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Eine Studie zur Bewertung von Temferon bei Patienten mit Glioblastom und unmethyliertem MGMT (TEM-GBM)

18. Januar 2023 aktualisiert von: Genenta Science

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/IIa zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von autologen CD34+-angereicherten HSPCs, die genetisch mit humanem Interferon-α2 modifiziert wurden, bei Patienten mit Glioblastoma multiforme und unmethyliertem MGMT-Genpromotor

Dies ist eine nicht-randomisierte, offene Phase-I/IIa-Dosiseskalationsstudie, die eine einzelne Injektion von Temferon umfasst, einer neuartigen Prüftherapie, die aus autologen CD34+-angereicherten hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen besteht, die einer Transduktion mit einem lentiviralen Vektorantrieb ausgesetzt werden myeloidspezifische Interferon-alpha2-Expression, die bis zu 21 von GBM betroffenen Patienten verabreicht wird, die einen unmethylierten MGMT-Promotor haben. Teil A wird die Sicherheit und Verträglichkeit von 3 steigenden Temferon-Dosen und 2 verschiedenen Konditionierungsschemata bei bis zu 15 Patienten nach der Erstlinienbehandlung bewerten. In Teil B erhalten weitere 6 Patienten eine Einzeldosis Temferon, wie in Teil A angegeben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht-randomisierte, offene, multizentrische, therapeutisch-erkundliche, prospektive Phase-I/IIa-Studie mit Dosiseskalation, die eine einzelne Injektion von Temferon umfasst, einem Prüf-ATMP, das aus autologen CD34+-angereicherten HSPCs besteht, die einer Transduktion mit einem 3rd ausgesetzt sind lentiviralen Vektor der Generation, der die myeloidspezifische IFN-alpha2-Expression antreibt, der bis zu 21 Patienten verabreicht wird, die von GBM betroffen sind und einen unmethylierten MGMT-Promotor haben. Für die Studie werden Patienten in spezialisierten neurochirurgischen und neuroonkologischen Einheiten in Italien rekrutiert und nachbeobachtet. Die Verabreichung von Temferon und die hämatologische Nachsorge erfolgen in spezialisierten Einheiten für Hämatologie und Knochenmarktransplantation.

Potenziell geeignete Patienten werden unmittelbar nach der chirurgischen Resektion von GBM identifiziert, sobald der Methylatorstatus des MGMT-Promotors bekannt ist. Sobald eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung vorliegt und die Screening-Verfahren abgeschlossen sind, erfolgt die Entnahme von HSPCs. Anschließend erfolgt eine etwa 6-wöchige Standardbehandlung. Während dieser Zeit findet die Herstellung von Temferon statt. Nach Abschluss der Strahlentherapie werden die Patienten für den Erhalt eines Konditionierungsschemas zugelassen, das aus BCNU und Thiotepa (Kohorte 1-4) oder Busulfan und Thiotepa (Kohorte 5) besteht. Darauf folgt die Verabreichung von Temferon. Die stationäre Überwachung erfolgt bis zur hämatologischen Erholung. Danach erfolgt eine regelmäßige Nachsorge der Patienten bis zu 2 Jahre (+720 Tage) mit den meisten Bewertungen und Verfahren. Beim +720-tägigen Besuch werden die Patienten eingeladen, an einer Langzeit-Follow-up-Studie teilzunehmen, die weitere 6 Jahre dauern wird.

In Teil A der Studie erhalten 5 Kohorten von 3 Patienten 3 ansteigende Dosen von Temferon. Nach Abschluss von Teil A werden ein Konditionierungsschema und eine Einzeldosis Temferon ausgewählt, die an bis zu 6 weiteren Patienten in Teil B untersucht werden. Die Kriterien für die Eignung für die Studie sind für Teil A und Teil B gleich.

Im Falle eines Fortschreitens der GBM-Krankheit werden die Patienten mit Zweitlinientherapien behandelt, einschließlich Zweitoperation, TMZ, BCNU, Fotemustin oder einer anderen zugelassenen Therapie für GBM.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Anmeldung auf Einladung
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien, 20133
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
        • Kontakt:
          • Marica Eoli, MD
      • Rome, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
        • Kontakt:
          • Alessandro Olivi, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes supratentorielles Glioblastom mit unmethyliertem MGMT-Genpromotor.
  • Die Patienten haben sich einer vollständigen oder teilweisen Tumorresektion unterzogen.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die Verfahren einzuhalten.
  • Für Strahlentherapie geeignet.
  • Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr beim Screening.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Männer, die mit gebärfähigen Frauen in die Studie aufgenommen wurden, müssen bereit sein, während der Studie eine akzeptable Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden, oder sich mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Eine erfolgreiche Vasektomie muss durch eine Samenanalyse bestätigt worden sein.
  • Karnofsky-Leistungsbewertung (KPS)≥70.

Zusätzliche Einschlusskriterien, die innerhalb von 20 Tagen nach der Verabreichung von Temferon beurteilt werden müssen:

  • Angemessene Herz-, Nieren-, Leber- und Lungenfunktion, nachgewiesen durch:
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Echo und normales Elektrokardiogramm (EKG) oder Vorhandensein von Anomalien, die für eine Herzerkrankung nicht signifikant sind.
  • Fehlen einer schweren pulmonalen Hypertonie;
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % und forciertes exspiratorisches Volumen in 1 s (FEV1) und forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FVC) > 60 % vorhergesagt (falls nicht kooperativ: Pulsoximetrie > 95 % in Raumluft) ;
  • Serumkreatinin < 2x Obergrenze des Normalwerts und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
  • Alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Hämoglobin ≥10 g/dL, Thrombozytenzahl ≥100000/mm^3, absolute Neutrophilenzahl >1500/mm^3.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung anderer Prüfsubstanzen oder -verfahren innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (innerhalb von 6 Wochen bei Verwendung von langwirksamen Substanzen) oder Teilnahme an einer früheren Gentherapiestudie.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carmustin (oder andere Nitroharnstoffe), Busulfan, Thiotepa, Lenograstim, Plerixafor oder andere in diesen Produkten verwendete Hilfsstoffe.
  • Erhalt einer oralen oder parenteralen Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening.
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation, Nieren- oder Lebertransplantation.
  • Klinischer Nachweis eines anhaltend erhöhten intrakraniellen Drucks nach chirurgischer Resektion.
  • Klinisch relevante aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion bei der Eignungsbewertung.
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine relevante Vorgeschichte wichtiger Autoimmunmanifestationen, insbesondere Psoriasis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoider Arthritis, Vaskulitis, immunvermittelte periphere Neuropathien.
  • Geschichte der Sarkoidose.
  • Geschichte oder aktuelle Anzeichen einer neuropsychiatrischen Erkrankung, einschließlich Depression, Schizophrenie, bipolare Störungen, beeinträchtigte kognitive Funktionen, Demenz oder Suizidalität.
  • Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie früherer Schlaganfall, koronare Herzkrankheit, die eine Intervention erfordert, oder ungelöste Arrhythmien in den letzten 6 Monaten.
  • Nachweis einer hämatologischen Neubildung.
  • Positivität für Human Immunodeficiency Virus Typ 1 oder 2 (HIV-1, HIV-2) (Serologie oder RNA) und/oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und/oder Hepatitis C Virus (HCV)-RNA (oder negative HCV-RNA, aber unter antiviraler Behandlung) und/oder Treponema pallidum- oder Mycoplasma-aktive Infektion.
  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Bekannte Blutungsdiathese oder anormale Blutungen in der Anamnese oder andere bekannte Gerinnungsanomalien, die eine Lumbalpunktion für Liquor oder eine zukünftige Operation kontraindizieren würden.
  • Verwendung von Immunsuppressiva mit Ausnahme von Steroiden. Die maximal zulässige Dosis von Dexamethason (oder Äquivalent) beträgt 4 mg pro Tag.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Temferon
Autologe CD34+-angereicherte hämatopoetische Vorläuferzellen, die in vitro einem spezifischen lentiviralen Vektor ausgesetzt wurden, der für das humane Interferon-alpha-2-Gen kodiert. Seine Expression wird durch die menschliche TIE2-Enhancer/Promotor-Sequenz und durch eine posttranskriptionelle Regulationsschicht, die durch Ziel-miRNA-Sequenzen repräsentiert wird, streng kontrolliert. Dies ermöglicht die Unterdrückung der Interferon-alpha2-Expression in HSPCs, wodurch die Spezifität der Zuführungsstrategie für ihre Tie2-exprimierenden myeloiden Zellnachkommen weiter erhöht wird.
Arzneimittel: Temferon
Genetisch veränderte HSPCs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit und Sicherheit von Temferon in den ersten 90 Tagen nach der Verabreichung, bestimmt durch das Auftreten von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 90 Tage
Routinemäßige klinische und Laborüberwachung
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Langfristige Verträglichkeit und Sicherheit von Temferon, bestimmt durch das Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 2 Jahre
Routinemäßige klinische und Laborüberwachung
2 Jahre
Anteil der Patienten, die bis Tag +30 eine hämatologische Erholung erreichten (definiert als der erste von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl >0,5 x 10^9/l und einer Thrombozytenzahl >20 x 10^9/l)
Zeitfenster: 30 Tage
Hämatologische Erholung ist definiert als der erste von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl >0,5 x 10^9/l und einer Thrombozytenzahl >20 x 10^9/l.
30 Tage
Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von Temferon
Zeitfenster: 30 Tage
Vorhandensein eines unerwünschten Ereignisses (UE) CTCAE-Grades 3-5, das innerhalb der ersten 30 Tage auftritt und Temferon zugeschrieben wird.
30 Tage
Identifizieren Sie das Vorhandensein von transduzierten myeloischen Zellen im Knochenmark, wie durch die Vektorkopienzahl bestimmt
Zeitfenster: Über 2 Jahre
VCN
Über 2 Jahre
Identifizieren Sie das Vorhandensein von transduzierten myeloischen Zellen im peripheren Blut, wie durch die Vektorkopienzahl bestimmt
Zeitfenster: Über 2 Jahre
VCN
Über 2 Jahre
Bestimmen Sie das klinische Ansprechen bei Patienten gemäß den iRANO-Kriterien
Zeitfenster: Über 2 Jahre
iRANO-Kriterien
Über 2 Jahre
Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben bei Patienten
Zeitfenster: Über 2 Jahre
MRT
Über 2 Jahre
Bestimmen Sie das Gesamtüberleben bei Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
Überlebensdaten
2 Jahre
Änderungen des Funktionsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group)
Zeitfenster: 2 Jahre

ECOG-Bewertung:

0 Voll aktiv, alle Vorerkrankungen uneingeschränkt leistungsfähig

  1. Eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit
  2. Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitsaktivitäten auszuführen; aufstehen und etwa mehr als 50 % der Wachstunden
  3. Nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen; mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett oder einen Stuhl gefesselt
  4. Vollständig deaktiviert; kann keine Selbstfürsorge betreiben; völlig an Bett oder Stuhl gebunden
  5. Tot
2 Jahre
Änderungen des Funktionsstatus (Karnofsky)
Zeitfenster: 2 Jahre
Karnofsky-Bewertung
2 Jahre
Veränderungen der Lebensqualität (Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung EORTC C30)
Zeitfenster: 2 Jahre
EORTC C30-Fragebogen
2 Jahre
Veränderungen der Lebensqualität (BN20)
Zeitfenster: 2 Jahre
BN20-Fragebogen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung
2 Jahre
Auftreten von unerwünschten Ereignissen, die dem Konditionierungsschema zugeschrieben werden
Zeitfenster: Tag +30
Nebenwirkungen bei BCNU und Thiotepa, Busulfan und Thiotepa oder Busulfan-Monotherapie bis Tag +45
Tag +30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genenta Science

Ermittler

  • Studienstuhl: Gaetano Finocchiaro, MD, Ospedale San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TEM-GBM_001
  • 2018-001404-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastoma multiforme

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