골관절염에 대한 줄기 세포 치료의 다기관 시험(MILES) (MILES)
2023년 7월 25일 업데이트: Scott D Boden, Emory University
자가 골수 농축물(BMAC), 간질 혈관 분획(SVF) 형태의 지방 유래 줄기 세포 및 제3자 인간 중간엽 줄기 세포로부터 코르티코스테로이드 제어의 효능을 중간엽 줄기 세포 제제와 비교하는 무작위 다기관 3상 단일 맹검 시험 편측 무릎 골관절염(OA) 치료를 위한 탯줄 조직으로부터 제조된 줄기 세포
이 연구는 자가골수농축액(BMAC), 기질혈관분획(SVF) 형태의 지방유래 줄기세포, 일측성 무릎 골관절염(OA) 치료를 위해 제대 조직(UCT)에서 제조된 타사 인간 중간엽 줄기 세포.
이 연구는 미국의 4개 사이트에서 수행되며 총 480명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
원발성 골관절염은 관절에 대한 광범위한 손상과 활동 상실 및 우울증으로 이어지는 극심한 통증을 특징으로 하는 쇠약하게 만드는 질병입니다. 진단의 발전과 상대적으로 효율적인 통각수용 제어에도 불구하고 현재까지 질병을 수정하는 골관절염 약물의 개발에 대한 탐구는 성공적이지 못한 것으로 입증되었습니다. 치유를 촉진하면서 염증을 억제하는 중간엽 줄기 세포(MSC)의 잠재력은 암에서 유전병에 이르는 다양한 질병의 치료에 적합합니다. 정형외과에서는 골관절염과 관련된 통증을 완화하기 위해 자가 줄기세포 주사를 시행합니다. 현재 사용되는 세포 치료법이 장기적으로 유익한지, 그리고 한 세포 치료법이 다른 치료법을 능가하는지 여부에 대한 지식의 심각한 격차가 남아 있습니다.
자가 MSC 요법의 가장 인기 있는 형태는 자가 골수 농축액(BMAC)을 사용하는 것입니다. 이론적 근거는 골수 흡인물(BMA) 샘플을 수집하고 관절에 이롭지 않은 구성 요소를 걸러내는 것입니다(즉, 적혈구, 호중구 등) 남은 농축물(MSC, 혈소판, 인터루킨 등)은 주사되는 환경에 "치유" 효과를 줄 수 있습니다. 그러나 골관절염을 앓고 있는 환자를 도울 수 있는 BMAC 혼합물의 가장 중요한 구성 요소 및 다른 MSC 절차와 비교하여 BMAC가 정형외과 질환을 치료하는 데 얼마나 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
지방 조직에는 골수에 비해 많은 양의 중간엽 줄기세포가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이 세포는 현재 재생 의학 분야의 다양한 임상 연구에 사용되고 있습니다. 세척 및 원심분리를 포함하는 조직 공정을 통해 세포 성분을 세포 펠릿으로 추출할 수 있으며, 이는 기질 혈관 분획(SVF)으로도 알려져 있습니다. 지방 유래 SVF는 지방흡입술 또는 흡인법을 통한 지방 조직 제거를 통해 얻습니다.
무릎 골관절염에 대한 다양한 줄기 세포 제제의 사용이 점차 보편화되고 있지만 비교 효과의 결정적인 증거와 최적의 세포 공급원 및 "용량"을 식별하는 잘 설계된 연구는 수행되지 않았습니다. 이 연구는 세 가지 유형의 세포 치료와 코르티코스테로이드를 비교한 최초의 무작위 연구입니다. 이 연구의 주요 목적은 골관절염 치료를 위한 우수한 줄기 세포 공급원을 식별하고 전통적인 황금 표준 치료법으로서 코르티코스테로이드 주사보다 이점을 검증하는 것입니다.
참가자는 다양한 유형의 중간엽 줄기세포(골수 유래 MSC, 지방 유래 MSC 및 제대 조직 MSC)로 무작위 배정된 후 처음에 할당된 MSC 유형 또는 코르티코스테로이드 주사를 받도록 추가로 무작위 배정됩니다. 골수 유래 MSC 또는 지방 유래 MSC로 무작위 배정된 참가자는 절차(골수 흡인 또는 지방 흡입)를 받게 됩니다. 참가자는 MSC 또는 코르티코스테로이드 주사를 받는지 여부에 대해 눈이 멀게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
475
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, 미국, 32561
- Andrews Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- The Emory Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, 미국, 58103
- Sanford Health
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57104
- Sanford Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 40세 이상 70세 이하
- 남성과 여성
- 대상 무릎의 최근 무릎 방사선 사진(서서 전후방(AP) 측면 및 일출 보기)
- 표적 무릎의 OA 진단(3개월 이내에 촬영한 표준 방사선 사진에서 하나 이상의 골극을 포함하는 내측 및/또는 외측 경골 대퇴부 구획의 OA에 대한 방사선학적 증거)
- 보수적 조치에도 불구하고 표적 무릎에 계속되는 OA 통증(치료 제공자의 재량에 따라)
- 평균 일일 VAS ≥3
- Kellgren-Lawrence 등급 II, III 또는 IV 시스템
- 피험자는 수반되는 슬개대퇴골을 가질 수 있지만 II기 이상의 전신 무릎 OA가 있어야 합니다.
- 가임기 여성만, 연구에 등록하기 전에 스크리닝 시 수행된 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 아이를 낳을 가능성이 있는 여성과 남성은 시험 기간 동안 피임약이나 살정제가 함유된 콘돔과 같은 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 표적 무릎의 임상적으로 명백한 긴장 삼출액
- 상당한 외반/내반 기형(+/- 10도)
- 표적 무릎에서 6개월 이내에 점액 보충
- 표적 무릎에 1년 이내의 기타 생물학적 주사(PRP 또는 줄기 세포)
- 지난 6개월 이내에 표적 무릎 수술(개방 또는 범위)
- 스크리닝 전 3개월 이내에 모든 관절에 코르티코스테로이드의 전신 또는 관절내 주사
- 지난 3개월 동안 일일 오피오이드 사용
- 치료 목적으로 국소 절제만으로 치료된 원위치 암을 제외하고, 연구 시작 이전 5년 동안의 악성 이력
- 면역억제제 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력 또는 진행 중인 자
- 대상 무릎의 관절에 활성, 의심 또는 이전 감염
- OHRP(인간 연구 보호국) 정의에 따른 취약 인구의 일부(임산부 및 모유 수유 여성, 인지 장애, 수감자 등)
- 시술 전 7일 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용을 중단할 의사가 없는 경우
- 시술 후 역일로 5일 동안 NSAIDS 사용을 중단할 의사가 없음
- 출혈 장애 또는 염증성 관절 질환의 병력
- 시술 전 치료 제공자에 따라 항혈소판 요법을 유지할 수 없음
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 어떤 이유로든 연구에 부적합합니다.
- 조절되지 않는 당뇨병
- 피험자는 대상 무릎에 대해 현재 진행 중인 산재 보상 사례가 있습니다.
- 피하 조직의 양이 부족한 피험자
- 스크리닝 시 헤모글로빈이 10g/dL 미만
- 백혈구 <3,000/μL; 호중구 <1,500/μL; 림프구 <800/μL; 스크리닝 시 혈소판 <100,000/μL
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3x 연령 결정 정상(ULN) 상한 또는 총 빌리루빈 > 1.5x ULN으로 정의되는 간 질환의 진단
- 스크리닝 전 12개월 동안 또는 의사의 재량에 따라 표적 무릎에 3회 초과의 코르티코스테로이드 주사를 맞은 피험자
- 골다공증 진단이 알려진 피험자
- 만성 질환 치료를 위해 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드 사용이 예상되는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수 유래 MSC
이 팔에 무작위로 배정된 참가자는 골수 흡인을 받은 후 자가 골수 농축액(BMAC)의 무릎 관절에 표준 정형생물학 주사를 받도록 추가로 무작위 배정됩니다.
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자가 골수 농축액(BMAC)은 무릎 골관절염에 대한 표준 정형외과 주사입니다.
이 절차에는 후상장골극(PSIS)에서 골수 흡인액(BMA)을 채취한 다음 FDA 승인 장치(EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml)에서 원심분리한 후 무릎 관절에 다시 주입합니다.
모든 주사는 표준 접근법을 사용하여 초음파 안내를 통해 이루어집니다.
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실험적: 지방유래 중간엽 줄기세포
이 팔에 무작위로 배정된 참가자는 소량의 지방성형술을 받은 다음 추가로 무작위 배정되어 지방 유래 간질 혈관 분획(SVF)을 무릎 관절에 주사합니다.
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지방 유래 간질 혈관 분획(SVF)은 미니 리포애스퍼레이트로부터 얻어질 것입니다.
그런 다음 리포애스퍼레이트는 무릎 관절에 주입될 SVF를 생산하기 위해 효소적으로 분해됩니다.
모든 주사는 표준 접근법을 사용하여 초음파 안내를 통해 이루어집니다.
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실험적: 제대 조직(UCT) MSC
이 팔에 무작위 배정된 참가자는 제대 조직 중간엽 줄기세포의 동결보존 용량을 무릎 관절에 주사받게 됩니다.
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제대 조직 중간엽 줄기세포의 냉동보존 용량이 사용됩니다.
이 MSC는 4mL에 2천만 개의 세포를 포함하는 5개의 손가락 냉동 백에서 형질질 A + 5% 인간 혈청 알부민의 P2 배양에서 냉동 보존되었으며 선적될 때까지 액체 질소 하에 보관되었습니다.
세포는 건조 배송업체로 운송되어 연구 장소에서 해동됩니다.
MSC의 용량은 크라이오백에서 멸균 주사기로 흡인되어 무릎에 직접 주입됩니다.
모든 주사는 표준 접근법을 사용하여 초음파 안내를 통해 이루어집니다.
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활성 비교기: 코르티코스테로이드 주사
골수 유래 MSC, 지방 유래 MSC 또는 제대 조직 MSC 연구 부문에 무작위 배정된 참가자는 초기 무작위 배정의 연구 부문에서 유래된 MSC 또는 코르티코스테로이드를 받기 위해 부문 내에서 3:1 비율로 추가 무작위 배정됩니다. (CS) 주사.
대조군으로 무작위 배정된 참가자는 무릎 관절에 코르티코스테로이드 주사를 받게 됩니다.
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코르티코스테로이드 주사는 40mg/dL 데포메드롤 1cc와 생리식염수 6cc를 10cc 주사기에 섞어 슬관절에 주입한다.
모든 주사는 표준 접근법을 사용하여 초음파 안내를 통해 이루어집니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Visual Analog Pain Scale(VAS-pain) 점수의 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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통증 평가는 시각적 아날로그 통증 척도(VAS-pain)를 사용하여 수행되었습니다.
VAS 통증은 참가자가 스스로 완성합니다.
응답자는 통증 강도를 나타내는 지점에서 VAS 선에 수직인 선을 긋도록 요청받습니다.
자를 사용하여 점수는 "고통 없음" 앵커와 참가자의 표시 사이의 선에서 밀리미터(mm) 단위로 측정하여 0-100의 점수 범위를 제공하여 결정됩니다.
VAS에 대한 권장 컷 포인트는 통증 없음(0-4mm), 경미한 통증(5-44mm), 중등도 통증(45-74mm) 및 심한 통증(75-100mm)입니다.
VAS-통증 점수의 변화는 기준선 점수에서 차감된 각 후속 방문의 점수입니다.
음수 값은 통증이 기준선보다 감소했음을 의미합니다.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS)의 변화 - 통증 하위 척도 점수
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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KOOS 설문지는 골관절염 및 관련 문제에 대한 참가자의 의견을 평가합니다.
통증, 증상, 일상 생활 활동(ADL) 기능, 스포츠 및 레크리에이션 기능, 무릎 관련 삶의 질(QoL)의 5개 하위 척도로 구성됩니다.
통증 하위 척도는 9개의 항목이 있으며 응답 옵션은 5점 리커트 척도(0 = 문제 없음, 4 = 심각한 문제)로 제공됩니다.
점수는 0에서 100 범위의 척도로 변환되며 0은 극단적인 증상을 나타내고 100은 증상이 없음을 나타냅니다.
KOOS-통증 하위 척도 점수의 변화는 각 후속 방문의 점수에서 기준선 점수를 뺀 것입니다.
음수 값은 통증이 기준선보다 악화되었음을 의미하고 양수 값은 통증이 기준선보다 개선되었음을 의미합니다.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수의 변화(KOOS) - 총점
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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KOOS 설문지는 골관절염 및 관련 문제에 대한 참가자의 의견을 평가합니다.
통증, 증상, 일상 생활 활동(ADL) 기능, 스포츠 및 레크리에이션 기능, 무릎 관련 삶의 질(QoL)의 5개 하위 척도로 구성됩니다.
KOOS에는 모든 하위 척도에 걸쳐 42개의 항목이 있으며 응답 옵션은 5점 리커트 척도(0 = 문제 없음, 4 = 심각한 문제)로 제공됩니다.
하위 척도 점수의 합은 0에서 100까지 범위의 척도로 변환되며 0은 극단적인 증상을 나타내고 100은 증상이 없음을 나타냅니다.
음수 값은 통증이 기준선보다 악화되었음을 의미하고 양수 값은 통증이 기준선보다 개선되었음을 의미합니다.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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유로 삶의 질(EQ-5D-3L) 지수 점수 변화
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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EQ-5D-3L 설문조사는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울 등 5가지 차원의 심각도를 측정합니다.
참가자는 이러한 조치에 관한 질문에 답하고 현재 경험을 1에서 3까지의 척도로 표시해야 합니다(1은 "문제 없음", 3은 "가장 심각한 문제").
여섯 번째 항목은 참가자들에게 현재 건강을 0(상상할 수 있는 최악)에서 100(상상할 수 있는 가장 좋은 것)까지 평가하도록 요청합니다.
이러한 질문에 대한 답변은 응답자가 거주하는 국가를 기준으로 지수 값으로 변환됩니다.
건강 상태 지수 점수의 범위는 일반적으로 0 미만에서 1 사이이며, 여기서 0은 사망에 해당하는 건강 상태이고 1은 완벽한 건강 상태입니다.
기준선 점수로부터의 변화에 대한 양수 값은 개선된 건강을 나타냅니다.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS-29) 점수
기간: 기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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PROMIS-29는 신체 기능, 불안, 우울증, 피로, 수면 장애, 통증 간섭, 사회적 역할 및 활동 참여 능력 등 7가지 건강 영역을 평가합니다.
7개 영역 각각에는 5점 리커트 척도로 점수가 매겨지는 4개의 질문이 있습니다.
PROMIS-29 척도는 평가 센터 웹 사이트(http://assessmentcenter.net)에서 제공되는 T-점수 메트릭 방법을 사용하여 채점됩니다.
50점은 각 척도의 모집단 평균을 나타내고 10점은 하나의 표준편차를 나타냅니다.
50점보다 높은 점수는 특정 척도의 구성이 더 많음을 의미하며 이는 바람직하거나 바람직하지 않은 결과를 나타낼 수 있습니다.
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기준선, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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골관절염의 전체 MRI 등급
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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골관절염의 MRI 등급은 중증도 및 정도 측면에서 MRI로 본 특징(연골 손실 등)을 평가하여 계산했습니다.
총 점수의 범위는 0에서 69까지이며 값이 높을수록 더 심각한 골관절염을 나타냅니다.
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기준선, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Hicham Drissi, PhD, Emory University
- 수석 연구원: Scott D Boden, MD, Emory University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2022년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 25일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00108046
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
- 식별되지 않은 개별 참가자 데이터가 공유됩니까? 아니요.
- 특히 어떤 데이터가 공유됩니까? 해당 없음.
- 어떤 관련 문서를 사용할 수 있습니까? 해당 없음.
- 언제 데이터를 사용할 수 있습니까(시작일 및 종료일)? 해당 없음.
- 데이터를 공유할 액세스 기준: 해당 없음.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .