교모세포종 및 비메틸화 MGMT 환자에서 템페론을 평가하는 연구 (TEM-GBM)
2026년 6월 9일 업데이트: Genenta Science
다형 교모세포종 및 비메틸화 MGMT 유전자 프로모터를 가진 환자에서 인간 인터페론-α2로 유전자 변형된 자가 CD34+-풍부 HSPC의 안전성 및 효능을 평가하는 I/IIa상 용량 증량 연구
이것은 렌티바이러스 벡터 구동으로 형질도입에 노출된 자가 CD34+ 강화 조혈 줄기 및 전구 세포로 구성된 고급 조사 요법인 Temferon의 단일 주사를 포함하는 비무작위, 공개 라벨, I/IIa상 용량 증량 연구입니다. 골수성 특이적 인터페론-알파2 발현, 이것은 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터를 가진 GBM에 의해 영향을 받는 최대 21명의 환자에게 투여될 것입니다.
파트 A는 1차 치료 후 최대 15명의 환자를 대상으로 3가지 증량의 Temferon과 2가지 다른 컨디셔닝 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.
파트 B에서는 추가로 6명의 환자가 파트 A에서 확인된 대로 단일 용량의 템페론을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 비무작위, 오픈 라벨, 다기관, I/IIa상, 치료-탐구, 용량 증량, 전향적 연구로, 3번째로 형질도입에 노출된 자가 CD34+ 강화 HSPC로 구성된 조사 ATMP인 Temferon의 단일 주사를 포함합니다. 골수 특이 IFN-alpha2 발현을 유도하는 세대 렌티바이러스 벡터는 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터를 가진 GBM에 의해 영향을 받는 최대 21명의 환자에게 투여될 것입니다. 이 연구는 이탈리아의 전문 신경외과 및 신경종양학과에서 환자를 모집하고 후속 조치를 취할 것입니다. Temferon 투여 및 혈액학적 후속 조치는 전문 혈액학 및 골수 이식 단위에서 이루어집니다.
잠재적으로 적합한 환자는 MGMT 프로모터 메틸화 상태가 알려지면 GBM의 외과적 절제 직후에 식별됩니다. 일단 서면 동의를 얻고 스크리닝 절차가 완료되면 HSPC의 수확이 발생합니다. 약 6주간 지속되는 표준 치료 요법이 시행됩니다. 이 시간 동안 Temferon 제조가 발생합니다. 방사선 요법 완료 후, 환자는 BCNU 및 티오테파(코호트 1-4) 또는 부설판 및 티오테파(코호트 5)로 구성된 컨디셔닝 요법을 받기 위해 입원할 것입니다. 이것은 Temferon의 관리가 뒤따를 것입니다. 혈액학적 회복이 일어날 때까지 입원 환자 모니터링이 이루어질 것입니다. 그 후, 대부분의 평가 및 절차와 함께 최대 2년(+720일) 동안 환자의 정기적인 후속 조치가 이루어집니다. +720일 방문에서 환자는 추가 6년 동안 지속되는 장기 후속 연구에 참여하도록 초대됩니다.
연구의 파트 A에서 3명의 환자로 구성된 5개의 코호트가 템페론의 3단계 증량 용량을 받게 됩니다. 파트 A가 완료되면 파트 B에서 추가로 최대 6명의 환자를 대상으로 연구할 컨디셔닝 요법과 단일 용량의 Temferon이 선택됩니다. 연구 자격 기준은 파트 A와 파트 B 모두 동일합니다.
GBM 질병 진행이 발생하는 경우 환자는 2차 수술, TMZ, BCNU, 포테무스틴 또는 기타 GBM에 대해 승인된 요법을 포함한 2차 요법으로 관리됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
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Rome, 이탈리아
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되고, 메틸화되지 않은 MGMT 유전자 프로모터가 있는 새로 진단된 천막상교모세포종.
- 환자는 완전 또는 부분 종양 절제술을 받았습니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 방사선 치료를 받을 수 있습니다.
- 스크리닝 시 기대 수명 6개월 이상.
- 연구에 등록된 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성인 파트너와 함께 연구에 등록한 남성은 시험 기간 동안 허용 가능한 장벽 피임법을 기꺼이 사용하거나 연구에 참여하기 최소 6개월 전에 성공적인 정관 절제술을 받아야 합니다. 성공적인 정관 절제술은 정액 분석으로 확인되어야 합니다.
- Karnofsky 성능 점수(KPS)≥70.
템페론 투여 후 20일 이내에 평가할 추가 포함 기준:
- 다음에 의해 입증되는 적절한 심장, 신장, 간 및 폐 기능:
- 에코 및 정상 심전도(ECG)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45% 또는 심장 질환에 대해 중요하지 않은 이상이 존재합니다.
- 중증 폐고혈압의 부재;
- 일산화탄소(DLCO) >50%에 대한 폐의 확산 용량 및 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 호기 폐활량(FVC) > 60% 예측됨(비협조적인 경우: 맥박 산소측정기 > 실내 공기 중 95%) ;
- 혈청 크레아티닌 < 정상 상한의 2배 및 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30ml/min/1.73m^2;
- 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl.
- 헤모글로빈 ≥10g/dL, 혈소판 수 ≥100000/mm^3, 절대 호중구 수 >1500/mm^3.
제외 기준:
- 연구 등록 전 4주 이내(오래 지속되는 제제를 사용하는 경우 6주 이내) 또는 이전 유전자 요법 연구에 참여하기 전 다른 연구용 제제 또는 절차의 사용.
- 카르무스틴(또는 기타 니트로수레아), 부설판, 티오테파, 레노그라스팀, 플레릭사포르 또는 이러한 제품에 사용되는 모든 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 스크리닝 2년 이내에 임의의 경구 또는 비경구 화학요법 또는 면역요법의 수령.
- 이전의 동종 골수 이식, 신장 또는 간 이식.
- 수술적 절제 후 지속적으로 상승된 두개내압의 임상적 증거.
- 적격성 평가 시 임상적으로 관련된 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염.
- 활동성 자가면역 질환 또는 중요한 자가면역 징후, 특히 건선, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 류마티스 관절염, 혈관염, 면역매개 말초 신경병증의 관련 병력.
- 유육종증의 역사.
- 우울증, 정신분열증, 양극성 장애, 인지 기능 손상, 치매 또는 자살 경향을 포함한 신경정신병의 병력 또는 현재 증거.
- 이전 뇌졸중, 개입이 필요한 관상 동맥 질환 또는 지난 6개월 동안 해결되지 않은 부정맥과 같은 심각한 심혈관 질환의 병력.
- 혈액학적 신생물의 증거.
- 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형(HIV-1, HIV-2)(혈청 또는 RNA) 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HbsAg) 및/또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 및/또는 C형 간염에 대한 양성 바이러스(HCV) RNA(또는 음성 HCV RNA이지만 항바이러스 치료를 받고 있음) 및/또는 Treponema Pallidum 또는 Mycoplasma 활성 감염.
- 연구 6개월 이내에 활성 알코올 또는 약물 남용.
- 현재 임신 또는 수유.
- 알려진 출혈 체질 또는 비정상적인 출혈의 병력, 또는 CSF 또는 향후 수술을 위한 요추 천자를 금하는 기타 알려진 응고 이상.
- 스테로이드를 제외한 면역억제제 사용. 최대 허용 덱사메타손(또는 등가물) 용량은 하루 4mg입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 템페론
인간 인터페론-알파 2 유전자를 인코딩하는 특정 렌티바이러스 벡터에 시험관 내에서 노출된 자가 CD34+-풍부 조혈 전구 세포.
그 발현은 인간 TIE2 인핸서/프로모터 서열과 표적 miRNA 서열로 표현되는 전사 후 조절 층에 의해 엄격하게 제어됩니다.
이를 통해 HSPC에서 인터페론-알파2 발현을 억제할 수 있으므로 Tie2 발현 골수 세포 자손에 대한 전달 전략의 특이성을 더욱 높일 수 있습니다.
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유전자 변형 HSPC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률에 따라 결정된 투여 후 첫 90일 동안의 템페론의 내약성 및 안전성
기간: 90일
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일상적인 임상 및 검사실 감시
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90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률에 따라 결정되는 템페론의 장기 내약성 및 안전성
기간: 2 년
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일상적인 임상 및 검사실 감시
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2 년
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+30일까지 혈액학적 회복을 달성한 환자의 비율(호중구 수가 >0.5 x 10^9/L 및 혈소판 수가 >20 x 10^9/L인 최소 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됨)
기간: 30 일
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혈액학적 회복은 호중구 수가 >0.5 x 10^9/L이고 혈소판 수가 >20 x 10^9/L인 최소 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
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30 일
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Temferon의 최대 허용 용량 결정
기간: 30 일
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처음 30일 이내에 발생하고 Temferon에 기인한 CTCAE 3-5 등급 부작용(AE)의 존재.
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30 일
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벡터 카피 수에 의해 결정된 대로 골수에서 형질도입된 골수 세포의 존재를 확인합니다.
기간: 2년 이상
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VCN
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2년 이상
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벡터 카피 수에 의해 결정된 대로 말초 혈액에서 형질도입된 골수 세포의 존재를 확인합니다.
기간: 2년 이상
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VCN
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2년 이상
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IRANO 기준에 따라 결정된 환자의 임상 반응 결정
기간: 2년 이상
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iRANO 기준
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2년 이상
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환자의 무진행 생존 기간 결정
기간: 2년 이상
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MRI
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2년 이상
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환자의 전체 생존율 결정
기간: 2 년
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생존 데이터
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2 년
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기능적 상태의 변화(동부종양협동그룹)
기간: 2 년
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ECOG 평가: 0 완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 기능을 수행할 수 있음
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2 년
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기능 상태의 변화(Karnofsky)
기간: 2 년
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카르노프스키 평가
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2 년
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삶의 질 변화(유럽 암 연구 및 치료 기구 EORTC C30)
기간: 2 년
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EORTC C30 설문지
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2 년
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삶의 질 변화(BN20)
기간: 2 년
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유럽 암 연구 및 치료 기구 BN20 설문지
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2 년
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컨디셔닝 요법으로 인한 부작용 발생률
기간: +30일
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최대 45일까지 BCNU 및 티오테파, 부설판 및 티오테파 또는 부설판 단독 요법에 대한 부작용
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+30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Gaetano Finocchiaro, MD, Ospedale San Raffaele
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 5일
기본 완료 (실제)
2026년 5월 27일
연구 완료 (실제)
2026년 5월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TEM-GBM_001
- 2018-001404-11 (EudraCT 번호)
- 2023-510299-29 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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