담도 폐쇄증(BA)이 있는 영아의 장내 마이크로바이옴 구성 (BA)
담도 폐쇄증이 있는 영아의 장내 마이크로바이옴 구성
담도 폐쇄증이 있는 영아와 장내 마이크로바이옴의 구성이 담도 폐쇄증에 특이적인지 여부를 결정하기 위한 전향적 관찰 연구가 수행될 것입니다.
이 연구의 가설은 "담도 폐쇄증이 있는 영아는 진단 시점에 고유한 마이크로바이옴 시그니처를 가지며 질병 진행 중에 인구 역학의 변화가 발생한다"는 것입니다. 마이크로바이옴은 진단 시 그리고 질병의 자연사 동안 잘 정의된 시점에서 결정됩니다.
연구 개요
상세 설명
신생아 담즙정체의 가장 흔한 원인인 담도 폐쇄증은 원인 불명의 간외 담관의 섬유화 및 염증성 폐색으로 인해 발생합니다. 신생아 담즙정체가 있는 영아는 진단 시점에 등록됩니다. 탐색적 개복술을 받고 담도 폐쇄증으로 진단된 사람들은 "담도 폐쇄증"을 형성하게 됩니다.
정상 세균총의 발달은 출생 후 초기 연령에 따라 달라지는 역동적인 과정이며 질병 상태에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 연령 차이를 통제하기 위해 신생아 간 질환의 다른 원인(비담즙성 폐쇄증 또는 질병 조절)이 있는 피험자와 연령이 일치하는 건강한 피험자(정상 대조군)의 미생물군집 구성을 결정할 것입니다.
담도 폐쇄증이 있는 피험자는 진단 시 등록되며 이때 대변 샘플과 2mL 혈액 샘플을 얻습니다. 그 후, hepatoportoenterostomy(HPE) 후 3±1개월 및 24±6개월에 대변 샘플을 채취합니다. 추정되는 감염(예: 상행성 담관염)의 평가 및 치료를 위해 피험자가 병원에 입원하는 경우 및 간 이식 시 대변 샘플과 2ml 혈액 샘플도 채취됩니다.
건강한 피험자(정상 대조군) 및 다른 담즙정체 증후군(비담즙성 폐쇄증 또는 질병 대조군)으로 진단된 환자로부터 담도 폐쇄증이 있는 피험자와 동일한 연령대에서 유사한 샘플을 얻을 수도 있습니다. 샘플은 박테리아 DNA 분리에 사용되며, 이는 차세대 시퀀싱 방법을 사용하여 박테리아 및 포유류 유전자 시퀀싱에 사용되며, 특정 질병(담도 폐쇄증 또는 비 BA 대조군) 또는 HPE에 대한 반응, 상행 담관염 및 간 질환의 진행을 포함한 임상 결과.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
신생아 담즙정체의 가장 흔한 원인인 담도 폐쇄증은 원인 불명의 간외 담관의 섬유화 및 염증성 폐색으로 인해 발생합니다. 다른 원인으로 인한 신생아 담즙정체가 있는 유아 및 연령에 맞는 건강한 대조군이 등록됩니다.
이것은 신생아 담즙정체 평가 시점에 시작하여 간 질환이 진행되는 동안 샘플과 임상 데이터를 수집하는 전향적 연구입니다. 피험자가 연구 또는 질병 조절 코호트 또는 정상 대조군 코호트에 진입 기준을 충족한다고 결정되면 피험자는 연구에 적합할 것입니다.
설명
포함 기준:
나이:
- 생후 5개월
질병 상태: 적격성을 위해 (a), (b) 또는 (c) 중 하나를 충족해야 합니다.
a) 담도 폐쇄증:
결합형 고빌리루빈혈증(혈청 직접 빌리루빈 > 1mg/dL) AND 간외 담관의 조직학적 절편 검사에 의한 간외 담관 폐색 입증
b) 간 질환의 다른 원인에 따른 신생아 담즙정체:
고빌리루빈혈증을 동반하거나 동반하지 않는 간내 담즙정체 증후군으로 인한 간질환의 진단
c) 일반 대조군:
- 급성 또는 만성 간 관련 질환 없음
- 서명된 정보에 입각한 동의/동의
제외 기준:
- 다기관 시스템 장애의 증거(예: 간 및 신부전 복합)
- 생후 5개월 미만 피험자의 경우, 연구에 등록하기 전에 항생제 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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담도 폐쇄증
담도 폐쇄증은 유아기의 폐쇄성 담관병증입니다.
이는 신생아 담즙정체의 가장 흔한 원인이며 어린이 간 이식의 가장 빈번한 적응증입니다.
담도 폐쇄증이 있는 환자는 결합형 고빌리루빈혈증(혈청 직접 빌리루빈 > 1mg/dL)이 있고 진단을 위한 탐색적 개복술과 BA의 외과적 치료를 위한 Kasai 문맥소장술을 예정/진행합니다.
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비 BA=질병 관리
다른 담즙정체 증후군(담도 폐쇄증 제외)이 있는 모든 영아는 질병 조절/비담즙 폐쇄증에 대한 연구 등록에 적합합니다.
여기에는 고빌리루빈혈증을 동반하거나 동반하지 않는 간내 담즙정체 증후군으로 인한 간 질환의 진단이 포함됩니다.
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정상
급성 또는 만성 간 관련 질환이 없는 모든 건강한 영아.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 마이크로바이옴 시그니처의 변화.
기간: 연구 완료까지 평균 24개월.
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질병 통제 및 정상과 비교하여 담도 폐쇄증 진단 시(최대 3개월령/HPE에서) 장내 마이크로바이옴 시그니처의 변화.
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연구 완료까지 평균 24개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이크로바이옴 시그니처 및 혈청 직접/접합 빌리루빈.
기간: 연구 완료까지 평균 24개월.
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마이크로바이옴 시그니처와 HPE 3개월 후 혈청 직접/접합 빌리루빈의 정상화 사이의 상관관계.
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연구 완료까지 평균 24개월.
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1세 때 마이크로바이옴 서명 및 생존.
기간: 연구 완료까지 평균 36개월.
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미생물 시그니처와 1세의 원시 간 생존 사이의 상관관계.
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연구 완료까지 평균 36개월.
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2세의 마이크로바이옴 서명 및 생존.
기간: 연구 완료까지 평균 48개월.
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미생물 시그니처와 2세의 원시 간 생존 사이의 상관관계.
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연구 완료까지 평균 48개월.
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Microbiome 서명 및 오름차순 담관염.
기간: 연구 완료까지 평균 48개월.
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2세 이하의 상행 담관염에 특이적인 장내 마이크로바이옴 시그니처의 변화.
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연구 완료까지 평균 48개월.
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마이크로바이옴 서명 및 간 이식의 변화.
기간: 연구 완료까지 평균 48개월.
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2세 이하의 말기 간 질환(간 이식)에 특이적인 마이크로바이옴 시그니처의 변화..
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연구 완료까지 평균 48개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jorge A Bezerra, MD, Professor of Pediatrics
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
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- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
연구 기록 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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