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Ensaio multicêntrico de terapia com células-tronco para osteoartrite (MILES) (MILES)

25 de julho de 2023 atualizado por: Scott D Boden, Emory University

Ensaio multicêntrico randomizado de fase 3 simples-cego comparando a eficácia do controle de corticosteróides com preparações de células-tronco mesenquimais de concentrado autólogo de medula óssea (BMAC), células-tronco derivadas de tecido adiposo na forma de fração vascular estromal (SVF) e células mesenquimais humanas de terceiros Células-tronco fabricadas a partir do tecido do cordão umbilical para o tratamento da osteoartrite (OA) unilateral do joelho

O estudo é um ensaio multicêntrico conduzido para comparar a eficácia de uma injeção de um controle de corticosteróides para preparações de células-tronco mesenquimais (MSC) de concentrado autólogo de medula óssea (BMAC), células-tronco derivadas de tecido adiposo na forma de Fração Vascular Estromal (SVF), e células-tronco mesenquimais humanas de terceiros fabricadas a partir do tecido do cordão umbilical (UCT) para o tratamento da osteoartrite unilateral do joelho (OA). O estudo será conduzido em 4 locais nos Estados Unidos, e um total de 480 participantes serão incluídos neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A osteoartrite primária é uma doença debilitante caracterizada por danos extensos nas articulações e dor excruciante levando à perda de atividade e depressão. Apesar dos avanços no diagnóstico e no controle relativamente eficiente da nocicepção, até o momento, a busca pelo desenvolvimento de um medicamento modificador da doença para osteoartrite não teve sucesso. O potencial das células-tronco mesenquimais (MSCs) para inibir a inflamação, promovendo a cura, torna-as passíveis de tratamento de várias doenças, desde câncer até doenças genéticas. Na prática ortopédica, injeções de células-tronco autólogas são realizadas para aliviar a dor associada à osteoartrite. Uma séria lacuna no conhecimento permanece se os tratamentos celulares usados ​​atualmente são benéficos a longo prazo e se uma terapia celular supera a outra.

A forma mais popular de terapia de MSC autóloga tem sido através do uso de concentrado de medula óssea autóloga (BMAC). A justificativa é que quando uma amostra de aspirado de medula óssea (BMA) é coletada e os componentes que não são benéficos para a articulação são filtrados (ou seja, glóbulos vermelhos, neutrófilos, etc.) o restante concentrado (MSCs, plaquetas, interleucinas, etc.) pode ter um efeito "curativo" no ambiente em que é injetado. No entanto, ainda não se sabe a eficácia do BMAC no tratamento de condições ortopédicas em comparação com outros procedimentos de MSC e os componentes mais importantes da mistura de BMAC que podem ajudar pacientes que sofrem de osteoartrite.

Verificou-se que o tecido adiposo possui uma grande quantidade de MSCs em comparação com a medula óssea. Essas células estão sendo usadas atualmente em uma variedade de estudos de pesquisa clínica no campo da medicina regenerativa. Por meio de um processo tecidual que inclui lavagem e centrifugação, os componentes celulares podem ser extraídos como um pellet celular, também conhecido como fração vascular estromal (SVF). A SVF derivada do tecido adiposo é obtida por meio de lipoaspiração ou remoção de tecido adiposo por meio de um método de sucção.

Embora o uso de várias preparações de células-tronco para a osteoartrite do joelho tenha se tornado cada vez mais prevalente, estudos bem desenhados com prova conclusiva de eficácia comparativa e identificação da fonte celular ideal e "dose" não foram realizados. Este estudo é o primeiro estudo randomizado comparando três tipos de tratamentos celulares com corticosteróides. O principal objetivo do estudo é identificar uma fonte superior de células-tronco para o tratamento da osteoartrite e validar suas vantagens em relação às injeções de corticosteróides como tratamento padrão ouro tradicional.

Os participantes serão braços de estudo randomizados com diferentes tipos de MSCs (MSC derivadas da medula óssea, MSC derivadas de tecido adiposo e MSC de tecido do cordão umbilical) e, em seguida, serão randomizados para receber uma injeção do tipo de MSC para o qual foram inicialmente designados ou corticosteroide. Os participantes randomizados para MSC derivados de medula óssea ou MSC derivados de tecido adiposo serão submetidos a um procedimento (aspiração de medula óssea ou lipoaspiração). Os participantes não saberão se receberão a injeção de MSC ou corticosteróide.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

475

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade maior ou igual a 40 anos, mas menor ou igual a 70 anos
  • machos e fêmeas
  • Radiografia recente do joelho do joelho alvo (posição anteroposterior (AP) lateral e vista do nascer do sol em pé)
  • Diagnóstico de OA no joelho alvo (evidência radiográfica de OA no compartimento tibiofemoral medial e/ou lateral, que incluiria um ou mais osteófitos em uma radiografia padrão tirada em 3 meses)
  • Dor contínua de OA no joelho alvo, apesar das medidas conservadoras (a critério do provedor de tratamento)
  • EVA média diária ≥3
  • Sistema Kellgren-Lawrence de Grau II, III ou IV
  • Os indivíduos podem ter patelofemoral concomitante, mas devem ter OA de joelho generalizada em estágio II ou superior
  • Apenas mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo feito na triagem antes da inscrição no estudo
  • Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o teste, como pílulas anticoncepcionais ou preservativos com espermicida

Critério de exclusão:

  • Derrame tenso clinicamente aparente do joelho alvo
  • Deformidades significativas em valgo/varo (+/- 10 graus)
  • Viscossuplementação em 6 meses no joelho alvo
  • Outra injeção biológica (PRP ou células-tronco) dentro de 1 ano no joelho alvo
  • Cirurgia no joelho alvo nos últimos 6 meses (aberta ou com escopo)
  • Injeção sistêmica ou intra-articular de corticosteroides em qualquer articulação dentro de 3 meses antes da triagem
  • Uso diário de opioides nos últimos três meses
  • História de malignidade nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de cânceres in situ tratados apenas por excisão local com intenção curativa
  • História ou doença autoimune em curso que requer tratamento com um medicamento imunossupressor
  • Infecção ativa, suspeita ou prévia na articulação do joelho alvo
  • Parte de uma população vulnerável de acordo com a definição do Office for Human Research Protections (OHRP) (mulheres grávidas e lactantes, deficientes cognitivos, prisioneiros, etc.)
  • Não está disposto a interromper o uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) por 7 dias corridos antes do procedimento
  • Não deseja interromper o uso de AINEs por 5 dias corridos após o procedimento
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos ou doença articular inflamatória
  • Incapacidade de manter a terapia antiplaquetária de acordo com o provedor de tratamento antes do procedimento
  • O sujeito é, na opinião do investigador, incapaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou é inadequado para o estudo por qualquer motivo
  • diabetes descontrolada
  • Sujeito tem um caso de compensação de trabalhadores ativo em andamento com joelho direcionado
  • Sujeito com quantidade insuficiente de tecido subcutâneo
  • Hemoglobina inferior a 10g/dL no momento da triagem
  • Leucócitos <3.000/μL; neutrófilos <1.500/μL; linfócitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL no momento da triagem
  • Diagnóstico de doença hepática definida por alanina aminotransferase (ALT) > 3x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > 1,5x LSN
  • Indivíduos que receberam mais de 3 injeções de corticosteroides no joelho alvo nos 12 meses anteriores à triagem ou a critério do médico
  • Indivíduos com diagnóstico conhecido de osteoporose
  • Indivíduos com uso antecipado de corticosteroides sistêmicos durante o período do estudo para tratamento de uma condição médica crônica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MSCs Derivadas da Medula Óssea
Os participantes randomizados para este braço passarão por aspiração de medula óssea e, em seguida, serão randomizados para receber uma injeção ortobiológica padrão na articulação do joelho de concentrado autólogo de medula óssea (BMAC).
Biológico: MSCs Derivadas da Medula Óssea
O concentrado autólogo de medula óssea (BMAC) é uma injeção ortobiológica padrão para osteoartrite do joelho. O procedimento envolve a coleta de aspirado de medula óssea (BMA) da espinha ilíaca póstero-superior (PSIS) e, após a centrifugação em um dispositivo aprovado pela FDA (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml), será injetado de volta na articulação do joelho. Todas as injeções serão feitas por meio de orientação por ultrassom usando uma abordagem padrão.
Experimental: MSCs derivadas de tecido adiposo
Os participantes randomizados para este braço serão submetidos a lipoplastia de pequeno volume e, em seguida, serão randomizados para receber uma injeção na articulação do joelho de fração vascular estromal derivada de tecido adiposo (SVF).
Biológico: MSCs derivadas de tecido adiposo
A Fração Vascular Estromal (FSV) derivada do tecido adiposo será obtida a partir de um mini lipoaspirado. O lipoaspirado será então digerido enzimaticamente para produzir um SVF que será injetado na articulação do joelho. Todas as injeções serão feitas por meio de orientação por ultrassom usando uma abordagem padrão.
Experimental: MSCs de Tecido de Cordão Umbilical (UCT)
Os participantes randomizados para este braço receberão uma injeção na articulação do joelho de doses criopreservadas de MSCs de tecido de cordão umbilical.
Biológico: MSCs de Tecido de Cordão Umbilical (UCT)
Serão utilizadas doses criopreservadas de MSCs de tecido de cordão umbilical. Essas MSCs foram criopreservadas em cultura P2 em plasmalyte A + 5% de albumina de soro humano em criobags de 5 dedos contendo 20 milhões de células em 4 mL e armazenadas sob nitrogênio líquido até o envio. As células serão transportadas em um dry shipper e descongeladas nos locais de estudo. A dose de MSCs será aspirada do criobag para uma seringa estéril e injetada diretamente no joelho. Todas as injeções serão feitas por meio de orientação por ultrassom usando uma abordagem padrão.
Comparador Ativo: Injeção de Corticosteroide
Os participantes randomizados para os braços de estudo de MSC derivados de medula óssea, MSC derivados de tecido adiposo ou de tecido de cordão umbilical serão randomizados dentro do braço em uma proporção de 3:1 para receber MSCs derivados do braço de estudo da randomização inicial ou um corticosteroide (SC) injeção. Os participantes randomizados para o grupo controle receberão uma injeção de corticosteroide na articulação do joelho.
Medicamento: Injeção de corticosteróide
A injeção de corticosteróide é preparada misturando 1 cc de depomedrol 40 mg/dL e 6 cc de solução salina normal em uma seringa de 10 cc que será aplicada na articulação do joelho. Todas as injeções serão feitas por meio de orientação por ultrassom usando uma abordagem padrão.
Outros nomes:
  • Depo-Medrol
  • Metilprednisolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pontuação da Escala Visual Analógica de Dor (EVA-dor)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
A avaliação da dor foi realizada por meio da Escala Visual Analógica de Dor (EVA-dor). A EVA-dor é autopreenchida pelo participante. O entrevistado é solicitado a colocar uma linha perpendicular à linha VAS no ponto que representa a intensidade de sua dor. Usando uma régua, a pontuação é determinada medindo a distância em milímetros (mm) na linha entre a âncora "sem dor" e a marca do participante, fornecendo uma escala de pontuação de 0 a 100. Os pontos de corte recomendados para EVA são: sem dor (0-4 mm), dor leve (5-44 mm), dor moderada (45-74 mm) e dor intensa (75-100 mm). A mudança na pontuação VAS-dor é a pontuação de cada visita de acompanhamento subtraída da pontuação inicial. Um valor negativo significa que a dor diminuiu em relação ao valor inicial.
Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Alteração na pontuação de resultados de lesões e osteoartrite do joelho (KOOS) - pontuação da subescala de dor
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
O questionário KOOS avalia a opinião do participante sobre sua osteoartrite e problemas associados. É composto por 5 subescalas: dor, sintomas, função das atividades da vida diária (AVD), função esportiva e recreativa e qualidade de vida (QoL) relacionada ao joelho. A subescala de dor tem 9 itens e as opções de resposta são dadas em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0 = sem problemas e 4 = problemas extremos. As pontuações são transformadas em uma escala que varia de 0 a 100, com 0 indicando sintomas extremos e 100 indicando ausência de sintomas. A mudança na pontuação da subescala KOOS-dor é a pontuação de cada visita de acompanhamento subtraída da pontuação inicial. Um valor negativo significa que a dor piorou desde o início, enquanto um valor positivo significa que a dor melhorou desde o início.
Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Pontuação de Resultados de Lesões no Joelho e Osteoartrite (KOOS) - Pontuação Total
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
O questionário KOOS avalia a opinião do participante sobre sua osteoartrite e problemas associados. É composto por 5 subescalas: dor, sintomas, função das atividades da vida diária (AVD), função esportiva e recreativa e qualidade de vida (QoL) relacionada ao joelho. O KOOS tem 42 itens em todas as subescalas e as opções de resposta são dadas em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0 = sem problemas e 4 = problemas extremos. A soma das pontuações das subescalas é transformada em uma escala que varia de 0 a 100, com 0 indicando sintomas extremos e 100 indicando ausência de sintomas. Um valor negativo significa que a dor piorou desde o início, enquanto um valor positivo significa que a dor melhorou desde o início.
Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Mudança na Pontuação do Índice EuroQuality of Life (EQ-5D-3L)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
A pesquisa EQ-5D-3L mede a gravidade de cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Os participantes serão solicitados a responder perguntas sobre essas medidas e indicar sua experiência atual em uma escala de 1 a 3 (1 sendo "nenhum problema" e 3 sendo "problema mais extremo"). Um sexto item pede aos participantes que classifiquem sua saúde atual de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável). As respostas a essas perguntas são convertidas em um valor de índice com base no país em que os entrevistados vivem. As pontuações do índice de estado de saúde geralmente variam de menos de 0 a 1, onde 0 é um estado de saúde equivalente à morte e 1 é saúde perfeita. Valores positivos para a mudança da pontuação da linha de base indicam saúde melhorada.
Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Pontuação do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-29)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
O PROMIS-29 avalia sete domínios de saúde: função física, ansiedade, depressão, fadiga, distúrbios do sono, interferência da dor e capacidade de participar de papéis e atividades sociais. Cada um dos sete domínios tem quatro questões que são pontuadas em uma escala Likert de cinco pontos. As escalas PROMIS-29 são pontuadas usando um método métrico T-score disponível no site do Assessment Center (http://assessmentcenter.net). Uma pontuação de 50 pontos representa a média da população para cada escala e 10 pontos representam um desvio padrão. Pontuações superiores a 50 indicam mais construtos da escala específica, o que pode indicar um resultado desejável ou indesejável.
Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Grau de ressonância magnética geral da osteoartrite
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
Um grau de osteoartrite na ressonância magnética foi calculado classificando as características visualizadas pela ressonância magnética (como perda de cartilagem) em termos de gravidade e extensão. As pontuações totais variam de 0 a 69, com valores mais altos indicando osteoartrite mais grave.
Linha de base, mês 6, mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

The Marcus Foundation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Hicham Drissi, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Scott D Boden, MD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00108046

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

  1. Os dados de participantes não identificados individuais serão compartilhados? Não.
  2. Quais dados em particular serão compartilhados? Não aplicável.
  3. Quais documentos relacionados estarão disponíveis? Não aplicável.
  4. Quando os dados estarão disponíveis (data inicial e final)? Não aplicável.
  5. Por quais critérios de acesso os dados serão compartilhados: Não aplicável.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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