En undersøgelse, der evaluerer Temferon hos patienter med glioblastom og umethyleret MGMT (TEM-GBM)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret supratentorial glioblastom med umethyleret MGMT-genpromotor.
• Patienter har gennemgået fuldstændig eller delvis tumorresektion.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen og procedurerne.
• Berettiget til strålebehandling.
• Forventet levetid på 6 måneder eller mere ved Screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under forsøget.
• Mænd, der er tilmeldt undersøgelsen med partnere, som er kvinder i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en acceptabel barrierepræventionsmetode under forsøget eller have gennemgået en vellykket vasektomi mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen. Vellykket vasektomi skal være bekræftet ved sædanalyse.
• Karnofsky præstationsscore (KPS)≥70.

Yderligere inklusionskriterier, der skal vurderes inden for 20 dage efter administration af Temferon:

• Tilstrækkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktion som påvist af:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved ekko og normalt elektrokardiogram (EKG) eller tilstedeværelse af abnormiteter, der ikke er signifikante for hjertesygdom.
• Fravær af alvorlig pulmonal hypertension;
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >50 % og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) og forceret ekspiratorisk vitalkapacitet (FVC) > 60 % forudsagt (hvis ikke samarbejdsvillig: pulsoximetri > 95 % i rumluft) ;
• Serumkreatinin < 2x øvre grænse normal og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30ml/min/1,73m^2;
• Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
• Hæmoglobin ≥10 g/dL, blodpladetal ≥100000/mm^3, absolut neutrofiltal >1500/mm^3.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af andre forsøgsmidler eller -procedurer inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger hvis brug af langtidsvirkende midler) eller deltagelse i et tidligere genterapistudie.
• Kendt overfølsomhed over for carmustin (eller enhver anden nitrosurea), busulfan, thiotepa, lenograstim, plerixafor eller andre hjælpestoffer, der anvendes i disse produkter.
• Modtagelse af enhver oral eller parenteral kemoterapi eller immunterapi inden for 2 år efter screening.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation, nyre- eller levertransplantation.
• Klinisk tegn på vedvarende forhøjet intrakranielt tryk efter kirurgisk resektion.
• Klinisk relevant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion ved egnethedsvurdering.
• Aktiv autoimmun sygdom eller en relevant historie med vigtige autoimmune manifestationer, især psoriasis, systemisk lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, vaskulitis, immunmedierede perifere neuropatier.
• Historie om sarkoidose.
• Anamnese eller aktuelle tegn på neuropsykiatrisk sygdom, herunder depression, skizofreni, bipolære lidelser, nedsat kognitiv funktion, demens eller selvmordstendens.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom såsom tidligere slagtilfælde, koronararteriesygdom, der kræver intervention eller uafklarede arytmier inden for de seneste 6 måneder.
• Bevis for enhver hæmatologisk neoplasma.
• Positivitet for human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV-1, HIV-2) (serologi eller RNA) og/eller hepatitis B virus overfladeantigen (HbsAg) og/eller hepatitis B virus (HBV) DNA og/eller hepatitis C virus (HCV) RNA (eller negativ HCV RNA men på antiviral behandling) og/eller Treponema Pallidum eller Mycoplasma aktiv infektion.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Aktuel graviditet eller amning.
• Kendt blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning eller andre kendte koagulationsabnormiteter, der ville kontraindicere lumbalpunktur for CSF eller fremtidig operation.
• Brug af immunsuppressiva med undtagelse af steroider. Den maksimalt tilladte dosis dexamethason (eller tilsvarende) er 4 mg pr. dag.