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変形性関節症に対する幹細胞療法の多施設試験 (MILES) (MILES)

2023年7月25日 更新者：Scott D Boden、Emory University

自家骨髄濃縮物（BMAC）、間質血管分画（SVF）の形態の脂肪由来幹細胞、およびサードパーティのヒト間葉系幹細胞から間葉系幹細胞調製物に対するコルチコステロイド制御の有効性を比較する無作為化多施設第 3 相単盲検試験片側性膝変形性関節症 (OA) の治療のための臍帯組織から製造された幹細胞

この研究は、コルチコステロイド対照の注射の有効性を、自家骨髄濃縮物 (BMAC)、間質血管画分 (SVF) の形態の脂肪由来幹細胞からの間葉系幹細胞 (MSC) 調製物と比較するために実施された多施設試験です。片側性の変形性膝関節症 (OA) の治療のために、臍帯組織 (UCT) から製造された第三者のヒト間葉系幹細胞。 この研究は米国の 4 つの施設で実施され、合計 480 人の参加者がこの研究に登録されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

原発性変形性関節症は、関節への広範な損傷と、活動の喪失と抑うつにつながる耐え難い痛みを特徴とする衰弱性疾患です。 診断の進歩と侵害受容の比較的効率的な制御にもかかわらず、今日まで、変形性関節症治療薬を修正する疾患の開発の探求は成功していないことが証明されています。 間葉系幹細胞 (MSC) は炎症を抑制しながら治癒を促進する可能性があるため、がんから遺伝病に至るさまざまな病気の治療に適しています。 整形外科の診療では、変形性関節症に伴う痛みを軽減するために自家幹細胞注射が行われます。 現在使用されている細胞治療が長期的に有益であるかどうか、また、ある細胞治療が別の細胞治療よりも優れているかどうかについては、知識に深刻なギャップが残っています。

自家 MSC 療法の最も一般的な形態は、自家骨髄濃縮液 (BMAC) の使用によるものです。 理論的根拠は、骨髄吸引液 (BMA) のサンプルが収集され、関節に有益ではない成分がフィルターで除去される (つまり、 赤血球、好中球など）残りの濃縮物（MSC、血小板、インターロイキンなど）は、注射された環境に「治癒」効果をもたらす可能性があります. しかし、変形性関節症に苦しむ患者を助けることができる他のMSC手順およびBMAC混合物の最も重要な成分と比較して、BMACが整形外科的状態の治療にどれほど効果的かについてはまだ不明です.

脂肪組織には、骨髄に比べて大量の MSC が含まれていることがわかっています。 これらの細胞は現在、再生医療分野でさまざまな臨床研究に使用されています。 洗浄と遠心分離を含む組織プロセスを通じて、細胞成分を細胞ペレットとして抽出することができます。これは間質血管画分 (SVF) としても知られています。 脂肪由来のSVFは、脂肪吸引、または吸引法による脂肪組織の除去によって得られます。

変形性膝関節症に対するさまざまな幹細胞製剤の使用がますます一般的になっていますが、比較効果の決定的な証拠と最適な細胞源と「投与量」の特定を備えた適切に設計された研究は行われていません. この研究は、3 種類の細胞療法とコルチコステロイドを比較した最初のランダム化研究です。 この研究の主な目的は、変形性関節症の治療のための幹細胞の優れた供給源を特定し、従来のゴールド スタンダード治療としてのコルチコステロイド注射に対する利点を検証することです。

参加者は、さまざまなタイプの MSC (骨髄由来 MSC、脂肪由来 MSC、および臍帯組織 MSC) を持つ無作為化された研究群になり、その後、最初に割り当てられた MSC タイプまたはコルチコステロイドの注射を受けるようにさらに無作為化されます。 骨髄由来MSCまたは脂肪由来MSCにランダム化された参加者は、手順（骨髄吸引または脂肪吸引）を受けます。 参加者は、MSC またはコルチコステロイドの注射を受けるかどうかを知らされません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

475

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 40歳以上70歳以下
  • 男性と女性
  • 対象となる膝の最近の膝のレントゲン写真 (立位前後 (AP) 側面および日の出ビュー)
  • -対象となる膝のOAの診断（3か月以内に撮影された標準的なX線写真で1つ以上の骨棘を含む、内側および/または外側の脛骨大腿骨コンパートメントにおけるOAのX線写真の証拠）
  • 保守的な対策にもかかわらず、対象の膝の継続的なOAの痛み（治療提供者の裁量による）
  • 1日平均VAS≧3
  • グレード II、III、または IV のケルグレン ローレンス システム
  • -被験者は付随する膝蓋大腿骨を持っている可能性がありますが、ステージII以上の一般化された膝OAを持っている必要があります
  • -出産の可能性のある女性のみ、研究への登録前のスクリーニングで妊娠検査が陰性である必要があります
  • -出産の可能性のある女性と男性は、避妊薬や殺精子剤を含むコンドームなど、試験期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • 標的膝の臨床的に明らかな緊張性滲出液
  • 重大な外反/内反変形 (+/- 10 度)
  • 対象となる膝への 6 か月以内の粘性補充
  • 標的膝への1年以内の他の生物学的注射（PRPまたは幹細胞）
  • -過去6か月以内の対象となる膝の手術（オープンまたはスコープ）
  • -スクリーニング前3か月以内の任意の関節へのコルチコステロイドの全身または関節内注射
  • 過去 3 か月間の毎日のオピオイド使用
  • -治験に参加する前の過去5年間の悪性腫瘍の病歴、ただし、治癒を目的とした局所切除のみによって治療されたin situ癌を除く
  • 免疫抑制薬による治療が必要な自己免疫疾患の病歴または進行中
  • -対象となる膝の関節への活動中、疑わしい、または以前の感染
  • Office for Human Research Protections (OHRP) の定義による脆弱な人口の一部 (妊娠中の女性と授乳中の女性、認知障害、囚人など)
  • -手順の7日前に非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用を中止したくない
  • -処置後5日間はNSAIDSの使用を中止したくない
  • -出血性疾患または炎症性関節疾患の病歴
  • 手順の前に治療提供者に従って抗血小板療法を保持できない
  • 被験者は、研究者の意見では、研究プロトコルの要件を順守できないか、何らかの理由で研究に不適切です
  • コントロール不良の糖尿病
  • 対象者は膝を対象とした進行中の労災補償訴訟を抱えている
  • 皮下組織の量が不十分な被験者
  • -スクリーニング時のヘモグロビンが10g / dL未満
  • 白血球 <3,000/μL;好中球 <1,500/μL;リンパ球 <800/μL;スクリーニング時の血小板 <100,000/μL
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される肝疾患の診断 >年齢で決定される正常（ULN）の上限の3倍または総ビリルビン> 1.5x ULN
  • -対象となる膝に3回以上のコルチコステロイド注射を受けた被験者 スクリーニング前の12か月または医師の裁量で
  • -骨粗鬆症の既知の診断を受けた被験者
  • -慢性病状の治療のための研究期間中に全身性コルチコステロイドの使用が予想される被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：骨髄由来MSC
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、骨髄吸引を受け、さらに無作為に割り付けられて、自家骨髄濃縮液 (BMAC) の膝関節への標準的な整形生物学的注射を受けます。
生物学的：骨髄由来MSC
自家骨髄濃縮物 (BMAC) は、変形性膝関節症に対する標準的なオルソ生物学的注射です。 この手順では、上後腸骨棘 (PSIS) から骨髄吸引液 (BMA) を採取し、FDA 承認のデバイス (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml) で遠心分離した後、膝関節に注入します。 すべての注射は、標準的なアプローチを使用して超音波ガイドによって行われます。
実験的：脂肪由来MSC
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、少量の脂肪形成術を受け、さらに無作為に割り付けられて、脂肪由来間質血管分画 (SVF) の膝関節への注射を受けます。
生物学的：脂肪由来MSC
脂肪由来間質血管画分 (SVF) は、ミニ脂肪吸引から得られます。 脂肪吸引物は、膝関節に注入される SVF を生成する酵素消化されます。 すべての注射は、標準的なアプローチを使用して超音波ガイダンスを介して行われます。
実験的：臍帯組織 (UCT) MSC
このアームに無作為に割り付けられた参加者は、臍帯組織 MSC の凍結保存用量の膝関節への注射を受けます。
生物学的：臍帯組織 (UCT) MSC
臍帯組織ＭＳＣの凍結保存用量が使用される。 これらの MSC は、4 mL に 2,000 万個の細胞を含む 5 本の指の凍結バッグで Plasmalyte A + 5% ヒト血清アルブミンで P2 培養で凍結保存され、出荷まで液体窒素下で保存されました。 細胞はドライシッパーで輸送され、研究サイトで解凍されます。 MSC の用量は、cryobag から無菌注射器に吸引され、膝に直接注入されます。 すべての注射は、標準的なアプローチを使用して超音波ガイダンスを介して行われます。
アクティブコンパレータ：コルチコステロイド注射
骨髄由来MSC、脂肪由来MSC、または臍帯組織MSC研究群に無作為化された参加者は、最初の無作為化の研究群に由来するMSCまたはコルチコステロイドを受け取るために、3：1の比率で腕内でさらに無作為化されます(CS) インジェクション。 対照群に無作為に割り付けられた参加者は、膝関節にコルチコステロイドの注射を受けます。
薬：コルチコステロイド注射
コルチコステロイド注射剤は、40mg/dL デポメドロール 1cc と生理食塩水 6cc を 10cc 注射器で混合し、膝関節内に注入します。 すべての注射は、標準的なアプローチを使用して超音波ガイダンスを介して行われます。
他の名前：
  • デポメドロール
  • メチルプレドニゾロン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Visual Analog Pain Scale (VAS-pain) スコアの変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
痛みの評価は、Visual Analog Pain Scale (VAS-pain) を使用して実行されました。 VAS 痛は参加者によって自己完成されます。 回答者は、痛みの強さを表す点に VAS 線に垂直な線を引くように求められます。 定規を使用して、「痛みなし」アンカーと参加者のマークの間の線上の距離をミリメートル (mm) 単位で測定することによってスコアが決定され、0 ～ 100 の範囲のスコアが得られます。 VAS の推奨カット ポイントは、痛みなし (0 ～ 4 mm)、軽度の痛み (5 ～ 44 mm)、中程度の痛み (45 ～ 74 mm)、重度の痛み (75 ～ 100 mm) です。 VAS 疼痛スコアの変化は、ベースライン スコアから差し引かれた各フォローアップ訪問からのスコアです。 負の値は、痛みがベースラインのときよりも軽減されていることを意味します。
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア (KOOS) の変化 - 疼痛サブスケールスコア
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
KOOS アンケートは、変形性関節症とそれに関連する問題についての参加者の意見を評価します。 これは、痛み、症状、日常生活活動 (ADL) 機能、スポーツおよびレクリエーション機能、膝関連の生活の質 (QoL) の 5 つの下位尺度で構成されます。 痛みの下位尺度には 9 つの項目があり、対応オプションは 5 点リッカート尺度 (0 = 問題なし、4 = 極度の問題) で示されます。 スコアは 0 から 100 の範囲のスケールに変換され、0 は極度の症状を示し、100 は症状がないことを示します。 KOOS-疼痛サブスケールスコアの変化は、ベースラインスコアから差し引かれた各フォローアップ来院からのスコアです。 負の値は痛みがベースラインより悪化していることを意味し、正の値は痛みがベースラインより改善していることを意味します。
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
膝損傷および変形性関節症のアウトカムスコア (KOOS) の変化 - 合計スコア
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
KOOS アンケートは、変形性関節症とそれに関連する問題についての参加者の意見を評価します。 これは、痛み、症状、日常生活活動 (ADL) 機能、スポーツおよびレクリエーション機能、膝関連の生活の質 (QoL) の 5 つの下位尺度で構成されます。 KOOS にはすべての下位尺度にわたって 42 の項目があり、対応オプションは 5 点のリッカート尺度 (0 = 問題なし、4 = 極度の問題) で示されます。 下位尺度スコアの合計は、0 から 100 の範囲の尺度に変換されます。0 は極度の症状を示し、100 は症状がないことを示します。 負の値は痛みがベースラインより悪化していることを意味し、正の値は痛みがベースラインより改善していることを意味します。
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
ユーロの生活の質（EQ-5D-3L）指数スコアの変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
EQ-5D-3L 調査では、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの側面の重症度を測定します。 参加者は、これらの対策に関する質問に答え、現在の経験を 1 から 3 のスケールで示すよう求められます (1 は「問題なし」、3 は「最も深刻な問題」)。 6 番目の項目では、参加者に現在の健康状態を 0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) で評価してもらいます。 これらの質問に対する回答は、回答者が住んでいる国に基づいて指数値に変換されます。 健康状態インデックス スコアの範囲は通常、0 未満から 1 までで、0 は死亡と同等の健康状態、1 は完全な健康を示します。 ベースラインスコアからの変化が正の値であれば、健康状態が改善されたことを示します。
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS-29) スコア
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
PROMIS-29 は、身体機能、不安、うつ病、疲労、睡眠障害、疼痛干渉、社会的役割や活動に参加する能力の 7 つの健康領域を評価します。 7 つのドメインにはそれぞれ 4 つの質問があり、5 点のリッカート スケールで採点されます。 PROMIS-29 スケールは、アセスメント センター Web サイト (http://assessmentcenter.net) で利用できる T スコア測定法を使用してスコア付けされます。 50 ポイントのスコアは各スケールの母集団の平均を表し、10 ポイントは 1 つの標準偏差を表します。 50 を超えるスコアは、特定のスケールの構造がより多く存在することを示し、望ましい結果または望ましくない結果を示す可能性があります。
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
変形性関節症の全体的な MRI グレード
時間枠：ベースライン、6 か月目、12 か月目
変形性関節症の MRI グレードは、MRI で観察された特徴 (軟骨の喪失など) を重症度と程度の観点から評価することによって計算されました。 合計スコアの範囲は 0 ～ 69 で、値が高いほどより重篤な変形性関節症を示します。
ベースライン、6 か月目、12 か月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

The Marcus Foundation

捜査官

  • スタディディレクター：Hicham Drissi, PhD、Emory University
  • 主任研究者：Scott D Boden, MD、Emory University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月28日

一次修了 (実際)

2022年5月31日

研究の完了 (実際)

2022年5月31日

試験登録日

最初に提出

2019年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月24日

最初の投稿 (実際)

2019年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月25日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00108046

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

  1. 匿名化された個々の参加者データは共有されますか? いいえ。
  2. 特にどのようなデータが共有されますか? 適用できない。
  3. どのような関連ドキュメントが利用可能になりますか? 適用できない。
  4. データはいつ利用可能になりますか (開始日と終了日)? 適用できない。
  5. データが共有されるアクセス基準: 該当なし。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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