Un estudio que evalúa Temferon en pacientes con glioblastoma y MGMT no metilado (TEM-GBM)

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma supratentorial recién diagnosticado histológicamente confirmado con promotor del gen MGMT no metilado.
• Los pacientes se han sometido a una resección tumoral completa o parcial.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
• Elegible para radioterapia.
• Esperanza de vida de 6 meses o más en la selección.
• Las mujeres en edad fértil inscritas en el estudio deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el ensayo.
• Los hombres inscritos en el estudio con parejas que son mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera aceptable durante el ensayo o haberse sometido a una vasectomía exitosa al menos 6 meses antes de ingresar al estudio. La vasectomía exitosa debe haber sido confirmada por análisis de semen.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70.

Criterios de inclusión adicionales que se evaluarán dentro de los 20 días posteriores a la administración de Temferon:

• Función cardíaca, renal, hepática y pulmonar adecuada evidenciada por:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% por eco y electrocardiograma (ECG) normal o presencia de anomalías no significativas para enfermedad cardiaca.
• Ausencia de hipertensión pulmonar severa;
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 50 % y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital espiratoria forzada (FVC) > 60 % prevista (si no coopera: oximetría de pulso > 95 % en aire ambiente) ;
• Creatinina sérica < 2 veces el límite superior normal y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2;
• Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl.
• Hemoglobina ≥10 g/dL, recuento de plaquetas ≥100000/mm^3, recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm^3.

Criterio de exclusión:

• Uso de otros agentes o procedimientos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si se usan agentes de acción prolongada) o participación en un estudio de terapia génica anterior.
• Hipersensibilidad conocida a la carmustina (o cualquier otra nitrosurea), busulfán, tiotepa, lenograstim, plerixafor o cualquier excipiente utilizado en estos productos.
• Recibir cualquier quimioterapia o inmunoterapia oral o parenteral dentro de los 2 años anteriores a la selección.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea, riñón o hígado.
• Evidencia clínica de presión intracraneal elevada persistente después de la resección quirúrgica.
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa clínicamente relevante en la evaluación de elegibilidad.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes relevantes de manifestaciones autoinmunes importantes, en particular psoriasis, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, vasculitis, neuropatías periféricas inmunomediadas.
• Historia de la sarcoidosis.
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad neuropsiquiátrica que incluye depresión, esquizofrenia, trastornos bipolares, deterioro de la función cognitiva, demencia o tendencia suicida.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como accidente cerebrovascular previo, arteriopatía coronaria que requiera intervención o arritmias no resueltas en los últimos 6 meses.
• Evidencia de cualquier neoplasia hematológica.
• Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1, VIH-2) (serología o ARN), y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) y/o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y/o hepatitis C ARN del virus (VHC) (o ARN del VHC negativo pero en tratamiento antiviral) y/o infección activa por Treponema Pallidum o Mycoplasma.
• Abuso activo de alcohol o sustancias en los 6 meses posteriores al estudio.
• Embarazo o lactancia actual.
• Diátesis hemorrágica conocida o antecedentes de sangrado anormal, o cualquier otra anomalía conocida de la coagulación que contraindique la punción lumbar para el LCR o una cirugía futura.
• Uso de inmunosupresores a excepción de los esteroides. La dosis máxima permitida de dexametasona (o equivalente) es de 4 mg por día.