GLP-1 Agonist, SGLT2 Inhibitor 및 이들의 조합의 심혈관계 효과

제2형 당뇨병 환자의 내당능 장애는 다인성이며 췌장, 간 및 근육의 β 세포뿐만 아니라 지방 조직, 위장관, 신장, 췌장 및 뇌의 α 세포의 기능 장애를 포함합니다. . 따라서 당뇨병의 병태생리학의 여러 측면에 작용하는 약물의 사용은 혈당 조절과 환자의 결과에 유익한 영향을 미칠 가능성이 높습니다. 고혈압, 고지혈증 및 비만과 같은 심혈관 위험이 증가합니다. 부작용을 줄이기 위해서는 고혈당증 및 심혈관 위험 인자의 최적 치료가 필요합니다. 초기 접근법은 식이 요인(신체 활동, 식이, 금연)의 수정이지만, 제2형 당뇨병의 진행성 특성은 궁극적으로 여러 요법의 사용으로 이어집니다. HbA1c가 높은 제2형 당뇨병 환자의 치료 지침은 초기 2제 병합요법 또는 3개월 후에도 혈당 조절이 되지 않는 경우 3제 병합요법이다. 일반적으로 인슐린이 이러한 조합에 포함되지만 체중 감량과 저혈당증을 피해야 하는 HbA1c가 높은 환자에게는 추가 치료 옵션이 필요합니다. 질병의 다양한 측면(혈당, 체중, 혈압, 지질)을 표적으로 하는 약물을 사용하여 환자의 결과를 개선할 수 있습니다.

지난 10년 동안 체중 감소, 심혈관 위험 인자 개선 및 저혈당 위험 감소를 위해 두 종류의 항당뇨병 약물이 추가되었습니다. 나트륨 포도당 아형 2(SGLT2, 나트륨-포도당 공수송체). 최근 연구에 따르면 이 두 약물은 서로 다른 작용 기전을 통해 심장 보호 효과가 있을 수 있으며, 보완적인 기계적, 약리학적 및 임상적 효과는 메트포르민과 함께 조합하여 제2형 당뇨병 환자에게 잠재적으로 유익한 것으로 나타났습니다. 구체적으로, SGLT2 억제제는 혈역학적 매개변수를 개선함으로써 심장 보호 활성을 나타내는 반면, GLP-1 작용제는 항아테롬/항염증 기전을 통해 나타납니다.

반사된 압력파 범위의 증가와 함께 증가된 동맥 경화는 수축기 혈압의 증가뿐만 아니라 연령에 따른 증가율을 결정합니다. 증가된 수준의 맥압(간접 죽상경화 지수) 및 맥파 속도(PWV), 신뢰할 수 있는 동맥 경직도 측정은 미래의 심혈관 사건을 예측합니다. 내피 기능 장애는 죽상동맥경화증의 존재와 관련이 있으며 또한 선행하는 초기 변화의 지표로 간주됩니다. 대동맥의 손상된 내피 기능의 역할은 심혈관 질환의 병인에서 중요한 것으로 보입니다. Endothelial glycocalyx는 내피 세포의 표면을 덮고 동맥벽 투과성 및 내피 세포와 순환 혈액 세포의 상호 작용을 조절하는 당 단백질 층입니다. 고혈당증과 같은 염증성 또는 죽상경화성 자극은 글루코칼릭스 장애를 유발하고 추가 죽상경화성 자극에 대한 혈관 민감도를 증가시킵니다. 2차원 스펙클 추적 초음파는 건강한 피험자와 관련하여 당뇨병 환자에서 장애가 있는 좌심실 왜곡을 정확하게 추정할 수 있습니다.

제안된 연구의 가설:

GLP-1 작용제와 SGLT2 억제제로 치료받은 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에서 인슐린과 다른 항당뇨병 정제 중 하나 또는 둘 다의 조합에 비해 내피 기능, 동맥 경직 및 좌심실 왜곡이 개선되었습니다.

연구 목적:

본 연구의 목적은 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1 작용제, SGLT2 억제제 및 이들의 조합이 내피 기능, 동맥 경직, 중심 혈류역학 특성 및 좌심실 왜곡에 미치는 영향을 조사하고 조합과 비교하는 것이다. 인슐린 및 기타 항 당뇨병 정제.

재료 및 방법 :

A. 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자의 4개 그룹이 치료 3개월 전후에 연구될 것입니다.

• GLP1 유사체와 SGLT2 억제제의 조합으로 치료받은 40명의 환자 ± 메트포르민
• 메트포르민 후 2단계로 GLP-1 작용제로 치료받은 40명의 환자
• 메트포르민 후 2단계로 SGLT2 억제제로 치료받은 40명의 환자
• 인슐린과 기타 항당뇨병제(메트포르민 - DPP4 억제제)의 조합으로 치료받은 40명의 환자는 관련된 연령, 성별 및 체질량 지수에 따라 균등하게 분배됩니다. 또한, 신장 질환 및 망막병증을 앓고 있는 환자는 제외됩니다.

B. 모든 환자는 전체 좌심실 및 심방 심근 글로벌 세로 변형(GLS)뿐만 아니라 스펙클 추적 이미징을 사용하여 좌심실의 뒤틀림-풀림을 추정하기 위해 심초음파 연구에 제출됩니다. 또한, 맥파 속도(PWV, m/s로 측정), 맥파 증대 지수[Ax%, 공식 (P2-P1)/PP x 100으로 계산되며, 여기서 P1은 최고 수축기 혈압을 나타내고, P2는 파동 반사로 인한 두 번째 최고 수축기 혈압의 경우 PP는 맥압을 나타냄], Arteriograph, Mobilograph 및 Complior 및 관류 경계 영역을 사용한 중심 수축기 혈압(SBPao, mm Hg로 측정) 및 중심 맥압(PPao, 측정)( Sideview Darkfield Imaging 기술(Microscan, Glucockeck)이 있는 고해상도 특수 렌즈를 사용하여 설하 혈관(5-25 μm 크기)의 PBR). PBR은 내피 glycocalyx의 표면에서 혈장에서 적혈구가 분리되어 형성된 무세포 공간으로 구성됩니다. 증가된 PBR은 글리코칼릭스로의 혈장 침투로 인한 내피 글리코칼릭스 두께 감소의 정확한 지표로 간주됩니다.

미알론디알데하이드(MDA), 산화 부하 마커로서의 단백질 카볼레이트(PC), 혈당, 글리코실화된 헤모글로빈 HbA1c 및 전체 지질 프로필을 치료 3개월 전후에 측정할 것입니다.

검사는 "Attikon" 병원에 있는 아테네 대학교 심장학 제2과의 혈관학 실험실에서 수행됩니다.

C. 결과의 통계적 분석을 위해 각 개입의 유의성을 t-test로 측정하고 4개 그룹을 ANOVA(Bonferroni 보정과 사후 비교)로 비교합니다. 비모수 테스트는 비가우시안 분포에 사용됩니다. 결과가 통계적으로 유의미하려면 각 그룹에 40명의 개인이 포함되어야 합니다. 이전 연구에서 좌심실의 심근 전체 세로 변형은 표준편차 10의 정규분포를 보였다. -6.344% 또는 6.344%로 계산되는 개입 그룹(SGLT2 억제제와 조합된 GLP-1 작용제)과 대조군 그룹(인슐린 및 기타 항당뇨병 정제의 조합) 간의 평균 좌심실 심근 변형의 진정한 차이는 다음과 같이 계산됩니다. 확률 0.8. 귀무 가설이 두 그룹 간의 평균 차이가 같다는 경우 제1종 오류의 확률은 0.05와 같습니다.

의의/향후 전망:

이 연구는 제2형 당뇨병 환자에서 GLP-1 작용제, SGLT2 억제제 및 이들의 조합의 심혈관 이점을 더 잘 이해하는 지평을 열 것으로 기대됩니다. 또한 임상 수준에서 연구자의 결과는 혈당을 감소시켜 미세혈관 합병증과 대혈관 합병증(심근경색, 뇌졸중, 심혈관계 사망률)을 모두 감소시키는 신약 요법을 1차 치료 라인으로 사용하는 데 기여할 수 있습니다. 심혈관 위험이 높은 2형 당뇨병.