Tutkimus, jossa arvioidaan Temferonia potilailla, joilla on glioblastooma ja metyloitumaton MGMT (TEM-GBM)
keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: Genenta Science
Vaiheen I/IIa annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan ihmisen interferoni-α2:lla geneettisesti muunnettujen autologisten CD34+-rikastettujen HSPC-solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on Glioblastoma Multiforme ja metyloitumaton MGMT-geenin promoottori
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen I/IIa, annos-eskalaatiotutkimus, johon sisältyy yksi injektio Temferonia, tutkittavaa edistynyttä hoitoa, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista hematopoieettisista kanta- ja progenitorisoluista, jotka on altistettu transduktiolle lentivirusvektorin avulla. myeloidispesifinen interferoni-alfa2-ekspressio, jota annetaan jopa 21 GBM-potilaalle, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottori.
Osassa A arvioidaan kolmen kasvavan Temferon-annoksen ja kahden eri hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä enintään 15 potilaalla ensilinjan hoidon jälkeen.
Osassa B 6 muuta potilasta saavat yhden annoksen Temferonia, kuten osasta A tunnistetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, monikeskus, vaihe I/IIa, terapeuttinen ja tutkiva, annosta nostava, prospektiivinen tutkimus, joka sisältää yhden Temferon-injektion, tutkittavan ATMP:n, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista HSPC:istä, jotka altistetaan transduktiolle 3. sukupolven lentivirusvektori, joka ohjaa myeloidispesifistä IFN-alfa2-ekspressiota, jota annetaan jopa 21 GBM-potilaalle, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottori. Tutkimuksessa rekrytoidaan ja seurataan potilaita neurokirurgian ja neuroonkologian erikoisyksiköissä Italiassa. Temferonin anto ja hematologinen seuranta suoritetaan hematologian ja luuytimensiirtoyksiköissä.
Mahdollisesti kelvolliset potilaat tunnistetaan välittömästi GBM:n kirurgisen resektion jälkeen, kun MGMT-promoottorin metylaattoristatus on tiedossa. Kun kirjallinen, tietoinen suostumus on saatu ja seulontamenettelyt on suoritettu, HSPC:t kerätään. Sitten suoritetaan noin 6 viikkoa kestävä standardihoito. Tänä aikana Temferonin valmistus tapahtuu. Sädehoidon päätyttyä potilaat otetaan hoitoon, joka koostuu BCNU:sta ja tiotepasta (kohortit 1-4) tai busulfaanista ja tiotepasta (kohortti 5). Tämän jälkeen annetaan Temferon. Potilasta seurataan, kunnes hematologinen toipuminen tapahtuu. Sen jälkeen potilaiden säännöllistä seurantaa kestää enintään 2 vuotta (+720 päivää) ja suurin osa arvioinneista ja toimenpiteistä. +720 päivän vierailulla potilaat kutsutaan osallistumaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen, joka kestää vielä 6 vuotta.
Tutkimuksen osassa A 5 kolmen potilaan kohorttia saavat 3 kasvavaa annosta Temferonia. Osan A päätyttyä valitaan hoito-ohjelma ja kerta-annos Temferonia tutkittavaksi enintään kuudella muulla potilaalla osassa B. Tutkimuskelpoisuuskriteerit ovat samat sekä osassa A että osassa B.
Jos GBM-tauti etenee, potilaita hoidetaan toisen linjan hoidoilla, mukaan lukien toinen leikkaus, TMZ, BCNU, fotemustiini tai mikä tahansa muu hyväksytty GBM-hoito.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
27
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carlo Russo, MD
- Puhelinnumero: +39 02 2643 3982
- Sähköposti: info-trial@genenta.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stefania Mazzoleni, PhD
- Puhelinnumero: +39 02 2643 3982
- Sähköposti: info-trial@genenta.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Ilmoittautuminen kutsusta
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "Carlo Besta"
-
Ottaa yhteyttä:
- Marica Eoli, MD
-
Rome, Italia
- Ei vielä rekrytointia
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Olivi, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen glioblastooma metyloitumattomalla MGMT-geenin promoottorilla.
- Potilaille on tehty täydellinen tai osittainen kasvainresektio.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä.
- Soveltuu sädehoitoon.
- Elinajanodote seulonnassa 6 kuukautta tai enemmän.
- Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Miesten, jotka osallistuvat tutkimukseen kumppaniensa kanssa, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää esteehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana tai niille on tehty onnistunut vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Onnistunut vasektomia on vahvistettava siemennesteanalyysillä.
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥70.
Lisäkriteerit, jotka on arvioitava 20 päivän kuluessa Temferonin antamisesta:
- Riittävä sydämen, munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminta, josta on osoituksena:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % kaikulla ja normaalilla EKG:llä tai poikkeavuuksien esiintyminen, jotka eivät ole merkittäviä sydänsairauden kannalta.
- Vaikean keuhkoverenpainetaudin puuttuminen;
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 50 % ja pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetun uloshengityksen vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % ennustettu (jos ei ole yhteistyökykyinen: pulssioksimetria > 95 % huoneilmassa) ;
- Seerumin kreatiniini < 2x normaalin yläraja ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
- Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
- Hemoglobiini ≥10 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100000/mm^3, absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/mm^3.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden tai toimenpiteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos käytetään pitkävaikutteisia aineita) tai osallistuminen aikaisempaan geeniterapiatutkimukseen.
- Tunnettu yliherkkyys karmustiinille (tai jollekin muulle nitrosurealle), busulfaanille, tiotepalle, lenograstiimille, pleriksaforille tai näissä valmisteissa käytetyille apuaineille.
- Saat kaiken suun tai parenteraalisen kemoterapian tai immunoterapian 2 vuoden sisällä seulonnasta.
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto, munuais- tai maksansiirto.
- Kliiniset todisteet jatkuvasta kohonneesta kallonsisäisestä paineesta leikkauksen jälkeen.
- Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kelpoisuusarvioinnissa.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai merkityksellinen historia merkittävistä autoimmuunioireista, erityisesti psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma, vaskuliitti, immuunivälitteiset perifeeriset neuropatiat.
- Sarkoidoosin historia.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet neuropsykiatrisista sairauksista, mukaan lukien masennus, skitsofrenia, kaksisuuntaiset mielialahäiriöt, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, dementia tai itsemurhataipumus.
- Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti, kuten aiempi aivohalvaus, interventiota vaativa sepelvaltimotauti tai ratkaisemattomat rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Todisteet kaikista hematologisista kasvaimista.
- Positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1, HIV-2) (serologia tai RNA) ja/tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HbsAg) ja/tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n ja/tai hepatiitti C:n suhteen viruksen (HCV) RNA (tai negatiivinen HCV-RNA, mutta viruslääkityksenä) ja/tai Treponema Pallidum tai Mycoplasma aktiivinen infektio.
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Nykyinen raskaus tai imetys.
- Tunnettu verenvuotodiateesi tai aiempi epänormaali verenvuoto tai mikä tahansa muu tunnettu hyytymishäiriö, joka saattaisi estää lannepunktion aivo-selkäydinnesteen tai tulevan leikkauksen vuoksi.
- Immunosuppressanttien käyttö steroideja lukuun ottamatta. Suurin sallittu deksametasonin (tai vastaavan) annos on 4 mg päivässä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Temferon
Autologiset CD34+-rikastetut hematopoieettiset progenitorisolut altistettiin in vitro spesifiselle lentivirusvektorille, joka koodaa ihmisen interferoni-alfa 2 -geeniä.
Sen ilmentymistä säätelee tiukasti ihmisen TIE2-tehostaja/promoottorisekvenssi ja transkription jälkeinen säätelykerros, jota edustavat kohdemiRNA-sekvenssit.
Tämä mahdollistaa interferoni-alfa2:n ilmentymisen suppression HSPC:issä, mikä lisää edelleen niiden Tie2:ta ilmentävien myeloidisolujen jälkeläisten kuljetusstrategian spesifisyyttä.
|
Geneettisesti muunnetut HSPC:t
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temferonin siedettävyys ja turvallisuus ensimmäisten 90 päivän aikana annostelun jälkeen haittavaikutusten esiintyvyyden perusteella
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Säännöllinen kliininen ja laboratoriovalvonta
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Temferonin pitkäaikainen siedettävyys ja turvallisuus haittavaikutusten esiintyvyyden perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Säännöllinen kliininen ja laboratoriovalvonta
|
2 vuotta
|
|
Hematologisen toipumisen saavuttaneiden potilaiden osuus +30 päivään mennessä (määritelty ensimmäiseksi vähintään kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun neutrofiilien määrä >0,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä >20 x 10^9/l)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Hematologinen toipuminen määritellään ensimmäiseksi vähintään kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun neutrofiilien määrä on >0,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä >20 x 10^9/l.
|
30 päivää
|
|
Määritä Temferonin suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 30 päivää
|
CTCAE:n asteen 3–5 haittatapahtuma (AE), joka ilmenee ensimmäisten 30 päivän aikana ja joka johtuu Temferonista.
|
30 päivää
|
|
Tunnista transdusoituneiden myeloidisolujen esiintyminen luuytimessä vektorin kopiomäärän perusteella määritettynä
Aikaikkuna: Yli 2 vuotta
|
VCN
|
Yli 2 vuotta
|
|
Tunnista transdusoituneiden myeloidisolujen esiintyminen ääreisveressä vektorin kopiomäärän perusteella määritettynä
Aikaikkuna: Yli 2 vuotta
|
VCN
|
Yli 2 vuotta
|
|
Määritä potilaiden kliininen vaste iRANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Yli 2 vuotta
|
iRANO kriteerit
|
Yli 2 vuotta
|
|
Määritä potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Yli 2 vuotta
|
MRI
|
Yli 2 vuotta
|
|
Määritä potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selviytymistiedot
|
2 vuotta
|
|
Muutokset toiminnallisessa tilassa (Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ECOG-arviointi: 0 Täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia
|
2 vuotta
|
|
Muutokset toiminnallisessa tilassa (Karnofsky)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Karnofskyn arvio
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutokset (European Organisation for Research and Treatment of Cancer EORTC C30)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
EORTC C30 -kysely
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutokset (BN20)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön BN20 kyselylomake
|
2 vuotta
|
|
Hoito-ohjelmasta johtuvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä +30
|
BCNU:n ja tiotepan, busulfaanin ja tiotepan tai busulfaanimonoterapian haittatapahtumat päivään +45 asti
|
Päivä +30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gaetano Finocchiaro, MD, Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEM-GBM_001
- 2018-001404-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Rekrytointi