Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterforsøg med stamcelleterapi for slidgigt (MILES) (MILES)

25. juli 2023 opdateret af: Scott D Boden, Emory University

Randomiseret multicenter fase 3 enkeltblindet forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​kortikosteroidkontrol med mesenkymale stamcellepræparater fra autologt knoglemarvskoncentrat (BMAC), fedtafledte stamceller i form af stromal vaskulær fraktion (SVF) og menneskelig mesenkymal fra tredjepart Stamceller fremstillet af navlestrengsvæv til behandling af unilateral knæartrose (OA)

Studiet er et multicenterforsøg udført for at sammenligne effektiviteten af ​​en injektion af en kortikosteroidkontrol med mesenkymale stamcellepræparater (MSC) fra autologt knoglemarvskoncentrat (BMAC), fedtafledte stamceller i form af Stromal Vascular Fraction (SVF), og tredjeparts humane mesenkymale stamceller fremstillet af navlestrengsvæv (UCT) til behandling af unilateral knæ-osteoarthritis (OA). Undersøgelsen vil blive gennemført på 4 steder i USA, og i alt 480 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær slidgigt er en invaliderende sygdom karakteriseret ved omfattende skader på leddene og voldsomme smerter, der fører til tab af aktivitet og depression. På trods af fremskridt inden for diagnosticering og relativt effektiv kontrol af nociception, har søgen efter udviklingen af ​​et sygdomsmodificerende slidgigtlægemiddel til dato vist sig at være mislykket. Potentialet for mesenkymale stamceller (MSC'er) til at hæmme inflammation og samtidig fremme heling gør dem modtagelige til behandling af forskellige lidelser lige fra kræft til genetiske sygdomme. I ortopædisk praksis udføres autologe stamcelleindsprøjtninger for at lindre smerten forbundet med slidgigt. Der er stadig et alvorligt hul i viden, om de aktuelt anvendte cellulære behandlinger er gavnlige på lang sigt, og hvis en celleterapi udkonkurrerer en anden.

Den mest populære form for autolog MSC-terapi har været gennem brugen af ​​autologt knoglemarvskoncentrat (BMAC). Begrundelsen er, at når en prøve af knoglemarvsaspirat (BMA) indsamles, og de komponenter, der ikke er gavnlige for leddet, filtreres fra (dvs. røde blodlegemer, neutrofiler osv.) kan det resterende koncentrat (MSC'er, blodplader, interleukiner osv.) have en "helende" effekt på det miljø, hvori det injiceres. Det er dog stadig ukendt, hvor effektiv BMAC er til behandling af ortopædiske tilstande sammenlignet med andre MSC-procedurer og de vigtigste komponenter i BMAC-blandingen, der kan hjælpe patienter, der lider af slidgigt.

Fedtvæv har vist sig at have en stor mængde MSC'er i forhold til det i knoglemarv. Disse celler bliver i øjeblikket brugt i en række kliniske forskningsstudier inden for det regenerative medicinområde. Gennem en vævsproces, som omfatter vask og centrifugering, kan de cellulære komponenter ekstraheres som en cellepellet, som også er kendt som stromal vaskulær fraktion (SVF). Fedtafledt SVF opnås via fedtsugning eller fjernelse af fedtvæv via en sugemetode.

Selvom brugen af ​​forskellige stamcellepræparater til knæartrose er blevet stadig mere udbredt, er der ikke udført veltilrettelagte undersøgelser med endegyldige beviser for sammenlignende effektivitet og identifikation af den optimale cellekilde og "dosis". Denne undersøgelse er den første randomiserede undersøgelse, der sammenligner tre typer cellulære behandlinger med kortikosteroider. Hovedformålet med undersøgelsen er at identificere en overlegen kilde til stamceller til behandling af slidgigt og validere dens fordele i forhold til kortikosteroidinjektioner som den traditionelle guldstandardbehandling.

Deltagerne vil blive randomiserede undersøgelsesarme med forskellige typer MSC'er (knoglemarvs-afledt MSC, fedtafledt MSC og navlestrengsvæv MSC) og vil derefter blive yderligere randomiseret til at modtage en injektion af den MSC-type, de oprindeligt blev tildelt eller kortikosteroid. Deltagere randomiseret til knoglemarvs-afledt MSC eller fedtafledt MSC vil gennemgå en procedure (knoglemarvsaspiration eller fedtsugning). Deltagerne vil blive blindet for, om de modtager MSC- eller kortikosteroidinjektionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

475

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forenede Stater, 32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over eller lig med 40, men mindre end eller lig med 70 år
  • Hanner og hunner
  • Nyligt røntgenbillede af det målrettede knæ (stående anteroposterior (AP) sideværts og solopgang)
  • Diagnose af OA i det målrettede knæ (radiografisk tegn på OA i det mediale og/eller laterale tibiofemorale rum, som vil omfatte en eller flere osteofytter på et standard røntgenbillede taget inden for 3 måneder)
  • Fortsat OA-smerter i det målrettede knæ på trods af konservative foranstaltninger (efter behandlers skøn)
  • Gennemsnitlig daglig VAS ≥3
  • Kellgren-Lawrence system af grad II, III eller IV
  • Forsøgspersoner kan have samtidig patellofemoral, men de skal have stadium II eller højere generaliseret knæ-OA
  • Kun kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført ved screening før tilmelding til undersøgelsen
  • Kvinder og mænd med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under forsøgets varighed, såsom p-piller eller kondomer med sæddræbende middel

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk tilsyneladende spændt effusion af det målrettede knæ
  • Betydelige valgus/varus deformiteter (+/- 10 grader)
  • Viskosupplementering inden for 6 måneder i det målrettede knæ
  • Anden biologisk injektion (PRP eller stamcelle) inden for 1 år i det målrettede knæ
  • Kirurgi i det målrettede knæ inden for de seneste 6 måneder (enten åben eller omfang)
  • Systemisk eller intraartikulær injektion af kortikosteroider i ethvert led inden for 3 måneder før screening
  • Daglig opioidbrug i de seneste tre måneder
  • Anamnese med malignitet i de foregående 5 år før studiestart, med undtagelse af in-situ kræftformer kun behandlet ved lokal excision med helbredende hensigt
  • Anamnese med eller igangværende autoimmun lidelse, der kræver behandling med en immunsuppressiv medicin
  • Aktiv, mistænkt eller tidligere infektion i leddet i det målrettede knæ
  • Del af en sårbar befolkning i henhold til Office for Human Research Protections (OHRP) definition (gravide kvinder og ammende kvinder, kognitivt svækkede, fanger osv.)
  • Uvillig til at afbryde brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID) midler i 7 kalenderdage før proceduren
  • Uvillig til at afbryde brugen af ​​NSAIDS i 5 kalenderdage efter proceduren
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser eller inflammatorisk ledsygdom
  • Manglende evne til at afholde trombocythæmmende behandling ifølge behandlende udbyder før proceduren
  • Forsøgspersonen er efter investigators mening ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen eller er uegnet til undersøgelsen af ​​en eller anden grund
  • Ukontrolleret diabetes
  • Forsøgsperson har en aktiv arbejdsskadesag i gang med målrettet knæ
  • Person med utilstrækkelig mængde subkutant væv
  • Hæmoglobin mindre end 10 g/dL på screeningstidspunktet
  • Leukocytter <3.000/μL; neutrofiler <1.500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplader <100.000/μL på screeningstidspunktet
  • Diagnose af leversygdom som defineret ved alaninaminotransferase (ALT) >3x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN
  • Forsøgspersoner, der har haft mere end 3 kortikosteroidinjektioner i det målrettede knæ i de 12 måneder forud for screening eller efter lægens skøn
  • Personer med en kendt diagnose osteoporose
  • Forsøgspersoner med forventet brug af systemiske kortikosteroider i undersøgelsesperioden til behandling af en kronisk medicinsk tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Knoglemarvs-afledte MSC'er
Deltagere randomiseret til denne arm vil gennemgå knoglemarvsaspiration og vil derefter blive yderligere randomiseret til at modtage en standard ortobiologisk injektion i knæleddet af autologt knoglemarvskoncentrat (BMAC).
Biologisk: Knoglemarvs-afledte MSC'er
Autologt knoglemarvskoncentrat (BMAC) er en standard ortobiologisk injektion til knæartrose. Proceduren involverer høst af knoglemarvsaspirat (BMA) fra posterior superior iliacacolumna (PSIS) og derefter efter centrifugering i en FDA godkendt enhed (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml) vil blive injiceret tilbage i knæleddet. Alle injektioner vil blive foretaget via ultralydsvejledning ved brug af en standardmetode.
Eksperimentel: Adipose-afledte MSC'er
Deltagere, der er randomiseret til denne arm, vil gennemgå lipoplastik med lille volumen og vil derefter blive randomiseret yderligere til at modtage en injektion i knæleddet af fedtafledt stromal vaskulær fraktion (SVF).
Biologisk: Adipose-afledte MSC'er
Fedtafledt stromal vaskulær fraktion (SVF) vil blive opnået fra et mini lipoaspirat. Lipoaspiratet vil derefter blive enzymatisk fordøjet for at producere en SVF, der vil blive sprøjtet ind i knæleddet. Alle injektioner vil blive foretaget via ultralydsvejledning ved brug af en standardmetode.
Eksperimentel: Umbilical Cord Tissue (UCT) MSC'er
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage en indsprøjtning i knæleddet af kryokonserverede doser af navlestrengsvæv MSC'er.
Biologisk: Umbilical Cord Tissue (UCT) MSC'er
Kryokonserverede doser af navlestrengsvæv MSC'er vil blive brugt. Disse MSC'er blev kryokonserveret ved P2-kultur i plasmalyt A + 5 % humant serumalbumin i 5 fingerkryobasker indeholdende 20 millioner celler i 4 ml og opbevaret under flydende nitrogen indtil forsendelse. Celler vil blive transporteret i en tør afsender og optøet på undersøgelsesstederne. Dosis af MSC'er vil blive aspireret fra kryoposen til en steril sprøjte og injiceret direkte i knæet. Alle injektioner vil blive foretaget via ultralydsvejledning ved brug af en standardmetode.
Aktiv komparator: Kortikosteroidinjektion
Deltagere randomiseret til knoglemarvsafledte MSC-, fedtafledte MSC- eller navlestrengsvævs-MSC-studiearme vil blive randomiseret yderligere i armen i et 3:1-forhold for at modtage enten MSC'er afledt af undersøgelsesarmen i den indledende randomisering eller et kortikosteroid (CS) injektion. Deltagere randomiseret til kontrolgruppen vil modtage en indsprøjtning med kortikosteroid i knæleddet.
Medicin: Kortikosteroid injektion
Kortikosteroidinjektionen fremstilles ved at blande 1 cc 40 mg/dL depomedrol og 6 cc normal saltvand i en 10 cc sprøjte vil blive lavet i knæleddet. Alle injektioner vil blive foretaget via ultralydsvejledning ved brug af en standardmetode.
Andre navne:
  • Depo-Medrol
  • Methylprednisolon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Visual Analog Pain Scale (VAS-pain) Score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Smertevurdering blev udført ved hjælp af Visual Analog Pain Scale (VAS-smerte). VAS-smerten udfyldes selv af deltageren. Respondenten bliver bedt om at placere en linje vinkelret på VAS-linjen på det punkt, der repræsenterer deres smerteintensitet. Ved hjælp af en lineal bestemmes scoren ved at måle afstanden i millimeter (mm) på linjen mellem "no pain"-ankeret og deltagerens mærke, hvilket giver en række score fra 0-100. De anbefalede snitpunkter for VAS er: ingen smerte (0-4 mm), mild smerte (5-44 mm), moderat smerte (45-74 mm) og svær smerte (75-100 mm). Ændringen i VAS-smertescore er scoren fra hvert opfølgende besøg trukket fra baseline-scoren. En negativ værdi betyder, at smerten er reduceret fra, hvad den var ved baseline.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Ændring i udfaldsscore for knæskade og slidgigt (KOOS) - Smerteunderskala-score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
KOOS-spørgeskemaet vurderer deltagerens mening om deres slidgigt og tilhørende problemer. Den består af 5 underskalaer: smerte, symptomer, daglige aktiviteter (ADL), sport og rekreationsfunktion og knærelaterede livskvalitet (QoL). Smerteunderskalaen har 9 punkter og svarmuligheder er givet på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 = ingen problemer og 4 = ekstreme problemer. Scorer omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor 0 indikerer ekstreme symptomer og 100 indikerer ingen symptomer. Ændringen i KOOS-smerte subskala-score er scoren fra hvert opfølgningsbesøg fratrukket baseline-scoren. En negativ værdi betyder, at smerten er forværret fra, hvad den var ved baseline, mens en positiv værdi betyder, at smerten er forbedret fra baseline.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i udfaldsscore for knæskade og slidgigt (KOOS) - totalscore
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
KOOS-spørgeskemaet vurderer deltagerens mening om deres slidgigt og tilhørende problemer. Den består af 5 underskalaer: smerte, symptomer, daglige aktiviteter (ADL), sport og rekreationsfunktion og knærelaterede livskvalitet (QoL). KOOS'en har 42 emner på tværs af alle underskalaer, og svarmuligheder er givet på en 5-punkts Likert-skala, hvor 0 = ingen problemer og 4 = ekstreme problemer. Summen af ​​subskala-scores omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor 0 indikerer ekstreme symptomer og 100 indikerer ingen symptomer. En negativ værdi betyder, at smerten er forværret fra, hvad den var ved baseline, mens en positiv værdi betyder, at smerten er forbedret fra baseline.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Ændring i EuroQuality of Life (EQ-5D-3L) Index Score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
EQ-5D-3L undersøgelsen måler sværhedsgraden af ​​fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Deltagerne vil blive bedt om at besvare spørgsmål vedrørende disse tiltag og angive deres nuværende erfaring på en skala fra 1 til 3 (1 er "intet problem" og 3 er "det mest ekstreme problem"). Et sjette punkt beder deltagerne om at vurdere deres nuværende hede fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige). Svarene på disse spørgsmål omregnes til en indeksværdi baseret på det land, respondenterne bor i. Sundhedstilstandsindeksscore varierer typisk fra mindre end 0 til 1, hvor 0 er en sundhedstilstand svarende til død, og 1 er perfekt helbred. Positive værdier for ændringen fra baseline-score indikerer forbedret helbred.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS-29) Score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
PROMIS-29 vurderer syv sundhedsdomæner: fysisk funktion, angst, depression, træthed, søvnforstyrrelser, smerteinterferens og evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter. Hvert af de syv domæner har fire spørgsmål, som scores på en fem-punkts Likert-skala. PROMIS-29-skalaerne bedømmes ved hjælp af en T-score metrisk metode, der er tilgængelig på Assessment Centers websted (http://assessmentcenter.net). En score på 50 point repræsenterer befolkningsgennemsnittet for hver skala, og 10 point repræsenterer en standardafvigelse. Score højere end 50 indikerer mere af den specifikke skalas konstruktion, hvilket kan indikere et ønskeligt eller et uønsket resultat.
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Overordnet MR-grad af slidgigt
Tidsramme: Baseline, måned 6, måned 12
En MR-grad af slidgigt blev beregnet ved at vurdere karakteristika set af MR (såsom brusktab) med hensyn til sværhedsgrad og omfang. Samlede scorer varierer fra 0 til 69 med højere værdier, der indikerer mere alvorlig slidgigt.
Baseline, måned 6, måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

The Marcus Foundation

Efterforskere

  • Studieleder: Hicham Drissi, PhD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Scott D Boden, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00108046

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

  1. Vil individuelle afidentificerede deltagerdata blive delt? Ingen.
  2. Hvilke data vil især blive delt? Ikke anvendelig.
  3. Hvilke relaterede dokumenter vil være tilgængelige? Ikke anvendelig.
  4. Hvornår bliver data tilgængelige (start- og slutdato)? Ikke anvendelig.
  5. Efter hvilke adgangskriterier vil data blive delt: Ikke relevant.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner