Intestinal mikrobiomsammensætning hos spædbørn med galdeatresi (BA) (BA)
Intestinal mikrobiomsammensætning hos spædbørn med galdeatresi
Der vil blive udført en prospektiv observationsundersøgelse i spædbørn med galdeatresi og kontroller for at bestemme, om sammensætningen af tarmmikrobiomet er specifik for galdeatresi.
Hypotesen for undersøgelsen er "spædbørn med biliær atresi har en unik mikrobiomsignatur på diagnosetidspunktet, og ændringer i populationsdynamikken opstår under sygdomsprogression". Mikrobiomet vil blive bestemt ved diagnose og på veldefinerede tidspunkter i sygdommens naturlige historie.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Biliær atresi, den mest almindelige årsag til neonatal kolestase, skyldes en fibroserende og inflammatorisk obstruktion af ekstrahepatiske galdegange af ukendt ætiologi. Spædbørn med neonatal kolestase vil blive indskrevet på diagnosetidspunktet. Dem, der gennemgår eksplorativ laparotomi og får diagnosen galdeatresi, vil danne "galdeatresi".
Udviklingen af den normale bakterieflora er en dynamisk proces, der varierer i de tidlige postnatale aldre og kan være påvirket af sygdomstilstande. For at kontrollere for aldersforskelle vil sammensætningen af mikrobiomet hos personer med andre årsager til neonatale leversygdomme (ikke-galdevejs atresi eller sygdomskontroller) og aldersmatchede raske forsøgspersoner (normale kontroller) blive bestemt.
Forsøgspersoner med galdeatresi vil blive indskrevet ved diagnosen, på hvilket tidspunkt en afføringsprøve og en 2 mL blodprøve vil blive udtaget. Derefter vil en afføringsprøve blive taget 3±1 måneder efter hepatoportoenterostomi (HPE) og ved 24±6 måneders alderen. Der vil også blive udtaget en afføringsprøve og en 2 ml blodprøve, hvis/når forsøgspersoner bliver indlagt på hospitalet til udredning og behandling af formodet infektion (eksempel: ascendens cholangitis) og på tidspunktet for levertransplantation.
Lignende prøver vil også blive opnået fra raske forsøgspersoner (normale kontroller) og patienter diagnosticeret med andre kolestatiske syndromer (ikke-galde-atresi eller sygdomskontroller) i en alder, der matcher dem for forsøgspersoner med galde-atresi. Prøver vil blive brugt til bakteriel DNA-isolering, som vil blive brugt til bakteriel og pattedyrs gensekventering ved hjælp af næste generations sekventeringsmetoder, efterfulgt af statistisk analyse for at identificere unikke mikrobiomsammensætninger eller ændringer, der er forbundet med en bestemt sygdom (galdeatresi eller ikke-BA). kontroller) eller kliniske resultater, herunder respons på HPE, stigende kolangitis og progression af leversygdom.
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Biliær atresi, den mest almindelige årsag til neonatal kolestase, skyldes en fibroserende og inflammatorisk obstruktion af ekstrahepatiske galdegange af ukendt ætiologi. Spædbørn med neonatale kolestaser på grund af andre årsager og aldersvarende sunde kontroller vil blive tilmeldt.
Dette er en prospektiv undersøgelse, der starter på tidspunktet for evaluering af neonatal kolestase og vil indsamle prøver og kliniske data under progressionen af leversygdom. Et forsøgsperson vil være berettiget til undersøgelse, når det er fastslået, at forsøgspersonen opfylder adgangskriterier enten i undersøgelsen eller sygdomsbekæmpende kohorter eller den normale kontrolkohorte.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder:
- Fødsel til 5 måneder
Sygdomstilstand: Skal opfylde enten (a), (b) eller (c) for at være berettiget.
a) Biliær atresi:
Konjugeret hyperbilirubinæmi (serum direkte bilirubin > 1mg/dL) OG påvisning af obstruktion af ekstra hepatiske galdegange ved undersøgelse af histologiske snit af ekstra hepatiske galdegange
b) Neonatal kolestase sekundært til andre årsager til leversygdom:
Diagnose af leversygdom forårsaget af syndromer af intrahepatisk kolestase med eller uden hyperbilirubinæmi
c) Normale kontroller:
- Ingen akut eller kronisk leverrelateret sygdom
- Underskrevet informeret samtykke/samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på multiorgansystemsvigt (f. kombineret lever- og nyresvigt)
- For forsøgspersoner < 5 måneder gamle, behandling med antibiotika før optagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Biliær atresi
Biliær atresi er en obstruktiv kolangiopati i spædbørn.
Det er den hyppigste årsag til neonatal kolestase og den hyppigste indikation for levertransplantation hos børn.
Patienter med biliær atresi har konjugeret hyperbilirubinæmi (serum direkte bilirubin > 1mg/dL) OG er planlagt til/undergår eksplorativ laparotomi til diagnose og Kasai portoenterostomi til kirurgisk behandling af BA.
|
|
Ikke-BA = sygdomsbekæmpelse
Alle spædbørn med andre kolestatiske syndromer (undtagen biliær atresi) vil være berettiget til studieoptagelse i sygdomskontrol/ikke-biliær atresi.
Dette involverer diagnosticering af leversygdomme forårsaget af syndromer af intrahepatisk kolestase med eller uden hyperbilirubinæmi.
|
|
Normal
Alle raske spædbørn uden akut eller kronisk leverrelateret sygdom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i intestinal mikrobiom signatur.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder.
|
Ændring i intestinal mikrobiom signatur på tidspunktet for diagnosen galdeatresi (op til 3 måneders alderen/ved HPE) sammenlignet med sygdomskontrol og normal.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomsignatur og serum direkte/konjugeret bilirubin.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder.
|
Korrelation mellem mikrobiomets signatur og normalisering af serum direkte/konjugeret bilirubin 3 måneder efter HPE.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder.
|
|
Mikrobiom signatur og overlevelse ved 1 års alderen.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 36 måneder.
|
Korrelation mellem mikrobiomets signatur og overlevelse med den oprindelige lever ved 1 års alderen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 36 måneder.
|
|
Mikrobiom signatur og overlevelse ved 2 års alderen.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
Korrelation mellem mikrobiomets signatur og overlevelse med den oprindelige lever ved 2 års alderen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
|
Mikrobiom signatur og ascendens cholangitis.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
Ændring i intestinal mikrobiom signatur, der er specifik for ascenderende kolangitis op til og omfatter 2 års alderen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
|
Ændring i mikrobiomsignatur og levertransplantation.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
Ændring i mikrobiomsignatur specifik for leversygdom i slutstadiet (levertransplantation) op til og inkluderer 2 års alderen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 48 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jorge A Bezerra, MD, Professor of Pediatrics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIN001-Microbiome study in BA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .