Studie hodnotící Temferon u pacientů s glioblastomem a nemetylovaným MGMT (TEM-GBM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný supratentoriální glioblastom s nemetylovaným promotorem genu MGMT.
• Pacienti podstoupili úplnou nebo částečnou resekci nádoru.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol a postupy studie.
• Vhodné pro radioterapii.
• Předpokládaná délka života při screeningu 6 měsíců nebo více.
• Ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí mít negativní těhotenský test při screeningu a souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během studie.
• Muži zařazení do studie s partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku, musí být ochotni používat během studie přijatelnou bariérovou metodu antikoncepce nebo podstoupit úspěšnou vazektomii alespoň 6 měsíců před vstupem do studie. Úspěšná vasektomie musí být potvrzena analýzou spermatu.
• Karnofského výkonnostní skóre (KPS)≥70.

Další kritéria pro zařazení, která mají být posouzena do 20 dnů po podání Temferonu:

• Přiměřená funkce srdce, ledvin, jater a plic, o čemž svědčí:
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle echa a normálního elektrokardiogramu (EKG) nebo přítomnost abnormalit, které nejsou významné pro srdeční onemocnění.
• Absence těžké plicní hypertenze;
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >50 % a objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a předpokládaná vitální kapacita usilovného výdechu (FVC) > 60 % (pokud nespolupracuje: pulzní oxymetrie > 95 % na vzduchu v místnosti) ;
• Sérový kreatinin < 2x horní hranice normálu a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
• Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Hemoglobin ≥10 g/dl, počet krevních destiček ≥100 000/mm^3, absolutní počet neutrofilů >1500/mm^3.

Kritéria vyloučení:

• Použití jiných zkoumaných látek nebo postupů během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud se používají dlouhodobě působící látky) nebo účast v předchozí studii genové terapie.
• Známá přecitlivělost na karmustin (nebo jakoukoli jinou nitrosmočovinu), busulfan, thiotepu, lenograstim, plerixafor nebo na kteroukoli pomocnou látku používanou v těchto přípravcích.
• Příjem jakékoli perorální nebo parenterální chemoterapie nebo imunoterapie do 2 let od screeningu.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, transplantace ledvin nebo jater.
• Klinický důkaz přetrvávajícího zvýšeného intrakraniálního tlaku po chirurgické resekci.
• Klinicky relevantní aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce při hodnocení způsobilosti.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo relevantní autoimunitní projevy v anamnéze, zejména psoriáza, systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida, vaskulitida, imunitně zprostředkované periferní neuropatie.
• Anamnéza sarkoidózy.
• Anamnéza nebo současné známky neuropsychiatrického onemocnění včetně deprese, schizofrenie, bipolárních poruch, zhoršených kognitivních funkcí, demence nebo sebevražedných sklonů.
• Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako je předchozí cévní mozková příhoda, onemocnění koronárních tepen vyžadující intervenci nebo nevyřešené arytmie v posledních 6 měsících.
• Důkaz jakéhokoli hematologického novotvaru.
• Pozitivita na virus lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 (HIV-1, HIV-2) (sérologie nebo RNA) a/nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) a/nebo DNA viru hepatitidy B (HBV) a/nebo hepatitidu C virová (HCV) RNA (nebo negativní HCV RNA, ale na antivirové léčbě) a/nebo aktivní infekce Treponema Pallidum nebo Mycoplasma.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od studie.
• Aktuální těhotenství nebo kojení.
• Známá krvácivá diatéza nebo abnormální krvácení v anamnéze nebo jakékoli jiné známé koagulační abnormality, které by kontraindikovaly lumbální punkci pro CSF ​​nebo budoucí operaci.
• Užívání imunosupresiv s výjimkou steroidů. Maximální povolená dávka dexametazonu (nebo ekvivalentní) je 4 mg denně.