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Ensayo multicéntrico de terapia con células madre para la osteoartritis (MILES) (MILES)

25 de julio de 2023 actualizado por: Scott D Boden, Emory University

Ensayo simple ciego multicéntrico aleatorizado de fase 3 que compara la eficacia del control de corticosteroides con preparaciones de células madre mesenquimales a partir de concentrado de médula ósea autóloga (BMAC), células madre derivadas de tejido adiposo en forma de fracción vascular estromal (SVF) y células mesenquimales humanas de terceros Células madre fabricadas a partir de tejido del cordón umbilical para el tratamiento de la artrosis unilateral de rodilla (OA)

El estudio es un ensayo multicéntrico realizado para comparar la eficacia de una inyección de control de corticosteroides con preparaciones de células madre mesenquimales (MSC) a partir de concentrado de médula ósea autóloga (BMAC), células madre derivadas de tejido adiposo en forma de Fracción Vascular Estromal (SVF), y células madre mesenquimales humanas de terceros fabricadas a partir de tejido del cordón umbilical (UCT) para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla (OA) unilateral. El estudio se llevará a cabo en 4 sitios en los Estados Unidos y se inscribirá un total de 480 participantes en este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La osteoartritis primaria es una enfermedad debilitante caracterizada por un daño extenso en las articulaciones y un dolor insoportable que conduce a la pérdida de actividad y depresión. A pesar de los avances en el diagnóstico y el control relativamente eficiente de la nocicepción, hasta la fecha, la búsqueda del desarrollo de un fármaco para la osteoartritis que modifique la enfermedad ha resultado infructuosa. El potencial de las células madre mesenquimales (MSC, por sus siglas en inglés) para inhibir la inflamación y promover la curación las hace aptas para el tratamiento de diversas dolencias que van desde el cáncer hasta enfermedades genéticas. En la práctica ortopédica, se realizan inyecciones de células madre autólogas para aliviar el dolor asociado con la osteoartritis. Sigue existiendo una gran laguna en el conocimiento sobre si los tratamientos celulares utilizados actualmente son beneficiosos a largo plazo y si una terapia celular supera a otra.

La forma más popular de terapia de MSC autólogas ha sido mediante el uso de concentrado de médula ósea autóloga (BMAC). La razón es que cuando se recolecta una muestra de aspirado de médula ósea (BMA) y se filtran los componentes que no son beneficiosos para la articulación (es decir, glóbulos rojos, neutrófilos, etc.) el concentrado restante (MSC, plaquetas, interleucinas, etc.) puede tener un efecto "curativo" en el entorno en el que se inyecta. Sin embargo, aún se desconoce qué tan efectivo es BMAC para el tratamiento de afecciones ortopédicas en comparación con otros procedimientos de MSC y los componentes más importantes de la mezcla de BMAC que podrían ayudar a los pacientes que padecen osteoartritis.

Se ha encontrado que el tejido adiposo tiene una gran cantidad de MSC en comparación con la médula ósea. Estas células se están utilizando actualmente en una variedad de estudios de investigación clínica dentro del campo de la medicina regenerativa. A través de un proceso de tejido que incluye lavado y centrifugado, los componentes celulares se pueden extraer como un sedimento celular, que también se conoce como fracción vascular estromal (SVF). La SVF derivada de tejido adiposo se obtiene mediante liposucción o la eliminación del tejido adiposo mediante un método de succión.

Aunque el uso de varias preparaciones de células madre para la osteoartritis de rodilla se ha vuelto cada vez más frecuente, no se han realizado estudios bien diseñados con pruebas concluyentes de efectividad comparativa e identificación de la fuente de células y la "dosis" óptimas. Este estudio es el primer estudio aleatorizado que compara tres tipos de tratamientos celulares con los corticosteroides. El objetivo principal del estudio es identificar una fuente superior de células madre para el tratamiento de la osteoartritis y validar sus ventajas sobre las inyecciones de corticosteroides como el tratamiento estándar de oro tradicional.

Los participantes serán grupos de estudio aleatorizados con diferentes tipos de MSC (CMM derivadas de médula ósea, MSC derivadas de tejido adiposo y MSC de tejido de cordón umbilical) y luego serán aleatorizados para recibir una inyección del tipo de MSC que se les asignó inicialmente o un corticosteroide. Los participantes asignados al azar a MSC derivados de médula ósea o MSC derivados de tejido adiposo se someterán a un procedimiento (aspiración de médula ósea o liposucción). Los participantes no sabrán si reciben el MSC o una inyección de corticosteroides.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

475

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
        • Andrews Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Emory Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
        • Sanford Health
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad mayor o igual a 40 pero menor o igual a 70 años
  • Masculinos y femeninos
  • Radiografía de rodilla reciente de la rodilla objetivo (vista lateral anteroposterior (AP) de pie y vista del amanecer)
  • Diagnóstico de OA en la rodilla objetivo (evidencia radiográfica de OA en el compartimento tibiofemoral medial y/o lateral, que incluiría uno o más osteofitos en una radiografía estándar tomada dentro de los 3 meses)
  • Dolor continuo de OA en la rodilla objetivo a pesar de las medidas conservadoras (según el criterio del proveedor tratante)
  • EVA promedio diario ≥3
  • Sistema Kellgren-Lawrence de grado II, III o IV
  • Los sujetos pueden tener patelofemoral concomitante, pero deben tener OA generalizada de rodilla en estadio II o superior.
  • Solo las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada en la selección antes de la inscripción en el estudio.
  • Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del ensayo, como píldoras anticonceptivas o condones con espermicida.

Criterio de exclusión:

  • Derrame a tensión clínicamente aparente de la rodilla objetivo
  • Deformidades significativas en valgo/varo (+/- 10 grados)
  • Viscosuplementación dentro de los 6 meses en la rodilla objetivo
  • Otra inyección biológica (PRP o células madre) dentro de 1 año en la rodilla objetivo
  • Cirugía en la rodilla objetivo en los últimos 6 meses (ya sea abierta o con endoscopio)
  • Inyección sistémica o intraarticular de corticosteroides en cualquier articulación dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  • Uso diario de opioides durante los últimos tres meses
  • Antecedentes de malignidad en los 5 años previos al ingreso al estudio, con la excepción de los cánceres in situ tratados solo mediante escisión local con intención curativa
  • Antecedentes de un trastorno autoinmune o en curso que requiere tratamiento con un medicamento inmunosupresor
  • Infección activa, sospechada o previa en la articulación de la rodilla objetivo
  • Parte de una población vulnerable según la definición de la Oficina para la Protección de la Investigación Humana (OHRP) (mujeres embarazadas y mujeres lactantes, personas con discapacidad cognitiva, prisioneras, etc.)
  • No está dispuesto a suspender el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante los 7 días calendario anteriores al procedimiento
  • No está dispuesto a suspender el uso de AINE durante 5 días calendario después del procedimiento
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos o enfermedad inflamatoria de las articulaciones
  • Incapacidad para mantener la terapia antiplaquetaria de acuerdo con el proveedor tratante antes del procedimiento
  • El sujeto es, en opinión del investigador, incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio o no es adecuado para el estudio por cualquier motivo.
  • Diabetes no controlada
  • El sujeto tiene un caso de compensación laboral activo en progreso con la rodilla dirigida
  • Sujeto con cantidad insuficiente de tejido subcutáneo
  • Hemoglobina inferior a 10 g/dL en el momento de la selección
  • Leucocitos <3.000/μL; neutrófilos <1500/μL; linfocitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL en el momento de la selección
  • Diagnóstico de enfermedad hepática definida por alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior del normal determinado por la edad (ULN) o bilirrubina total > 1.5x ULN
  • Sujetos que hayan recibido más de 3 inyecciones de corticosteroides en la rodilla objetivo en los 12 meses anteriores a la selección o a criterio del médico
  • Sujetos con un diagnóstico conocido de osteoporosis.
  • Sujetos con uso anticipado de corticosteroides sistémicos durante el período de estudio para el tratamiento de una condición médica crónica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MSC derivadas de médula ósea
Los participantes asignados al azar a este brazo se someterán a aspiración de médula ósea y luego serán asignados al azar nuevamente para recibir una inyección ortobiológica estándar en la articulación de la rodilla de concentrado de médula ósea autóloga (BMAC).
Biológico: MSC derivadas de médula ósea
El concentrado de médula ósea autóloga (BMAC) es una inyección ortobiológica estándar para la osteoartritis de rodilla. El procedimiento implica la recolección de aspirado de médula ósea (BMA) de la espina ilíaca posterior superior (PSIS) y luego, después de la centrifugación en un dispositivo aprobado por la FDA (EmCyte GenesisCS Pure BMAC®-60 ml), se inyectará nuevamente en la articulación de la rodilla. Todas las inyecciones se realizarán mediante guía ecográfica utilizando un enfoque estándar.
Experimental: MSC derivadas de tejido adiposo
Los participantes asignados al azar a este brazo se someterán a una lipoplastia de pequeño volumen y luego serán asignados al azar para recibir una inyección en la articulación de la rodilla de fracción vascular estromal (SVF) derivada del tejido adiposo.
Biológico: MSC derivadas de tejido adiposo
La Fracción Vascular Estromal (SVF) derivada de tejido adiposo se obtendrá de un mini lipoaspirado. El lipoaspirado luego será digerido enzimáticamente para producir un SVF que será inyectado en la articulación de la rodilla. Todas las inyecciones se realizarán mediante guía ecográfica utilizando un enfoque estándar.
Experimental: MSC de tejido de cordón umbilical (UCT)
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán una inyección en la articulación de la rodilla de dosis crioconservadas de MSC de tejido del cordón umbilical.
Biológico: MSC de tejido de cordón umbilical (UCT)
Se utilizarán dosis crioconservadas de MSC de tejido de cordón umbilical. Estas MSC se crioconservaron en cultivo P2 en plasmalito A + albúmina sérica humana al 5 % en criobolsas de 5 dedos que contenían 20 millones de células en 4 ml y se almacenaron en nitrógeno líquido hasta su envío. Las células se transportarán en un contenedor seco y se descongelarán en los sitios de estudio. La dosis de MSC se aspirará de la criobolsa a una jeringa estéril y se inyectará directamente en la rodilla. Todas las inyecciones se realizarán mediante guía ecográfica utilizando un enfoque estándar.
Comparador activo: Inyección de corticosteroides
Los participantes aleatorizados a los brazos de estudio de MSC derivados de médula ósea, MSC derivados de tejido adiposo o MSC de tejido de cordón umbilical serán aleatorizados dentro del brazo en una proporción de 3:1 para recibir MSC derivadas del brazo de estudio de la aleatorización inicial o un corticosteroide. (CS) inyección. Los participantes asignados al azar al grupo de control recibirán una inyección de corticosteroides en la articulación de la rodilla.
Droga: Inyección de corticosteroides
La inyección de corticosteroides se prepara mezclando 1 cc de 40 mg/dl de depomedrol y 6 cc de solución salina normal en una jeringa de 10 cc que se inyectará en la articulación de la rodilla. Todas las inyecciones se realizarán mediante guía ecográfica utilizando un enfoque estándar.
Otros nombres:
  • Depo-Medrol
  • Metilprednisolona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de la escala analógica visual del dolor (VAS-dolor)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
La evaluación del dolor se realizó mediante la escala analógica visual del dolor (EVA-dolor). El VAS-dolor es autocompletado por el participante. Se le pide al encuestado que coloque una línea perpendicular a la línea VAS en el punto que representa la intensidad de su dolor. Con una regla, la puntuación se determina midiendo la distancia en milímetros (mm) en la línea entre el ancla "sin dolor" y la marca del participante, proporcionando un rango de puntuaciones de 0 a 100. Los puntos de corte recomendados para la EVA son: sin dolor (0-4 mm), dolor leve (5-44 mm), dolor moderado (45-74 mm) y dolor intenso (75-100 mm). El cambio en la puntuación de dolor de la EVA es la puntuación de cada visita de seguimiento restada de la puntuación inicial. Un valor negativo significa que el dolor se ha reducido de lo que era al inicio.
Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en la puntuación de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (KOOS) - Puntuación de subescala de dolor
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
El cuestionario KOOS evalúa la opinión del participante sobre su artrosis y los problemas asociados. Consta de 5 subescalas: dolor, síntomas, función de las actividades de la vida diaria (AVD), función deportiva y recreativa, y calidad de vida relacionada con la rodilla (QoL). La subescala de dolor tiene 9 ítems y las opciones de respuesta se dan en una escala tipo Likert de 5 puntos donde 0 = ningún problema y 4 = problemas extremos. Las puntuaciones se transforman en una escala que va de 0 a 100, donde 0 indica síntomas extremos y 100 indica ausencia de síntomas. El cambio en la puntuación de la subescala de dolor de KOOS es la puntuación de cada visita de seguimiento restada de la puntuación inicial. Un valor negativo significa que el dolor ha empeorado desde el inicio, mientras que un valor positivo significa que el dolor ha mejorado desde el inicio.
Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (KOOS) - Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
El cuestionario KOOS evalúa la opinión del participante sobre su artrosis y los problemas asociados. Consta de 5 subescalas: dolor, síntomas, función de las actividades de la vida diaria (AVD), función deportiva y recreativa, y calidad de vida relacionada con la rodilla (QoL). El KOOS tiene 42 ítems en todas las subescalas y las opciones de respuesta se dan en una escala Likert de 5 puntos donde 0 = ningún problema y 4 = problemas extremos. La suma de las puntuaciones de las subescalas se transforma en una escala que va de 0 a 100, donde 0 indica síntomas extremos y 100 indica ausencia de síntomas. Un valor negativo significa que el dolor ha empeorado desde el inicio, mientras que un valor positivo significa que el dolor ha mejorado desde el inicio.
Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en la puntuación del índice EuroQuality of Life (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
La encuesta EQ-5D-3L mide la gravedad de cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Se pedirá a los participantes que respondan preguntas sobre estas medidas y que indiquen su experiencia actual en una escala del 1 al 3 (siendo 1 "ningún problema" y 3 "el problema más extremo"). Un sexto elemento pide a los participantes que califiquen su salud actual de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable). Las respuestas a estas preguntas se convierten en un valor de índice basado en el país en el que viven los encuestados. Las puntuaciones del índice de estado de salud suelen oscilar entre menos de 0 y 1, donde 0 es un estado de salud equivalente a la muerte y 1 es una salud perfecta. Los valores positivos para el cambio desde la puntuación inicial indican una mejora en la salud.
Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Puntaje del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29)
Periodo de tiempo: Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
El PROMIS-29 evalúa siete dominios de salud: función física, ansiedad, depresión, fatiga, trastornos del sueño, interferencia del dolor y capacidad para participar en funciones y actividades sociales. Cada uno de los siete dominios tiene cuatro preguntas que se califican en una escala Likert de cinco puntos. Las escalas PROMIS-29 se califican utilizando un método métrico de puntaje T disponible en el sitio web del Centro de Evaluación (http://assessmentcenter.net). Una puntuación de 50 puntos representa el promedio de la población para cada escala y 10 puntos representan una desviación estándar. Las puntuaciones superiores a 50 indican más del constructo de la escala específica, lo que puede indicar un resultado deseable o indeseable.
Línea base, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Grado general de RM de osteoartritis
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
Se calculó un grado de osteoartritis por resonancia magnética mediante la clasificación de las características observadas por resonancia magnética (como la pérdida de cartílago) en términos de gravedad y extensión. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 69, y los valores más altos indican artrosis más grave.
Línea base, Mes 6, Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

The Marcus Foundation

Investigadores

  • Director de estudio: Hicham Drissi, PhD, Emory University
  • Investigador principal: Scott D Boden, MD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00108046

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

  1. ¿Se compartirán los datos individuales de los participantes anonimizados? No.
  2. ¿Qué datos en particular se compartirán? No aplica.
  3. ¿Qué documentos relacionados estarán disponibles? No aplica.
  4. ¿Cuándo estarán disponibles los datos (fecha de inicio y finalización)? No aplica.
  5. Por qué criterios de acceso se compartirán los datos: No Aplicable.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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