Um estudo avaliando Temferon em pacientes com glioblastoma e MGMT não metilado (TEM-GBM)

Critério de inclusão:

• Glioblastoma supratentorial recém-diagnosticado histologicamente confirmado com promotor do gene MGMT não metilado.
• Os pacientes foram submetidos à ressecção completa ou parcial do tumor.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.
• Elegível para radioterapia.
• Expectativa de vida de 6 meses ou mais na Triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar inscritas no estudo devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo.
• Os homens inscritos no estudo com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de barreira aceitável durante o estudo ou ter sido submetidos a vasectomia com sucesso pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. A vasectomia bem-sucedida precisa ser confirmada por análise de sêmen.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS)≥70.

Critérios de inclusão adicionais a serem avaliados dentro de 20 dias após a administração de Temferon:

• Função cardíaca, renal, hepática e pulmonar adequada evidenciada por:
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% ao eco e eletrocardiograma (ECG) normal ou presença de anormalidades não significativas para doença cardíaca.
• Ausência de hipertensão pulmonar grave;
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital expiratória forçada (FVC) > 60% do previsto (se não cooperativo: oximetria de pulso > 95% em ar ambiente) ;
• Creatinina sérica < 2x limite superior normal e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30ml/min/1,73m^2;
• Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl.
• Hemoglobina ≥10 g/dL, contagem de plaquetas ≥100000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos >1500/mm^3.

Critério de exclusão:

• Uso de outros agentes ou procedimentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (dentro de 6 semanas se o uso de agentes de ação prolongada) ou participação em um estudo anterior de terapia genética.
• Hipersensibilidade conhecida à carmustina (ou qualquer outro nitrosurea), busulfan, tiotepa, lenograstim, plerixafor ou quaisquer excipientes usados ​​nestes produtos.
• Recebimento de qualquer quimioterapia ou imunoterapia oral ou parenteral dentro de 2 anos da triagem.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea, transplante renal ou hepático.
• Evidência clínica de aumento persistente da pressão intracraniana após ressecção cirúrgica.
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa clinicamente relevante na avaliação de elegibilidade.
• Doença autoimune ativa ou história relevante de manifestações autoimunes importantes, em particular psoríase, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide, vasculite, neuropatias periféricas imunomediadas.
• História de sarcoidose.
• Histórico ou evidência atual de doença neuropsiquiátrica, incluindo depressão, esquizofrenia, transtorno bipolar, função cognitiva prejudicada, demência ou tendência suicida.
• História de doença cardiovascular grave, como acidente vascular cerebral anterior, doença arterial coronariana que exija intervenção ou arritmias não resolvidas nos últimos 6 meses.
• Evidência de qualquer neoplasia hematológica.
• Positividade para vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1, HIV-2) (sorologia ou RNA) e/ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) e/ou DNA do vírus da hepatite B (HBV) e/ou hepatite C vírus (HCV) RNA (ou HCV RNA negativo, mas em tratamento antiviral) e/ou infecção ativa por Treponema Pallidum ou Mycoplasma.
• Álcool ativo ou abuso de substâncias dentro de 6 meses do estudo.
• Gravidez ou lactação atual.
• Diátese hemorrágica conhecida ou história de sangramento anormal, ou qualquer outra anormalidade de coagulação conhecida que contraindique a punção lombar para LCR ou cirurgia futura.
• Uso de imunossupressores, exceto esteroides. A dose máxima permitida de dexametasona (ou equivalente) é de 4 mg por dia.