AR-301による黄色ブドウ球菌人工呼吸器関連肺炎の治療における抗生物質の補助療法 (AR-301-002)
2023年7月4日 更新者：Aridis Pharmaceuticals, Inc.
黄色ブドウ球菌による人工呼吸器関連肺炎（VAP）の治療における抗生物質の補助療法としてのAR-301の有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第3相試験
AR-301は、黄色ブドウ球菌（S. aureus）感染が確認された患者における標準治療（SOC）の抗生物質療法と組み合わせた、黄色ブドウ球菌（S. aureus）による人工呼吸器関連肺炎（VAP）の補助治療として評価されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、黄色ブドウ球菌によって引き起こされた人工呼吸器関連肺炎 (VAP) 患者を対象とした、国際的、多施設共同、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行設計プロトコルです。
黄色ブドウ球菌による肺炎の診断が文書化されており、ICU ケアを必要とし、挿管されている (または気管切開チューブが挿入されている) 患者で、少なくとも 48 時間人工呼吸器を使用している患者は、スクリーニングの対象となります。
この第3相試験では、合計で約240人の被験者が1対1で無作為に割り付けられ、プラセボと標準治療（SOC）またはAR-301（20mg/kg）とSOCで治療されます。
研究対象は、SOC抗生物質治療に加えて0日目に単回投与を受け、その後、安全性、有効性、およびPK研究期間に入り、合計28日間の研究期間になります。 SOC 抗生物質の選択は、治験責任医師の裁量で地域のベスト プラクティスに従って行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
174
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lynne M Deans, MT
- 電話番号：9252003089 925-200-3089
- メール：deansl@aridispharma.com
研究場所
-
-
-
Haifa、イスラエル、31096
- ISR-04
-
Ramat Gan、イスラエル、5262100
- ISR-01
-
-
-
-
-
Chernivtsi、ウクライナ、58000
- UKR-05
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76008
- UKR-03
-
Kharkiv、ウクライナ、61103
- UKR-02
-
Kharkiv、ウクライナ、61103
- UKR-09
-
-
-
-
-
Tallinn、エストニア、13419
- EST-01
-
-
-
-
-
Gori、グルジア、1400
- GEO-06
-
Kutaisi、グルジア、4600
- GEO-01
-
Kutaisi、グルジア、4600
- GEO-03
-
Kutaisi、グルジア、4600
- GEO-04
-
Kutaisi、グルジア、4600
- GEO-10
-
Tbilisi、グルジア、0141
- GEO-02
-
Tbilisi、グルジア、0159
- GEO-09
-
Tbilisi、グルジア、0160
- GEO-07
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28040
- ESP-01
-
-
-
-
-
Brive-la-Gaillarde、フランス、19312
- FRA-18
-
Bron、フランス、69677
- FRA-10
-
La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- FRA-05
-
Limoges、フランス、87042
- FRA-04
-
Nantes、フランス、44093
- FRA-01
-
Orléans、フランス、45067
- FRA-16
-
Rennes、フランス、35033
- FRA-11
-
Trevenans、フランス、90400
- FRA-13
-
-
Cedex
-
Strasbourg、Cedex、フランス、67091
- FRA-02
-
-
-
-
-
Curitiba、ブラジル、80810-050
- BRA-08
-
Curitiba、ブラジル、82050-350
- BRA-04
-
-
-
-
-
Gomel、ベラルーシ、246029
- BLR-04
-
Grodno、ベラルーシ、230017
- BLR-06
-
Minsk、ベラルーシ、223041
- BLR-01
-
-
-
-
-
Lodelinsart、ベルギー、6042
- BEL-01
-
Ottignies、ベルギー、1340
- BEL-05
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- MEX-07
-
-
-
-
-
Riga、ラトビア、LV-1006
- LVA-02
-
-
-
-
-
Arkhangelsk、ロシア連邦、163002
- RUS-18
-
Chelyabinsk、ロシア連邦、454000
- RUS-11
-
Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
- RUS-01
-
Novosibirsk、ロシア連邦、630051
- RUS-04
-
Saint Petersburg、ロシア連邦、192242
- RUS-02
-
Smolensk、ロシア連邦、214018
- RUS-10
-
Zhukovskiy、ロシア連邦、140180
- RUS-16
-
-
-
-
-
Istanbul、七面鳥、34214
- TUR-06
-
Trabzon、七面鳥、61080
- TUR-01
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510180
- CHN-09
-
-
-
-
-
Johannesburg、南アフリカ、2193
- ZAF-09
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者による書面によるインフォームド コンセント、または可能でない場合は法的に認められた代理人および/または管轄の倫理委員会 (EC) または独立審査委員会 (IRB) および現地の規制によって承認された独立した医師によるインフォームド コンセント。
- 18歳以上であること。 台湾のみ: 20 歳以上であること。 韓国のみ: 19 歳以上であること。
- 入学時はICUで治療中。
- 気管内チューブが挿入されています (気管切開は許可されています)。
- 患者は少なくとも 48 時間は人工呼吸器を使用しています。
以下の基準に基づく肺炎の診断（a、b、およびc、すべてを満たす必要があります）：
- 48時間以内に肺炎の確定胸部X線診断を1回受け、
- PaO2/FiO2 に基づく低酸素血症。
- 次の兆候の少なくとも 1 つ:
私。文書化された発熱 (例えば、摂氏 38 度以上の体温)。
ii.低体温症（例えば、深部体温が摂氏 35 度以下）。
iii. 総末梢白血球 (WBC) 数が 10,000 細胞/μL (または mm3) 以上。
iv。総WBCが4,500細胞/μL（mm3）以下の白血球減少症。 v. 末梢血塗抹標本で 15% を超える未成熟好中球 (バンド) が認められる。
- 気管支肺胞洗浄（BAL）、ミニBAL、保護された気管内吸引/吸引（ETA）（まとめて「気道標本」）によって得られた黄色ブドウ球菌による肺感染の記録。
除外基準
- 被験者は、適切な抗生物質の送達と黄色ブドウ球菌肺炎の治療のための支持療法にもかかわらず、研究期間中生存する可能性は低い.
- -インデックス肺炎に対する効果的な抗菌薬療法は、研究治療の開始前に48時間以上継続的に投与されます。 効果的な抗生物質には、黄色ブドウ球菌の治療に通常使用されるものが含まれます。
- -プラズマフェレーシス（進行中または計画中）、体外膜酸素化（ECMO）、またはモノクローナル抗体/治験薬を除去/ろ過する手順。
- 免疫不全患者。
- 既知の遺伝性補体欠損症。
- -Child Pugh Cスコア> 9の肝機能障害（AまたはBのChild Pughスコアは、治験責任医師[PI]の裁量で許容されます）。
- -治療反応の評価を妨げる肺疾患（気管支閉塞または肺炎と同じ側の肺がん、活動性結核、嚢胞性線維症、肉芽腫性疾患、真菌性肺感染症、肺膿瘍、胸膜膿瘍または閉塞性肺炎など） .
- -患者は、スクリーニング訪問前の3か月以内に静脈内（IV）免疫グロブリン療法を受けました。
- -ベータサブユニットヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）標準検査および地元の検査方法に基づく血清検査または尿検査を使用したスクリーニングで妊娠検査結果が陰性ではない、出産の可能性がある（WOCBP）女性。
- -投薬後120日間、許容される避妊方法を使用したくない性的に活発な対象。
- -以前の研究または医療記録およびPIの判断に基づく進行中の医療からの治療コンプライアンスの既知の欠如および/またはすべての研究要件を遵守する患者の能力。
- インフォームド コンセントを与える能力を妨げる医学的、心理的、認知的、社会的または法的条件、または患者の法的に有効な代理人または独立した医師が許可され、彼/彼女に代わって同意を与えることができない場合。
- -研究治療の最初の投与前30日以内に別の介入研究に被験者として参加する、または研究中または患者によるその完了から30日以内にそのような研究への参加を計画した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：試験治療
調査/介入製品グループ: AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg を無作為化の日に 1 回静脈内投与。
|
AR-301 (tosatoxumab) 20 mg/kg を登録日に 1 回静脈内投与。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ治療
対照群：無作為化の日にプラセボを静脈内投与。
|
プラセボ コンパレータ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準治療（SOC）単独とAR-301を併用したSOCの臨床治癒率の比較
時間枠：21日
|
21 日目の標準治療 (SOC) 単独および AR-301 併用 (SOC) の臨床治癒率は、全死因死亡率、人工呼吸器の必要性、および肺炎の徴候と症状によって測定されます。
|
21日
|
|
治験責任医師が評価した治療とプラセボとの間の変化によって評価された、治療に起因する有害事象によるAR-301の安全性
時間枠：21日
|
治療とプラセボの間のPIによって評価された変化によって評価される、治療に起因する有害事象のAR-301の安全性
|
21日
|
|
CTCAE v 5.0を使用して分類された、治療に伴う有害事象が発生した参加者の数によって測定されたAR-301の忍容性
時間枠：21日
|
AR-301の忍容性は、CTCAE v 5.0を使用して、治療に伴う有害事象の重症度によって測定および評価されます。
|
21日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
7日目、14日目、28日目の臨床治癒までの時間として、標準治療単独またはAR301との臨床治癒率の差
時間枠：7日目、14日目、28日目
|
SOC 単独または AR-301 との臨床治癒率の差は、21 日目の主要な有効性目標と同じ基準を使用して、臨床治癒までの時間 (日数) によって定義されます。
|
7日目、14日目、28日目
|
|
7、14、28日目の標準治療単独またはAR-301による死亡率の差
時間枠：7日目、14日目、28日目
|
7、14、および 28 日目の SOC 単独または AR-301 との死因として定義される死亡率 (全死因死亡率および肺炎関連死亡率) の差
|
7日目、14日目、28日目
|
|
7、14、28日目の標準治療単独またはAR-301とのPaO2/FiO2の差
時間枠：7日目、14日目、28日目
|
7、14、および 28 日目の PaO2/FiO2 比の変化としての SOC 単独または AR-301 との呼吸機能の差 (たとえば、動脈血ガスによる)、可能な場合はいつでも、または酸素化の非侵襲的測定値の変化 (例：パルスオキシメトリーによる）
|
7日目、14日目、28日目
|
|
7日目、14日目、28日目における標準治療単独またはAR-301による酸素補給評価の時間の差
時間枠：7日目、14日目、28日目
|
SOC 単独または AR-301 との 7、14、および 28 日目の酸素補給時の呼吸機能の違い
|
7日目、14日目、28日目
|
|
7、14、28日目の標準治療単独またはAR301との間のSOFAスコアのベースラインの変化
時間枠：7日目、14日目、28日目
|
以下の臨床転帰における、7、14、および 28 日目の SOC 単独または AR-301 との臨床治癒率の差: 次のスケールを使用した逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアのベースラインからの変化: 最大 SOFA スコア 0-6、80% 死亡率、15-24 >90% 死亡率。 数値が低いほど死亡率が高く、スコアが高いほど死亡率が悪いと見なされます。 |
7日目、14日目、28日目
|
|
換気を伴う挿管時間
時間枠：28日
|
換気を伴う挿管の日数
|
28日
|
|
気管切開が行われている場合は、人工呼吸器の持続時間
時間枠：28日
|
気管切開が行われている場合、機械換気による挿管の日数
|
28日
|
|
ICU滞在期間
時間枠：28日
|
ICU滞在日数
|
28日
|
|
入院期間
時間枠：28日
|
入院日数
|
28日
|
|
抗生物質の使用期間。
時間枠：28日
|
抗生物質の日数
|
28日
|
|
薬物動態分析 - (Cmax)
時間枠：28日
|
最大血清濃度（Cmax）を測定する薬物動態分析
|
28日
|
|
薬物動態分析 - (AUC)
時間枠：28日
|
曲線下面積（AUC）を測定する薬物動態分析
|
28日
|
|
薬物動態分析 - (T1/2)
時間枠：28日
|
治験薬の初回投与量の半分が体外に排出されるまでの時間を測定する薬物動態解析（T1/2）
|
28日
|
|
薬物動態分析 - (Tmax)
時間枠：28日
|
Cmaxが得られる時間（Tmax）を測定する薬物動態解析
|
28日
|
|
薬物動態分析（AR-301の血中濃度）
時間枠：28日
|
研究期間中の経時的な患者のAR-301の血中濃度。
|
28日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Hasan S Jafri, MD, FAAP、Aridis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月3日
一次修了 (実際)
2022年10月28日
研究の完了 (実際)
2022年10月28日
試験登録日
最初に提出
2018年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月24日
最初の投稿 (実際)
2019年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月4日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AR-301-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
黄色ブドウ球菌の臨床試験
-
University Hospital, Basel, Switzerland募集複雑性黄色ブドウ球菌（S. aureus）感染症（CSAI）スイス
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない