10
      • Tbilisi, Georgien, 0141
        • GEO-02
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • GEO-09
      • Tbilisi, Georgien, 0160
        • GEO-07
  • Hviderusland
      • Gomel, Hviderusland, 246029
        • BLR-04
      • Grodno, Hviderusland, 230017
        • BLR-06
      • Minsk, Hviderusland, 223041
        • BLR-01
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • ISR-04
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • ISR-01
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34214
        • TUR-06
      • Trabzon, Kalkun, 61080
        • TUR-01
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • CHN-09
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1006
        • LVA-02
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • MEX-07
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • ESP-01
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • ZAF-09
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58000
        • UKR-05
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • UKR-03
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • UKR-02
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • UKR-09

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke givet af patienten eller, hvis det ikke er muligt, af en juridisk acceptabel repræsentant og/eller en uafhængig læge som autoriseret af den kompetente etiske komité (EC) eller det uafhængige revisionsudvalg (IRB) og lokale regler.
  2. At være mindst 18 år. Kun Taiwan: At være mindst 20 år gammel. Kun Sydkorea: At være mindst 19 år gammel.
  3. Behandlet på intensivafdeling ved indskrivning.
  4. Endotrakealtube på plads (trakeostomi er tilladt).
  5. Patienten ventileres mekanisk i mindst 48 timer.

  6. Diagnose af lungebetændelse baseret på følgende kriterier (a, b og c, alle skal være opfyldt):

    1. Én endelig røntgendiagnostik af lungebetændelse inden for 48 timer,
    2. Hypoxæmi baseret på PaO2/FiO2.
    3. Mindst et af følgende tegn:

    jeg. Dokumenteret feber (f.eks. kropstemperatur højere end eller lig med 38º Celsius).

    ii. Hypotermi (f.eks. kropstemperatur mindre end eller lig med 35º Celsius).

    iii. Totalt antal perifere hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 10.000 celler/µL (eller mm3).

    iv. Leukopeni med total WBC mindre end eller lig med 4.500 celler/µL (mm3). v. Mere end 15 procent umodne neutrofiler (bånd) noteret på perifert blodudstrygning.

  7. Dokumenteret lungeinfektion med Staphylococcus aureus opnået ved bronchoalveolær lavage (BAL), mini-BAL, beskyttet endotracheal aspiration/aspirat (ETA) (samlet 'luftvejsprøve').

Eksklusionskriterier

  1. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overlever i undersøgelsens varighed på trods af levering af tilstrækkelig antibiotika og understøttende behandling til behandling af S. aureus-lungebetændelse.
  2. Effektiv antibakteriel lægemiddelbehandling for indekspneumonien administreret kontinuerligt i 48 timer eller mere før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Effektive antibiotika vil omfatte dem, der typisk anvendes til behandling af S. aureus.
  3. Plasmaferese (igangværende eller planlagt), ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller enhver procedure, der ville fjerne/filtrere det monoklonale antistof/undersøgelseslægemidlet.
  4. Immunkompromitterede patienter.
  5. Kendt arvelig komplementmangel.
  6. Leverdysfunktion med en Child Pugh C-score > 9 (Child Pugh-score på A eller B er acceptable efter den primære investigator [PI]).
  7. Lungesygdom, der udelukker evaluering af en terapeutisk respons (såsom lungekræft, der resulterer i bronchial obstruktion eller på samme side som lungebetændelse, aktiv tuberkulose, cystisk fibrose, granulomatøs sygdom, svampelungeinfektion, lungeabsces, pleuraempyem eller postobstruktiv lungebetændelse) .
  8. Patienten har modtaget intravenøs (IV) immunoglobulinbehandling inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  9. Enhver kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke har et negativt graviditetstestresultat ved screening ved hjælp af SERUM- eller URIN-test baseret på Beta-subunit humant choriongonadotropin (HCG) standardtests og metoder fra det lokale laboratorium.
  10. Enhver seksuelt aktiv forsøgsperson, der ikke er villig til at bruge acceptable præventionsmetoder i 120 dage efter dosering.
  11. Kendt manglende behandlingsefterlevelse fra tidligere undersøgelser eller igangværende lægebehandling baseret på lægejournaler og PI's vurdering og/eller patientens evne til at overholde alle undersøgelseskrav.
  12. Eventuelle medicinske, psykologiske, kognitive, sociale eller juridiske forhold, der ville forstyrre evnen til at give et informeret samtykke ELLER fraværet af en juridisk gyldig repræsentant for patienten eller uafhængig læge, der er tilladt og i stand til at give samtykke på hans/hendes vegne.
  13. Deltagelse som forsøgsperson i en anden interventionsundersøgelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlagt deltagelse i en sådan undersøgelse under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter dens afslutning af patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiebehandling
Undersøgelses-/interventionsproduktgruppe: AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg administreret én gang intravenøst ​​på randomiseringsdagen.
Medicin: AR-301
AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg administreret én gang intravenøst ​​på tilmeldingsdagen.
Andre navne:
  • AR-301 (tosatoxumab)
Placebo komparator: Placebo behandling
Kontrolgruppe: Placebo administreret intravenøst ​​på randomiseringsdagen.
Andet: Placebo
Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En sammenligning af Clinical Cure Rate of Standard of Care (SOC) alene og SOC med AR-301
Tidsramme: 21 dage
Kliniske helbredelsesrater for standardbehandling (SOC) alene og (SOC) med AR-301 på dag 21 målt ved dødelighed af alle årsager, behov for mekanisk ventilation og tegn og symptomer på lungebetændelse.
21 dage
Sikkerheden af ​​AR-301 ved behandlingsfremkomne bivirkninger vurderet ved skift mellem behandling og placebo som vurderet af Principal Investigator
Tidsramme: 21 dage
Sikkerheden af ​​AR-301 af behandlingsfremkomne bivirkninger vurderet ved ændringer vurderet af PI mellem behandling og placebo
21 dage
Tolerabilitet af AR-301 målt ved antallet af deltagere med behandlingsudløste bivirkninger klassificeret ved hjælp af CTCAE v 5.0
Tidsramme: 21 dage
Tolerabiliteten af ​​AR-301 vil blive målt og evalueret ud fra sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger ved brug af CTCAE v 5.0.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i klinisk helbredelse mellem Standard of Care alene eller med AR301 som tid til klinisk helbredelse på dag 7, 14 og 28
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Forskel i kliniske helbredelsesrater mellem SOC alene eller med AR-301 defineret ved tid til klinisk helbredelse (antal dage) ved brug af de samme kriterier som for det primære effektivitetsmål på dag 21.
Dag 7, 14 og 28
Forskellen i dødelighed mellem Standard of Care alene eller med AR-301 på dag 7,14,28
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Forskel i dødelighed defineret som dødsårsag (dødelighed af alle årsager og lungebetændelsesrelateret dødelighed) mellem SOC alene eller med AR-301 på dag 7, 14 og 28
Dag 7, 14 og 28
Forskellen i PaO2/FiO2 mellem Standard of Care alene eller med AR-301 på dag 7,14,28
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Forskel i åndedrætsfunktion mellem SOC alene eller med AR-301 på dag 7, 14 og 28 som ændringer i PaO2/FiO2-forhold (f.eks. ved arterielle blodgasser), hvis det er tilgængeligt og når det er muligt ELLER ændringer i ikke-invasive mål for iltning ( fx ved pulsoximetri)
Dag 7, 14 og 28
Forskellen i tid på supplerende iltvurdering mellem Standard of Care alene eller med AR-301 på dag 7,14,28
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Forskel i åndedrætsfunktion mellem SOC alene eller med AR-301 på dag 7, 14 og 28 som tid på supplerende ilt
Dag 7, 14 og 28
Ændringer i baseline i SOFA-score mellem Standard of Care alene eller med AR301 på dag 7,14,28
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28

Forskel i kliniske helbredelsesrater mellem SOC alene eller med AR-301 på dag 7, 14 og 28 i følgende kliniske resultater:

Ændringer fra baseline i sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)-score ved hjælp af følgende skala: Maksimal SOFA-score 0-6, 80 % dødelighed, 15-24 >90 % dødelighed. Lavere tal anses for at være bedre udfald af dødelighed og højere scores for dårligere udfald af dødelighed.
Dag 7, 14 og 28
Varighed af intubation med ventilation
Tidsramme: 28 dage
Antal dage med intubation med ventilation
28 dage
Varighed mekanisk ventilation, hvis trakeostomi er på plads
Tidsramme: 28 dage
Antal dage med intubation med mekanisk ventilation, hvis trakeostomi er på plads
28 dage
Varighed af ophold på ICU
Tidsramme: 28 dage
Antal dages ophold på intensivafdeling
28 dage
Varighed indlæggelse
Tidsramme: 28 dage
Antal dages indlæggelse
28 dage
Varighed af brug af antibiotika.
Tidsramme: 28 dage
Antal dage på antibiotika
28 dage
Farmakokinetisk analyse - (Cmax)
Tidsramme: 28 dage
Farmakokinetisk analyse, der måler maksimal serumkoncentration (Cmax)
28 dage
Farmakokinetisk analyse - (AUC)
Tidsramme: 28 dage
Farmakokinetisk analyse, der måler Area Under the Curve (AUC)
28 dage
Farmakokinetisk analyse - (T1/2)
Tidsramme: 28 dage
Farmakokinetisk analyse, der måler tiden for, at halvdelen af ​​den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet skal elimineres fra kroppen (T1/2)
28 dage
Farmakokinetisk analyse - (Tmax)
Tidsramme: 28 dage
Farmakokinetisk analyse, der måler det tidspunkt, hvor Cmax opnås (Tmax)
28 dage
Farmakokinetisk analyse (blodniveauer af AR-301)
Tidsramme: 28 dage
Blodniveauer af AR-301 i patienten over tid i undersøgelsesperioden.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aridis Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Hasan S Jafri, MD, FAAP, Aridis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AR-301-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner