Badanie oceniające Temferon u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym i niemetylowanym MGMT (TEM-GBM)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, nowo rozpoznany glejak nadnamiotowy z niemetylowanym promotorem genu MGMT.
• Pacjenci przeszli całkowitą lub częściową resekcję guza.
• Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu i procedur badania.
• Kwalifikujący się do radioterapii.
• Oczekiwana długość życia 6 miesięcy lub więcej podczas badań przesiewowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas badania.
• Mężczyźni włączeni do badania, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą być gotowi do stosowania akceptowalnej barierowej metody antykoncepcji podczas badania lub przejść pomyślną wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Skuteczna wazektomia musi zostać potwierdzona badaniem nasienia.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥70.

Dodatkowe kryteria włączenia, które należy ocenić w ciągu 20 dni od podania preparatu Temferon:

• Odpowiednia czynność serca, nerek, wątroby i płuc, o czym świadczą:
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym i prawidłowym elektrokardiogramie (EKG) lub obecność nieprawidłowości nieistotnych dla choroby serca.
• Brak ciężkiego nadciśnienia płucnego;
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >50% i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 s (FEV1) i natężona wydechowa pojemność życiowa (FVC) > 60% wartości należnej (jeśli nie współpracuje: pulsoksymetria > 95% w powietrzu pokojowym) ;
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2x górna granica normy i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
• Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl.
• Hemoglobina ≥10 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3, bezwzględna liczba neutrofili >1500/mm^3.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie innych środków lub procedur badawczych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni w przypadku stosowania środków długo działających) lub udział we wcześniejszym badaniu dotyczącym terapii genowej.
• Znana nadwrażliwość na karmustynę (lub jakikolwiek inny nitrozomocznik), busulfan, tiotepę, lenograstym, pleryksafor lub którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów.
• Otrzymanie dowolnej doustnej lub pozajelitowej chemioterapii lub immunoterapii w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, przeszczep nerki lub wątroby.
• Kliniczne dowody utrzymującego się podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego po resekcji chirurgicznej.
• Klinicznie istotna aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza w momencie oceny kwalifikowalności.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub istotne objawy autoimmunologiczne w wywiadzie, w szczególności łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, neuropatie obwodowe o podłożu immunologicznym.
• Historia sarkoidozy.
• Historia lub aktualne dowody choroby neuropsychiatrycznej, w tym depresji, schizofrenii, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, upośledzonych funkcji poznawczych, demencji lub tendencji samobójczych.
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, taka jak przebyty udar, choroba wieńcowa wymagająca interwencji lub nierozwiązane arytmie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Dowody jakiegokolwiek nowotworu hematologicznego.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1, HIV-2) (serologicznego lub RNA) i/lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i/lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub zapalenia wątroby typu C RNA wirusa (HCV) (lub ujemny RNA HCV, ale przy leczeniu przeciwwirusowym) i/lub aktywna infekcja Treponema Pallidum lub Mycoplasma.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Obecna ciąża lub laktacja.
• Znana skaza krwotoczna lub nieprawidłowe krwawienie w wywiadzie lub inne znane nieprawidłowości krzepnięcia, które byłyby przeciwwskazaniem do nakłucia lędźwiowego w przypadku płynu mózgowo-rdzeniowego lub przyszłej operacji.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych z wyjątkiem sterydów. Maksymalna dozwolona dawka deksametazonu (lub jego odpowiednika) wynosi 4 mg na dobę.