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Studio multicentrico sulla terapia con cellule staminali per l'osteoartrite (MILES) (MILES)

25 luglio 2023 aggiornato da: Scott D Boden, Emory University

Studio multicentrico randomizzato di fase 3 in singolo cieco che confronta l'efficacia del controllo dei corticosteroidi con le preparazioni di cellule staminali mesenchimali da concentrato di midollo osseo autologo (BMAC), cellule staminali di derivazione adiposa sotto forma di frazione vascolare stromale (SVF) e mesenchimali umani di terze parti Cellule staminali prodotte da tessuto del cordone ombelicale per il trattamento dell'artrosi unilaterale del ginocchio (OA)

Lo studio è uno studio multicentrico condotto per confrontare l'efficacia di un'iniezione di un corticosteroide di controllo con preparazioni di cellule staminali mesenchimali (MSC) da concentrato di midollo osseo autologo (BMAC), cellule staminali derivate da tessuto adiposo sotto forma di frazione vascolare stromale (SVF), e cellule staminali mesenchimali umane di terze parti prodotte dal tessuto del cordone ombelicale (UCT) per il trattamento dell'artrosi unilaterale del ginocchio (OA). Lo studio sarà condotto in 4 siti negli Stati Uniti e un totale di 480 partecipanti saranno arruolati in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'osteoartrosi primaria è una malattia debilitante caratterizzata da danni estesi alle articolazioni e dolori lancinanti che portano alla perdita di attività e alla depressione. Nonostante i progressi nella diagnosi e il controllo relativamente efficiente della nocicezione, fino ad oggi, la ricerca per lo sviluppo di un farmaco per l'osteoartrite che modifichi la malattia si è rivelata infruttuosa. Il potenziale delle cellule staminali mesenchimali (MSC) di inibire l'infiammazione promuovendo al tempo stesso la guarigione le rende adatte al trattamento di vari disturbi che vanno dal cancro alle malattie genetiche. Nella pratica ortopedica, vengono eseguite iniezioni di cellule staminali autologhe per alleviare il dolore associato all'osteoartrosi. Rimane una grave lacuna nella conoscenza se i trattamenti cellulari attualmente utilizzati siano utili a lungo termine e se una terapia cellulare superi un'altra.

La forma più popolare di terapia con MSC autologhe è stata attraverso l'uso di concentrato di midollo osseo autologo (BMAC). La logica è che quando viene raccolto un campione di aspirato di midollo osseo (BMA) e i componenti che non sono benefici per l'articolazione vengono filtrati (ad es. globuli rossi, neutrofili, ecc.) il concentrato rimanente (MSC, piastrine, interleuchine, ecc.) può avere un effetto "curativo" sull'ambiente in cui viene iniettato. Tuttavia non è ancora noto quanto sia efficace BMAC per il trattamento di condizioni ortopediche rispetto ad altre procedure MSC e ai componenti più importanti della miscela BMAC che potrebbe aiutare i pazienti affetti da osteoartrite.

È stato scoperto che il tessuto adiposo ha una grande quantità di MSC rispetto a quello nel midollo osseo. Queste cellule sono attualmente utilizzate in una varietà di studi di ricerca clinica nel campo della medicina rigenerativa. Attraverso un processo tissutale che include il lavaggio e la centrifugazione, i componenti cellulari possono essere estratti come un pellet cellulare, noto anche come frazione vascolare stromale (SVF). La SVF derivata adiposa si ottiene tramite liposuzione o la rimozione del tessuto adiposo tramite un metodo di aspirazione.

Sebbene l'uso di varie preparazioni di cellule staminali per l'artrosi del ginocchio sia diventato sempre più diffuso, non sono stati eseguiti studi ben progettati con prove conclusive di efficacia comparativa e identificazione della fonte cellulare ottimale e della "dose". Questo studio è il primo studio randomizzato che confronta tre tipi di trattamenti cellulari con i corticosteroidi. L'obiettivo principale dello studio è identificare una fonte superiore di cellule staminali per il trattamento dell'osteoartrosi e convalidare i suoi vantaggi rispetto alle iniezioni di corticosteroidi come trattamento tradizionale gold standard.

I partecipanti saranno bracci di studio randomizzati con diversi tipi di MSC (MSC derivate dal midollo osseo, MSC derivate da adiposo e MSC del tessuto del cordone ombelicale) e quindi saranno ulteriormente randomizzati per ricevere un'iniezione del tipo di MSC a cui erano stati inizialmente assegnati o corticosteroidi. I partecipanti randomizzati a MSC derivate dal midollo osseo o MSC derivate adipose saranno sottoposti a una procedura (aspirazione del midollo osseo o liposuzione). I partecipanti saranno accecati dal fatto che ricevano l'MSC o l'iniezione di corticosteroidi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

475

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 40 ma minore o uguale a 70 anni
  • Maschi e femmine
  • Radiografia del ginocchio recente del ginocchio mirato (vista laterale anteroposteriore (AP) in piedi e all'alba)
  • Diagnosi di OA nel ginocchio bersaglio (evidenza radiografica di OA nel compartimento tibiofemorale mediale e/o laterale, che includerebbe uno o più osteofiti su una radiografia standard eseguita entro 3 mesi)
  • Dolore OA continuato nel ginocchio mirato nonostante le misure conservative (a discrezione del fornitore del trattamento)
  • VAS media giornaliera ≥3
  • Sistema Kellgren-Lawrence di Grado II, III o IV
  • I soggetti possono avere una concomitante femoro-rotulea, ma devono avere OA del ginocchio generalizzata di stadio II o superiore
  • Solo le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito allo screening prima dell'arruolamento nello studio
  • Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata della sperimentazione, come pillole anticoncezionali o preservativi con spermicida

Criteri di esclusione:

  • Versamento teso clinicamente evidente del ginocchio mirato
  • Deformità significative in valgo/varo (+/- 10 gradi)
  • Viscosupplementazione entro 6 mesi nel ginocchio interessato
  • Altre iniezioni biologiche (PRP o cellule staminali) entro 1 anno nel ginocchio bersaglio
  • Chirurgia nel ginocchio mirato negli ultimi 6 mesi (a cielo aperto o scope)
  • Iniezione sistemica o intrarticolare di corticosteroidi in qualsiasi articolazione entro 3 mesi prima dello screening
  • Uso quotidiano di oppioidi negli ultimi tre mesi
  • Storia di malignità nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione dei tumori in situ trattati solo mediante escissione locale con intento curativo
  • Storia di, o in corso, malattia autoimmune che richiede un trattamento con un farmaco immunosoppressivo
  • Infezione attiva, sospetta o pregressa dell'articolazione nel ginocchio interessato
  • Parte di una popolazione vulnerabile secondo la definizione dell'Office for Human Research Protections (OHRP) (donne incinte e che allattano, con problemi cognitivi, detenuti, ecc.)
  • Riluttanza a interrompere l'uso di antinfiammatori non steroidei (FANS) per 7 giorni di calendario prima della procedura
  • Riluttanza a interrompere l'uso di FANS per 5 giorni di calendario dopo la procedura
  • Storia di disturbi emorragici o malattia infiammatoria delle articolazioni
  • Incapacità di mantenere la terapia antipiastrinica secondo il fornitore del trattamento prima della procedura
  • Il soggetto è, a parere dello sperimentatore, incapace di soddisfare i requisiti del protocollo dello studio o non è idoneo allo studio per qualsiasi motivo
  • Diabete non controllato
  • Il soggetto ha un caso di risarcimento dei lavoratori attivo in corso con ginocchio mirato
  • Soggetto con quantità insufficiente di tessuto sottocutaneo
  • Emoglobina inferiore a 10 g/dL al momento dello screening
  • Leucociti <3.000/μL; neutrofili <1.500/μL; linfociti <800/μL; piastrine <100.000/μL al momento dello screening
  • Diagnosi di malattia epatica come definita da alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN) o bilirubina totale > 1,5 volte ULN
  • Soggetti che hanno ricevuto più di 3 iniezioni di corticosteroidi nel ginocchio mirato nei 12 mesi precedenti lo screening o a discrezione del medico
  • Soggetti con diagnosi nota di osteoporosi
  • Soggetti con uso anticipato di corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio per il trattamento di una condizione medica cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MSC derivate dal midollo osseo
I partecipanti randomizzati a questo braccio saranno sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e quindi saranno ulteriormente randomizzati per ricevere un'iniezione ortobiologica standard nell'articolazione del ginocchio di concentrato di midollo osseo autologo (BMAC).
Biologico: MSC derivate dal midollo osseo
Il concentrato di midollo osseo autologo (BMAC) è un'iniezione ortobiologica standard per l'artrosi del ginocchio. La procedura prevede la raccolta dell'aspirato di midollo osseo (BMA) dalla spina iliaca posteriore superiore (PSIS) e quindi dopo la centrifugazione in un dispositivo approvato dalla FDA (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml) verrà iniettato nuovamente nell'articolazione del ginocchio. Tutte le iniezioni verranno effettuate tramite guida ecografica utilizzando un approccio standard.
Sperimentale: MSC di origine adiposa
I partecipanti randomizzati a questo braccio saranno sottoposti a lipoplastica di piccolo volume, quindi saranno ulteriormente randomizzati per ricevere un'iniezione nell'articolazione del ginocchio della frazione vascolare stromale di origine adiposa (SVF).
Biologico: MSC di origine adiposa
La frazione stromale vascolare (SVF) di derivazione adiposa sarà ottenuta da un mini lipoaspirato. Il lipoaspirato verrà quindi digerito enzimaticamente per produrre un SVF che verrà iniettato nell'articolazione del ginocchio. Tutte le iniezioni verranno effettuate tramite guida ecografica utilizzando un approccio standard.
Sperimentale: MSC di tessuto del cordone ombelicale (UCT).
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno un'iniezione nell'articolazione del ginocchio di dosi crioconservate di MSC di tessuto del cordone ombelicale.
Biologico: MSC di tessuto del cordone ombelicale (UCT).
Verranno utilizzate dosi criopreservate di MSC di tessuto del cordone ombelicale. Queste MSC sono state criopreservate alla coltura P2 in plasmalita A + 5% di albumina di siero umano in 5 criosacche per dita contenenti 20 milioni di cellule in 4 mL e conservate sotto azoto liquido fino alla spedizione. Le cellule saranno trasportate in un contenitore asciutto e scongelate nei siti di studio. La dose di MSC sarà aspirata dalla criosacca in una siringa sterile e iniettata direttamente nel ginocchio. Tutte le iniezioni verranno effettuate tramite guida ecografica utilizzando un approccio standard.
Comparatore attivo: Iniezione di corticosteroidi
I partecipanti randomizzati ai bracci di studio delle MSC derivate dal midollo osseo, dalle MSC di origine adiposa o dalle MSC del tessuto del cordone ombelicale saranno ulteriormente randomizzati all'interno del braccio in un rapporto 3:1 per ricevere le MSC derivate dal braccio di studio della randomizzazione iniziale o un corticosteroide (CS) iniezione. I partecipanti randomizzati al gruppo di controllo riceveranno un'iniezione di corticosteroidi nell'articolazione del ginocchio.
Droga: Iniezione di corticosteroidi
L'iniezione di corticosteroidi viene preparata mescolando 1 cc di 40 mg/dL di depomedrol e 6 cc di soluzione salina normale in una siringa da 10 cc che verrà introdotta nell'articolazione del ginocchio. Tutte le iniezioni verranno effettuate tramite guida ecografica utilizzando un approccio standard.
Altri nomi:
  • Depo Medrol
  • Metilprednisolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio della scala del dolore analogico visivo (VAS-dolore).
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
La valutazione del dolore è stata eseguita utilizzando la Visual Analog Pain Scale (VAS-pain). Il dolore VAS è autocompilato dal partecipante. All'intervistato viene chiesto di posizionare una linea perpendicolare alla linea VAS nel punto che rappresenta l'intensità del dolore. Utilizzando un righello, il punteggio viene determinato misurando la distanza in millimetri (mm) sulla linea tra l'ancora "nessun dolore" e il segno del partecipante, fornendo una gamma di punteggi da 0 a 100. I punti di taglio consigliati per la VAS sono: nessun dolore (0-4 mm), dolore lieve (5-44 mm), dolore moderato (45-74 mm) e dolore intenso (75-100 mm). La variazione del punteggio VAS-dolore è il punteggio di ciascuna visita di follow-up sottratto dal punteggio basale. Un valore negativo significa che il dolore si è ridotto rispetto a quello che era al basale.
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Variazione del punteggio di esito di lesioni al ginocchio e osteoartrite (KOOS) - Punteggio della sottoscala del dolore
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Il questionario KOOS valuta l'opinione dei partecipanti sulla loro artrosi e sui problemi associati. Consiste di 5 sottoscale: dolore, sintomi, funzione delle attività della vita quotidiana (ADL), funzione sportiva e ricreativa e qualità della vita correlata al ginocchio (QoL). La sottoscala del dolore ha 9 item e le opzioni di risposta sono fornite su una scala Likert a 5 punti dove 0 = nessun problema e 4 = problemi estremi. I punteggi vengono trasformati in una scala che va da 0 a 100 dove 0 indica sintomi estremi e 100 indica nessun sintomo. La variazione del punteggio della sottoscala del dolore KOOS è il punteggio di ogni visita di follow-up sottratto dal punteggio basale. Un valore negativo significa che il dolore è peggiorato rispetto a quello che era al basale, mentre un valore positivo significa che il dolore è migliorato rispetto al basale.
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio di esito di infortunio al ginocchio e osteoartrite (KOOS) - Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Il questionario KOOS valuta l'opinione dei partecipanti sulla loro artrosi e sui problemi associati. Consiste di 5 sottoscale: dolore, sintomi, funzione delle attività della vita quotidiana (ADL), funzione sportiva e ricreativa e qualità della vita correlata al ginocchio (QoL). Il KOOS ha 42 item in tutte le sottoscale e le opzioni di risposta sono fornite su una scala Likert a 5 punti dove 0 = nessun problema e 4 = problemi estremi. La somma dei punteggi delle sottoscale viene trasformata in una scala che va da 0 a 100 con 0 che indica sintomi estremi e 100 che indica assenza di sintomi. Un valore negativo significa che il dolore è peggiorato rispetto a quello che era al basale, mentre un valore positivo significa che il dolore è migliorato rispetto al basale.
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Variazione del punteggio dell'indice EuroQuality of Life (EQ-5D-3L).
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Il sondaggio EQ-5D-3L misura la gravità di cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ai partecipanti verrà chiesto di rispondere a domande riguardanti queste misure e di indicare la loro attuale esperienza su una scala da 1 a 3 (1 sta per "nessun problema" e 3 sta per "problema estremo"). Un sesto elemento chiede ai partecipanti di valutare la loro salute attuale da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile). Le risposte a queste domande vengono convertite in un valore di indice basato sul paese in cui vivono gli intervistati. I punteggi dell'indice dello stato di salute in genere vanno da meno di 0 a 1, dove 0 è uno stato di salute equivalente alla morte e 1 è una salute perfetta. I valori positivi per la variazione rispetto al punteggio basale indicano un miglioramento della salute.
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Punteggio del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS-29).
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Il PROMIS-29 valuta sette domini di salute: funzione fisica, ansia, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, interferenza del dolore e capacità di partecipare a ruoli e attività sociali. Ciascuno dei sette domini ha quattro domande che vengono valutate su una scala Likert a cinque punti. Le scale PROMIS-29 vengono valutate utilizzando un metodo metrico T-score disponibile sul sito web dell'Assessment Center (http://assessmentcenter.net). Un punteggio di 50 punti rappresenta la media della popolazione per ciascuna scala e 10 punti rappresentano una deviazione standard. I punteggi superiori a 50 indicano più del costrutto della scala specifica, che può indicare un risultato desiderabile o indesiderabile.
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi
Grado MRI complessivo di osteoartrite
Lasso di tempo: Basale, mese 6, mese 12
Un grado MRI di osteoartrite è stato calcolato valutando le caratteristiche visualizzate dalla MRI (come la perdita di cartilagine) in termini di gravità ed estensione. I punteggi totali vanno da 0 a 69 con valori più alti che indicano un'artrosi più grave.
Basale, mese 6, mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

The Marcus Foundation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hicham Drissi, PhD, Emory University
  • Investigatore principale: Scott D Boden, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00108046

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

  1. I dati dei singoli partecipanti anonimizzati saranno condivisi? NO.
  2. Quali dati in particolare saranno condivisi? Non applicabile.
  3. Quali documenti correlati saranno disponibili? Non applicabile.
  4. Quando saranno disponibili i dati (data di inizio e data di fine)? Non applicabile.
  5. Con quali criteri di accesso verranno condivisi i dati: Non applicabile.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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