En studie som evaluerer Temferon hos pasienter med glioblastom og umetylert MGMT (TEM-GBM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, nylig diagnostisert supratentorielt glioblastom med umetylert MGMT-genpromoter.
• Pasienter har gjennomgått fullstendig eller delvis tumorreseksjon.
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og prosedyrene.
• Kvalifisert for strålebehandling.
• Forventet levealder på 6 måneder eller mer ved Screening.
• Kvinner i fertil alder som er registrert i studien må ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder under forsøket.
• Menn som deltar i studien med partnere som er kvinner i fertil alder, må være villige til å bruke en akseptabel barriere-prevensjonsmetode under forsøket eller ha gjennomgått vellykket vasektomi minst 6 måneder før de går inn i studien. Vellykket vasektomi må ha blitt bekreftet ved sædanalyse.
• Karnofsky ytelsesscore (KPS)≥70.

Ytterligere inklusjonskriterier som skal vurderes innen 20 dager etter administrering av Temferon:

• Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunksjon som dokumentert av:
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % ved ekko og normalt elektrokardiogram (EKG) eller tilstedeværelse av abnormiteter som ikke er signifikante for hjertesykdom.
• Fravær av alvorlig pulmonal hypertensjon;
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >50 % og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sek (FEV1) og forsert ekspiratorisk vitalkapasitet (FVC) > 60 % forutsagt (hvis ikke samarbeidende: pulsoksymetri > 95 % i romluft) ;
• Serumkreatinin < 2x øvre grense normal og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30ml/min/1,73m^2;
• Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Hemoglobin ≥10 g/dL, antall blodplater ≥100 000/mm^3, absolutt nøytrofiltall >1500/mm^3.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre undersøkelsesmidler eller prosedyrer innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis bruk av langtidsvirkende midler) eller deltakelse i en tidligere genterapistudie.
• Kjent overfølsomhet overfor karmustin (eller andre nitrosurea), busulfan, tiotepa, lenograstim, plerixafor eller andre hjelpestoffer som brukes i disse produktene.
• Mottak av oral eller parenteral kjemoterapi eller immunterapi innen 2 år etter screening.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon, nyre- eller levertransplantasjon.
• Klinisk bevis på vedvarende økt intrakranielt trykk etter kirurgisk reseksjon.
• Klinisk relevant aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon ved kvalifiseringsevaluering.
• Aktiv autoimmun sykdom eller en relevant historie med viktige autoimmune manifestasjoner, spesielt psoriasis, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt, vaskulitt, immunmedierte perifere nevropatier.
• Historie om sarkoidose.
• Historie eller nåværende bevis på nevropsykiatrisk sykdom, inkludert depresjon, schizofreni, bipolare lidelser, nedsatt kognitiv funksjon, demens eller suicidal tendens.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom som tidligere slag, koronararteriesykdom som krever intervensjon eller uløste arytmier de siste 6 månedene.
• Bevis for hematologisk neoplasma.
• Positivitet for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1, HIV-2) (serologi eller RNA), og/eller hepatitt B-virusoverflateantigen (HbsAg) og/eller hepatitt B-virus (HBV) DNA og/eller hepatitt C virus (HCV) RNA (eller negativ HCV RNA men på antiviral behandling) og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infeksjon.
• Aktivt alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter studien.
• Nåværende graviditet eller amming.
• Kjent blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning, eller andre kjente koagulasjonsavvik som vil kontraindisere lumbalpunksjon for CSF eller fremtidig kirurgi.
• Bruk av immundempende midler med unntak av steroider. Maksimal tillatt deksametason (eller tilsvarende) dose er 4 mg per dag.