Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie terapie kmenovými buňkami pro osteoartrózu (MILES) (MILES)

25. července 2023 aktualizováno: Scott D Boden, Emory University

Randomizovaná multicentrická, jednoduše zaslepená studie fáze 3 porovnávající účinnost kortikosteroidní kontroly s preparáty mezenchymálních kmenových buněk z autologního koncentrátu kostní dřeně (BMAC), kmenových buněk odvozených z tukové tkáně ve formě stromální vaskulární frakce (SVF) a lidských mezenchymálních buněk třetí strany Kmenové buňky vyrobené z pupečníkové tkáně pro léčbu jednostranné kolenní osteoartrózy (OA)

Studie je multicentrická studie prováděná za účelem srovnání účinnosti injekce kortikosteroidní kontroly s přípravky mezenchymálních kmenových buněk (MSC) z autologního koncentrátu kostní dřeně (BMAC), kmenových buněk derivovaných z tukové tkáně ve formě stromální vaskulární frakce (SVF), a lidské mezenchymální kmenové buňky třetí strany vyrobené z tkáně pupečníku (UCT) pro léčbu jednostranné kolenní osteoartritidy (OA). Studie bude provedena na 4 místech ve Spojených státech a celkem bude do této studie zařazeno 480 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární osteoartritida je vysilující onemocnění charakterizované rozsáhlým poškozením kloubů a nesnesitelnou bolestí vedoucí ke ztrátě aktivity a depresi. Navzdory pokrokům v diagnostice a relativně účinné kontrole nocicepce se dosud úsilí o vývoj léku na osteoartrózu modifikující onemocnění ukázalo jako neúspěšné. Potenciál mezenchymálních kmenových buněk (MSC) inhibovat zánět a zároveň podporovat hojení je činí vhodnými pro léčbu různých onemocnění, od rakoviny po genetická onemocnění. V ortopedické praxi se provádějí injekce autologních kmenových buněk ke zmírnění bolesti spojené s osteoartrózou. Vážnou mezerou ve znalostech zůstává, zda jsou v současnosti používané buněčné léčby přínosné z dlouhodobého hlediska a zda jedna buněčná terapie předčí druhou.

Nejoblíbenější formou autologní MSC terapie bylo použití autologního koncentrátu kostní dřeně (BMAC). Důvodem je to, že když je odebrán vzorek aspirátu kostní dřeně (BMA) a složky, které nejsou prospěšné pro kloub, jsou odfiltrovány (tj. červené krvinky, neutrofily atd.) zbývající koncentrát (MSC, krevní destičky, interleukiny atd.) může mít "léčivý" účinek na prostředí, do kterého je injikován. Stále však není známo, jak účinný je BMAC pro léčbu ortopedických stavů ve srovnání s jinými MSC postupy a nejdůležitějšími složkami směsi BMAC, které by mohly pomoci pacientům trpícím osteoartrózou.

Bylo zjištěno, že tuková tkáň má oproti kostní dřeni velké množství MSC. Tyto buňky se v současnosti používají v různých klinických výzkumných studiích v oblasti regenerativní medicíny. Prostřednictvím tkáňového procesu, který zahrnuje promývání a centrifugaci, mohou být buněčné složky extrahovány jako buněčná peleta, která je také známá jako stromální vaskulární frakce (SVF). SVF odvozený z tukové tkáně se získává liposukcí nebo odstraněním tukové tkáně pomocí odsávací metody.

Přestože používání různých preparátů kmenových buněk u kolenní osteoartrózy stále více převládá, nebyly provedeny dobře navržené studie s přesvědčivým důkazem komparativní účinnosti a identifikací optimálního zdroje buněk a „dávky“. Tato studie je první randomizovanou studií porovnávající tři typy buněčné léčby s kortikosteroidy. Hlavním cílem studie je identifikovat vynikající zdroj kmenových buněk pro léčbu osteoartrózy a ověřit jeho výhody oproti injekcím kortikosteroidů jako tradiční zlaté standardní léčby.

Účastníci budou randomizováni do skupin studie s různými typy MSC (MSC odvozené z kostní dřeně, MSC odvozené z tukové tkáně a MSC z pupečníkové tkáně) a poté budou dále randomizováni, aby dostali injekci typu MSC, ke kterému byli původně přiřazeni, nebo kortikosteroidu. Účastníci randomizovaní do MSC derivovaných z kostní dřeně nebo MSC derivovaných z tukové tkáně podstoupí proceduru (aspirace kostní dřeně nebo liposukce). Účastníci budou zaslepeni, zda dostanou injekci MSC nebo kortikosteroidů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

475

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Spojené státy, 32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo rovný 40, ale nižší nebo rovný 70 letům
  • Samci a samice
  • Nedávný rentgenový snímek kolena cíleného kolena (státní předozadní (AP) boční pohled a pohled na východ slunce)
  • Diagnóza OA v cíleném koleni (radiografický průkaz OA v mediálním a/nebo laterálním tibiofemorálním kompartmentu, který by zahrnoval jeden nebo více osteofytů na standardním rentgenovém snímku pořízeném do 3 měsíců)
  • Pokračující bolest OA v cílovém koleni navzdory konzervativním opatřením (dle uvážení ošetřujícího lékaře)
  • Průměrná denní VAS ≥3
  • Kellgren-Lawrence systém stupně II, III nebo IV
  • Subjekty mohou mít souběžnou patelofemorální, ale musí mít stadium II nebo vyšší generalizovanou OA kolena
  • Pouze ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu před zařazením do studie negativní těhotenský test
  • Ženy a muži s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie, jako jsou antikoncepční pilulky nebo kondomy se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky patrný napjatý výpotek z cíleného kolena
  • Významné valgózní/varózní deformity (+/- 10 stupňů)
  • Viskosuplementace do 6 měsíců u cíleného kolena
  • Jiná biologická injekce (PRP nebo kmenové buňky) do 1 roku do cíleného kolena
  • Chirurgie cíleného kolena během posledních 6 měsíců (otevřená nebo rozsahem)
  • Systémová nebo intraartikulární injekce kortikosteroidů do jakéhokoli kloubu během 3 měsíců před screeningem
  • Denní užívání opioidů za poslední tři měsíce
  • Historie malignity v předchozích 5 letech před vstupem do studie, s výjimkou in-situ karcinomů léčených pouze lokální excizí s kurativním záměrem
  • Anamnéza nebo probíhající autoimunitní porucha, která vyžaduje léčbu imunosupresivními léky
  • Aktivní, suspektní nebo předchozí infekce kloubu v cílovém koleni
  • Část zranitelné populace podle definice Úřadu pro ochranu lidského výzkumu (OHRP) (těhotné ženy a kojící ženy, kognitivně postižené, vězni atd.)
  • Neochota přerušit používání nesteroidních protizánětlivých (NSAID) po dobu 7 kalendářních dnů před zákrokem
  • Neochota přerušit užívání NSAID po dobu 5 kalendářních dnů po zákroku
  • Poruchy krvácení nebo zánětlivé onemocnění kloubů v anamnéze
  • Neschopnost držet protidestičkovou terapii podle ošetřujícího poskytovatele před výkonem
  • Subjekt není podle názoru zkoušejícího schopen splnit požadavky protokolu studie nebo je z jakéhokoli důvodu pro studii nevhodný
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Subjekt má probíhající případ odškodňování aktivních pracovníků s cíleným kolenem
  • Subjekt s nedostatečným množstvím podkožní tkáně
  • Hemoglobin nižší než 10 g/dl v době screeningu
  • Leukocyty <3 000/μL; neutrofily <1 500/μl; lymfocyty <800/μl; krevní destičky <100 000/μl v době screeningu
  • Diagnóza jaterního onemocnění definovaného alaninaminotransferázou (ALT) > 3x horní hranice věkem determinované normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5x ULN
  • Jedinci, kteří dostali více než 3 injekce kortikosteroidů do cíleného kolena během 12 měsíců před screeningem nebo podle uvážení lékaře
  • Subjekty se známou diagnózou osteoporózy
  • Subjekty s předpokládaným užíváním systémových kortikosteroidů během období studie k léčbě chronického zdravotního stavu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC odvozené z kostní dřeně
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene podstoupí aspiraci kostní dřeně a poté budou dále randomizováni k podání standardní ortobiologické injekce autologního koncentrátu kostní dřeně (BMAC) do kolenního kloubu.
Biologický: MSC odvozené z kostní dřeně
Autologní koncentrát kostní dřeně (BMAC) je standardní ortobiologická injekce pro osteoartrózu kolene. Postup zahrnuje odebrání aspirátu kostní dřeně (BMA) z posterior superior iliac spine (PSIS) a poté po centrifugaci v zařízení schváleném FDA (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml) bude injikováno zpět do kolenního kloubu. Všechny injekce budou prováděny pomocí ultrazvukového navádění za použití standardního přístupu.
Experimentální: MSC odvozené z tukové tkáně
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene podstoupí maloobjemovou lipoplastiku a poté budou dále randomizováni k podání injekce do kolenního kloubu stromální vaskulární frakce (SVF) odvozené z tukové tkáně.
Biologický: MSC odvozené z tukové tkáně
Stromální vaskulární frakce odvozená z tukové tkáně (SVF) bude získána z mini lipoaspirátu. Lipoaspirát bude poté enzymaticky štěpen za vzniku SVF, který bude injikován do kolenního kloubu. Všechny injekce budou prováděny pomocí ultrazvukového navádění za použití standardního přístupu.
Experimentální: MSC z pupečníkové tkáně (UCT).
Účastníci randomizovaní do této paže dostanou injekci do kolenního kloubu kryokonzervovaných dávek MSC z pupečníkové tkáně.
Biologický: MSC z pupečníkové tkáně (UCT).
Budou použity kryokonzervované dávky MSC z pupečníkové tkáně. Tyto MSC byly kryokonzervovány v kultuře P2 v plazmalytu A + 5% lidský sérový albumin v 5prstových kryobácích obsahujících 20 milionů buněk ve 4 ml a skladovány pod kapalným dusíkem až do odeslání. Buňky budou přepravovány v suchém přepravníku a rozmraženy v místech studie. Dávka MSC bude odsáta z kryobagónu do sterilní stříkačky a přímo vstříknuta do kolena. Všechny injekce budou prováděny pomocí ultrazvukového navádění za použití standardního přístupu.
Aktivní komparátor: Injekce kortikosteroidů
Účastníci randomizovaní do ramen studie MSC derivovaných z kostní dřeně, MSC derivovaných z tukové tkáně nebo MSC z pupečníkové tkáně budou dále randomizováni v rámci ramene v poměru 3:1, aby dostali buď MSC odvozené z ramene studie původní randomizace, nebo kortikosteroid (CS) injekce. Účastníci randomizovaní do kontrolní skupiny dostanou injekci kortikosteroidu do kolenního kloubu.
Lék: Injekce kortikosteroidů
Kortikosteroidní injekce se připraví smícháním 1 cc 40 mg/dl depomedrolu a 6 ccm normálního fyziologického roztoku v 10 ccm injekční stříkačce se vpraví do kolenního kloubu. Všechny injekce budou prováděny pomocí ultrazvukového navádění za použití standardního přístupu.
Ostatní jména:
  • Depo-Medrol
  • Methylprednisolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve skóre vizuální analogové škály bolesti (VAS-pain).
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Hodnocení bolesti bylo provedeno pomocí vizuální analogové škály bolesti (VAS-pain). VAS-bolest si účastník vyplní sám. Respondent je požádán, aby umístil čáru kolmou na čáru VAS do bodu, který představuje intenzitu bolesti. Pomocí pravítka se skóre určí změřením vzdálenosti v milimetrech (mm) na čáře mezi kotvou „bez bolesti“ a značkou účastníka, což poskytuje rozsah skóre od 0 do 100. Doporučené řezné body pro VAS jsou: žádná bolest (0-4 mm), mírná bolest (5-44 mm), střední bolest (45-74 mm) a silná bolest (75-100 mm). Změna skóre bolesti VAS je skóre z každé následné návštěvy odečtené od základního skóre. Záporná hodnota znamená, že se bolest snížila oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna ve výsledném skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) – skóre subškály bolesti
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Dotazník KOOS hodnotí názor účastníka na jeho osteoartrózu a související problémy. Skládá se z 5 subškál: bolest, symptomy, funkce denního života (ADL), sportovní a rekreační funkce a kvalita života související s kolenem (QoL). Subškála bolesti má 9 položek a možnosti odpovědi jsou uvedeny na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádné problémy a 4 = extrémní problémy. Skóre se transformuje na stupnici od 0 do 100, přičemž 0 označuje extrémní příznaky a 100 označuje žádné příznaky. Změna skóre subškály bolesti KOOS je skóre z každé následné návštěvy odečtené od základního skóre. Záporná hodnota znamená, že se bolest oproti výchozí hodnotě zhoršila, zatímco kladná hodnota znamená, že se bolest oproti výchozí hodnotě zlepšila.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve výsledném skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) – celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Dotazník KOOS hodnotí názor účastníka na jeho osteoartrózu a související problémy. Skládá se z 5 subškál: bolest, symptomy, funkce denního života (ADL), sportovní a rekreační funkce a kvalita života související s kolenem (QoL). KOOS má 42 položek napříč všemi subškálami a možnosti reakce jsou uvedeny na 5bodové Likertově škále, kde 0 = žádné problémy a 4 = extrémní problémy. Součet skóre subškály je transformován na stupnici v rozsahu od 0 do 100, přičemž 0 označuje extrémní příznaky a 100 označuje žádné příznaky. Záporná hodnota znamená, že se bolest oproti výchozí hodnotě zhoršila, zatímco kladná hodnota znamená, že se bolest oproti výchozí hodnotě zlepšila.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna skóre indexu EuroQuality of Life (EQ-5D-3L).
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Průzkum EQ-5D-3L měří závažnost pěti dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Účastníci budou požádáni, aby odpověděli na otázky týkající se těchto opatření a uvedli své současné zkušenosti na stupnici od 1 do 3 (1 znamená „žádný problém“ a 3 znamená „nejextrémnější problém“). Šestá položka žádá účastníky, aby ohodnotili své aktuální zdraví od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné). Odpovědi na tyto otázky jsou převedeny na hodnotu indexu podle země, ve které respondenti žijí. Skóre indexu zdravotního stavu se obvykle pohybuje od méně než 0 do 1, kde 0 je zdravotní stav ekvivalentní smrti a 1 je perfektní zdraví. Pozitivní hodnoty změny od výchozího skóre indikují zlepšení zdraví.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Skóre informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS-29).
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
PROMIS-29 hodnotí sedm zdravotních domén: fyzické funkce, úzkost, deprese, únava, poruchy spánku, interference bolesti a schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit. Každá ze sedmi domén má čtyři otázky, které jsou hodnoceny na pětibodové Likertově škále. Stupnice PROMIS-29 jsou hodnoceny pomocí metrické metody T-score dostupné na webových stránkách Assessment Center (http://assessmentcenter.net). Skóre 50 bodů představuje průměr populace pro každou škálu a 10 bodů představuje jednu standardní odchylku. Skóre vyšší než 50 indikují více konstruktu specifické škály, což může znamenat žádoucí nebo nežádoucí výsledek.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Celkový stupeň MRI osteoartrózy
Časové okno: Základní stav, 6. měsíc, 12. měsíc
Stupeň MRI osteoartrózy byl vypočítán pomocí hodnocení znaků pozorovaných pomocí MRI (jako je ztráta chrupavky) z hlediska závažnosti a rozsahu. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 69, přičemž vyšší hodnoty ukazují na závažnější osteoartrózu.
Základní stav, 6. měsíc, 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

The Marcus Foundation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hicham Drissi, PhD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Scott D Boden, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00108046

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

  1. Budou sdílena data jednotlivých účastníků bez identifikace? Ne.
  2. Jaká data konkrétně budou sdílena? Nelze použít.
  3. Jaké související dokumenty budou k dispozici? Nelze použít.
  4. Kdy budou data k dispozici (datum zahájení a ukončení)? Nelze použít.
  5. Podle jakých přístupových kritérií budou data sdílena: Nelze použít.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit