Uno studio che valuta Temferon in pazienti con glioblastoma e MGMT non metilato (TEM-GBM)

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma sopratentoriale di nuova diagnosi confermato istologicamente con promotore del gene MGMT non metilato.
• I pazienti sono stati sottoposti a resezione completa o parziale del tumore.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
• Idoneo alla radioterapia.
• Aspettativa di vita di 6 mesi o più allo Screening.
• Le donne in età fertile arruolate nello studio devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio.
• Gli uomini arruolati nello studio con partner che sono donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera accettabile durante lo studio o essere stati sottoposti con successo a vasectomia almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Il successo della vasectomia deve essere confermato dall'analisi dello sperma.
• Punteggio delle prestazioni di Karnofsky (KPS) ≥70.

Ulteriori criteri di inclusione da valutare entro 20 giorni dalla somministrazione di Temferon:

• Adeguata funzionalità cardiaca, renale, epatica e polmonare come evidenziato da:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante ecografia ed elettrocardiogramma (ECG) normale o presenza di anomalie non significative per malattia cardiaca.
• Assenza di grave ipertensione polmonare;
• Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >50% e volume espiratorio forzato in 1 sec (FEV1) e capacità vitale espiratoria forzata (FVC) > 60% del previsto (se non collaborante: pulsossimetria > 95% in aria ambiente) ;
• Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore normale e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
• Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl.
• Emoglobina ≥10 g/dL, conta piastrinica ≥100000/mm^3, conta assoluta dei neutrofili >1500/mm^3.

Criteri di esclusione:

• Uso di altri agenti o procedure sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se uso di agenti a lunga durata d'azione) o partecipazione a un precedente studio di terapia genica.
• Ipersensibilità nota a carmustina (o qualsiasi altra nitrosurea), busulfan, tiotepa, lenograstim, plerixafor o qualsiasi eccipiente utilizzato in questi prodotti.
• Ricezione di qualsiasi chemioterapia o immunoterapia orale o parenterale entro 2 anni dallo screening.
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo, trapianto di rene o fegato.
• Evidenza clinica di persistente aumento della pressione intracranica dopo resezione chirurgica.
• Infezione virale, batterica o fungina attiva clinicamente rilevante alla valutazione di ammissibilità.
• Malattia autoimmune attiva o storia rilevante di importanti manifestazioni autoimmuni, in particolare psoriasi, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, vasculite, neuropatie periferiche immunomediate.
• Storia della sarcoidosi.
• Storia o evidenza attuale di malattie neuropsichiatriche tra cui depressione, schizofrenia, disturbi bipolari, funzione cognitiva compromessa, demenza o tendenza al suicidio.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari come ictus precedente, malattia coronarica che richiede un intervento o aritmie irrisolte negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza di qualsiasi neoplasia ematologica.
• Positività al virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1, HIV-2) (sierologia o RNA) e/o all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg) e/o al DNA del virus dell'epatite B (HBV) e/o all'epatite C virus (HCV) RNA (o HCV RNA negativo ma in trattamento antivirale) e/o infezione attiva da Treponema Pallidum o Mycoplasma.
• Abuso attivo di alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
• Gravidanza o allattamento in corso.
• Diatesi emorragica nota o anamnesi di sanguinamento anomalo o qualsiasi altra anomalia nota della coagulazione che possa controindicare la puntura lombare per CSF o un futuro intervento chirurgico.
• Uso di immunosoppressori ad eccezione degli steroidi. La dose massima consentita di desametasone (o equivalente) è di 4 mg al giorno.