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干细胞治疗骨关节炎的多中心试验 (MILES) (MILES)

2023年7月25日 更新者：Scott D Boden、Emory University

随机多中心 3 期单盲试验比较皮质类固醇对照与自体骨髓浓缩物 (BMAC)、基质血管部分 (SVF) 形式的脂肪来源干细胞和第三方人间充质细胞制备的间充质干细胞的功效从脐带组织制造的干细胞用于治疗单侧膝关节骨性关节炎 (OA)

该研究是一项多中心试验，旨在比较注射皮质类固醇对照剂与间充质干细胞 (MSC) 制剂的有效性，这些制剂来自自体骨髓浓缩物 (BMAC)、基质血管部分 (SVF) 形式的脂肪来源干细胞、以及从脐带组织 (UCT) 制造的用于治疗单侧膝骨关节炎 (OA) 的第三方人类间充质干细胞。 该研究将在美国的 4 个地点进行，共有 480 名参与者将被纳入本研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

原发性骨关节炎是一种使人衰弱的疾病，其特征是对关节造成广泛损伤和极度疼痛，导致活动能力丧失和抑郁。 尽管在诊断方面取得了进展并且对伤害感受的控制相对有效，但迄今为止，对改善骨关节炎疾病药物的开发的探索已被证明是不成功的。 间充质干细胞 (MSC) 在促进愈合的同时抑制炎症的潜力使它们适合治疗从癌症到遗传疾病的各种疾病。 在骨科实践中，进行自体干细胞注射以减轻与骨关节炎相关的疼痛。 目前使用的细胞疗法从长远来看是否有益，以及一种细胞疗法是否优于另一种，仍然存在严重的知识缺口。

最流行的自体 MSC 治疗形式是通过使用自体骨髓浓缩物 (BMAC)。 基本原理是，当收集骨髓抽吸物 (BMA) 样本时，过滤掉对关节无益的成分（即 红细胞、中性粒细胞等）剩余的浓缩物（间充质干细胞、血小板、白细胞介素等）可以对其注射的环境产生“治疗”效果。 然而，与其他 MSC 程序和 BMAC 混合物中可以帮助骨关节炎患者的最重要成分相比，BMAC 在治疗骨科疾病方面的有效性仍然未知。

已发现脂肪组织与骨髓相比具有大量的 MSC。 这些细胞目前正用于再生医学领域的各种临床研究。 通过包括洗涤和离心在内的组织过程，细胞成分可以提取为细胞沉淀，也称为基质血管成分（SVF）。 脂肪来源的 SVF 是通过吸脂术或通过抽吸法去除脂肪组织获得的。

尽管使用各种干细胞制剂治疗膝骨关节炎已变得越来越普遍，但尚未进行精心设计的研究以比较有效性和确定最佳细胞来源和“剂量”的确凿证据。 这项研究是第一项将三种细胞疗法与皮质类固醇进行比较的随机研究。 该研究的主要目的是确定用于治疗骨关节炎的优质干细胞来源，并验证其优于皮质类固醇注射作为传统金标准治疗的优势。

参与者将被随机分配到具有不同类型 MSC（骨髓来源的 MSC、脂肪来源的 MSC 和脐带组织 MSC）的研究组，然后将被进一步随机分配以接受他们最初分配的 MSC 类型或皮质类固醇的注射。 随机分配到骨髓来源的 MSC 或脂肪来源的 MSC 的参与者将接受手术（骨髓抽吸或吸脂术）。 参与者将不知道他们是否接受了 MSC 或皮质类固醇注射。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

475

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Gulf Breeze、Florida、美国、32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄大于或等于 40 岁但小于或等于 70 岁
  • 男性和女性
  • 目标膝关节的近期膝关节 X 光片（站立前后位 (AP) 侧视图和日出视图）
  • 目标膝关节 OA 的诊断（内侧和/或外侧胫股间室 OA 的放射学证据，其中包括在 3 个月内拍摄的标准 X 光片上的一个或多个骨赘）
  • 尽管采取了保守措施（根据治疗提供者的判断），目标膝关节的持续 OA 疼痛
  • 平均每日 VAS ≥3
  • II、III 或 IV 级的 Kellgren-Lawrence 系统
  • 受试者可能伴有髌股关节病，但他们必须患有 II 期或更严重的广泛性膝关节 OA
  • 仅具有生育潜力的女性，在参加研究之前必须在筛选时进行阴性妊娠试验
  • 具有生育潜力的女性和男性必须同意在试验期间使用可接受的避孕方法，例如避孕药或含有杀精剂的避孕套

排除标准：

  • 目标膝关节出现临床明显的紧张性积液
  • 明显的外翻/内翻畸形（+/- 10 度）
  • 目标膝关节在 6 个月内进行黏度补充
  • 1 年内在目标膝关节进行其他生物注射（PRP 或干细胞）
  • 在过去 6 个月内对目标膝关节进行过手术（开放手术或内窥镜手术）
  • 筛选前 3 个月内在任何关节全身或关节内注射皮质类固醇
  • 过去三个月每天使用阿片类药物
  • 在进入研究之前的前 5 年内有恶性肿瘤病史，但仅通过局部切除治疗的原位癌除外
  • 需要用免疫抑制药物治疗的自身免疫性疾病病史或正在发生
  • 目标膝关节的活跃、疑似或先前感染
  • 根据人类研究保护办公室 (OHRP) 的定义，部分弱势群体（孕妇和哺乳期妇女、认知障碍者、囚犯等）
  • 不愿在手术前 7 个日历日停止使用非甾体类抗炎药 (NSAID)
  • 不愿意在手术后 5 个日历日内停止使用非甾体抗炎药
  • 出血性疾病或炎症性关节病史
  • 无法根据治疗提供者在手术前进行抗血小板治疗
  • 研究者认为受试者不能遵守研究方案的要求或因任何原因不适合研究
  • 不受控制的糖尿病
  • 受试者有一个积极的工人赔偿案件正在进行中，目标膝盖
  • 皮下组织量不足的受试者
  • 筛查时血红蛋白低于 10g/dL
  • 白细胞 <3,000/μL；中性粒细胞 <1,500/μL；淋巴细胞<800/μL；筛选时血小板 <100,000/μL
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 倍年龄确定正常值 (ULN) 上限或总胆红素 > 1.5 倍 ULN 所定义的肝病诊断
  • 在筛选前 12 个月内或由医生决定在目标膝关节注射超过 3 次皮质类固醇的受试者
  • 已知患有骨质疏松症的受试者
  • 预期在研究期间使用全身性皮质类固醇治疗慢性疾病的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：骨髓来源的间充质干细胞
随机分配到该组的参与者将接受骨髓抽吸，然后将进一步随机接受标准骨科生物注射到膝关节的自体骨髓浓缩物 (BMAC)。
生物：骨髓间充质干细胞
自体骨髓浓缩液 (BMAC) 是治疗膝骨关节炎的标准骨科生物注射剂。 该程序包括从髂后上棘 (PSIS) 采集骨髓抽吸物 (BMA)，然后在 FDA 批准的设备 (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml) 中离心后注射回膝关节。 所有注射都将使用标准方法通过超声引导进行。
实验性的：脂肪来源的间充质干细胞
随机分配到该组的参与者将接受小体积脂肪成形术，然后将进一步随机分配以接受脂肪来源的基质血管成分 (SVF) 膝关节注射。
生物：脂肪来源的间充质干细胞
脂肪来源的基质血管分数 (SVF) 将从微型脂肪抽吸物中获得。 然后脂肪抽吸物将被酶消化以产生将被注入膝关节的 SVF。 所有注射都将使用标准方法通过超声引导进行。
实验性的：脐带组织 (UCT) MSC
随机分配到这支手臂的参与者将在膝关节注射冷冻保存剂量的脐带组织间充质干细胞。
生物：脐带组织 (UCT) MSC
将使用冷冻保存剂量的脐带组织 MSC。 这些 MSCs 在 Plaslyte A + 5% 人血清白蛋白中冷冻保存在 5 指冷冻袋中，在 4 mL 中含有 2000 万个细胞，并在液氮下储存直至装运。 细胞将在干燥的托运人中运输并在研究地点解冻。 一定剂量的 MSC 将从冷冻袋中吸入无菌注射器，然后直接注射到膝盖中。 所有注射都将使用标准方法通过超声引导进行。
有源比较器：皮质类固醇注射液
随机分配到骨髓来源的 MSC、脂肪来源的 MSC 或脐带组织 MSC 研究组的参与者将在该组内以 3:1 的比例进一步随机化，以接受来自初始随机化研究组的 MSC 或皮质类固醇(CS) 注射。 随机分配到对照组的参与者将在膝关节注射皮质类固醇。
药品：皮质类固醇注射液
皮质类固醇注射液是将1cc的40mg/dL的depomedrol和6cc的生理盐水混合在一个10cc的注射器中制成膝关节。 所有注射都将使用标准方法通过超声引导进行。
其他名称：
  • 得宝甲羟孕酮
  • 甲泼尼龙

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
视觉模拟疼痛量表（VAS-疼痛）评分的变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
使用视觉模拟疼痛量表（VAS-疼痛）进行疼痛评估。 VAS 疼痛由参与者自行完成。 要求受访者在代表其疼痛强度的点处画一条与 VAS 线垂直的线。 使用标尺，通过测量“无痛”锚点和参与者标记之间的直线距离（以毫米 (mm) 为单位）来确定分数，提供 0-100 的分数范围。 VAS 的推荐切点为：无痛（0-4 毫米）、轻度疼痛（5-44 毫米）、中度疼痛（45-74 毫米）和重度疼痛（75-100 毫米）。 VAS 疼痛评分的变化是从基线评分中减去每次随访的评分。 负值意味着疼痛较基线有所减轻。
基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 的变化 - 疼痛分量表评分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
KOOS 问卷评估参与者对其骨关节炎和相关问题的看法。 它由 5 个分量表组成：疼痛、症状、日常生活活动 (ADL) 功能、运动和娱乐功能以及膝关节相关生活质量 (QoL)。 疼痛分量表有 9 个项目，响应选项采用 5 点李克特量表，其中 0 = 没有问题，4 = 极端问题。 分数转换为从 0 到 100 的范围，其中 0 表示极端症状，100 表示没有症状。 KOOS 疼痛分量表评分的变化是每次随访的评分从基线评分中减去。 负值表示疼痛较基线恶化，而正值表示疼痛较基线有所改善。
基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 的变化 - 总分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
KOOS 问卷评估参与者对其骨关节炎和相关问题的看法。 它由 5 个分量表组成：疼痛、症状、日常生活活动 (ADL) 功能、运动和娱乐功能以及膝关节相关生活质量 (QoL)。 KOOS 在所有子量表中都有 42 个项目，并且响应选项以 5 点李克特量表给出，其中 0 = 没有问题，4 = 极端问题。 子量表分数的总和转换为 0 至 100 范围内的量表，其中 0 表示极端症状，100 表示没有症状。 负值表示疼痛较基线恶化，而正值表示疼痛较基线有所改善。
基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
欧洲生活质量 (EQ-5D-3L) 指数得分变化
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
EQ-5D-3L 调查衡量五个维度的严重程度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。 参与者将被要求回答有关这些措施的问题，并以 1 到 3 的等级表示他们目前的经历（1 表示“没有问题”，3 表示“最极端的问题”）。 第六个项目要求参与者对他们当前的健康状况进行评分，从 0（可想象的最差）到 100（可想象的最好）。 这些问题的答案将根据受访者居住的国家/地区转换为指数值。 健康状态指数得分通常从小于0到1，其中0是相当于死亡的健康状态，1是完美健康。 相对于基线分数的变化呈正值表明健康状况有所改善。
基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-29) 评分
大体时间：基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
PROMIS-29 评估七个健康领域：身体机能、焦虑、抑郁、疲劳、睡眠障碍、疼痛干扰以及参与社会角色和活动的能力。 这七个领域中的每个领域都有四个问题，这些问题按照李克特五点量表进行评分。 PROMIS-29 量表使用评估中心网站 (http://assessmentcenter.net) 上提供的 T 分数度量方法进行评分。 50 分代表每个量表的总体平均值，10 分代表一个标准差。 高于 50 的分数表明更多的特定量表的构造，这可能表明期望的或不期望的结果。
基线、1个月、3个月、6个月、9个月、12个月
骨关节炎的总体 MRI 分级
大体时间：基线、第 6 个月、第 12 个月
骨关节炎的 MRI 分级是通过根据严重程度和范围对 MRI 观察到的特征（例如软骨损失）进行评级来计算的。 总分范围为 0 至 69，数值越高表明骨关节炎越严重。
基线、第 6 个月、第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

The Marcus Foundation

调查人员

  • 研究主任：Hicham Drissi, PhD、Emory University
  • 首席研究员：Scott D Boden, MD、Emory University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月28日

初级完成 (实际的)

2022年5月31日

研究完成 (实际的)

2022年5月31日

研究注册日期

首次提交

2019年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月24日

首次发布 (实际的)

2019年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月25日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00108046

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

  1. 个人去识别化的参与者数据会被共享吗？ 不。
  2. 将特别共享哪些数据？ 不适用。
  3. 将提供哪些相关文件？ 不适用。
  4. 数据何时可用（开始和结束日期）？ 不适用。
  5. 根据什么访问标准共享数据：不适用。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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