- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03890536
Intestinal mikrobiomsammensetning hos spedbarn med biliær atresi (BA) (BA)
Intestinal mikrobiomsammensetning hos spedbarn med biliær atresi
En prospektiv observasjonsstudie på spedbarn med biliær atresi og kontroller for å avgjøre om sammensetningen av tarmmikrobiomet er spesifikk for biliær atresi vil bli utført.
Hypotesen for studien er "spedbarn med biliær atresi har en unik mikrobiomsignatur på diagnosetidspunktet og endringer i populasjonsdynamikk oppstår under sykdomsprogresjon". Mikrobiomet vil bli bestemt ved diagnose og på veldefinerte tidspunkter i løpet av sykdommens naturlige historie.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Biliær atresi, den vanligste årsaken til neonatal kolestase, skyldes en fibroserende og inflammatorisk obstruksjon av ekstrahepatiske galleveier av ukjent etiologi. Spedbarn med neonatal kolestase vil bli registrert ved diagnosetidspunktet. De som gjennomgår utforskende laparotomi og får diagnosen biliær atresi vil danne "biliær atresi".
Utviklingen av den normale bakteriefloraen er en dynamisk prosess som varierer i tidlig postnatal alder og kan påvirkes av sykdomstilstander. For å kontrollere for aldersforskjeller, vil sammensetningen av mikrobiomet hos personer med andre årsaker til nyfødte leversykdommer (ikke-biliær atresi eller sykdomskontroller) og alderstilpassede friske forsøkspersoner (normale kontroller) bestemmes.
Personer med biliær atresi vil bli registrert ved diagnosen, og da vil en avføringsprøve og en 2 mL blodprøve bli tatt. Deretter vil en avføringsprøve bli tatt 3±1 måneder etter hepatoportoenterostomi (HPE) og ved 24±6 måneders alder. En avføringsprøve og en 2 ml blodprøve vil også bli tatt hvis/når forsøkspersoner legges inn på sykehus for utredning og behandling av antatt infeksjon (eksempel: ascendens kolangitt) og ved levertransplantasjon.
Lignende prøver vil også bli innhentet fra friske forsøkspersoner (normale kontroller) og pasienter diagnostisert med andre kolestatiske syndromer (ikke-biliær atresi eller sykdomskontroller) i en alder som samsvarer med forsøkspersoner med biliær atresi. Prøver vil bli brukt for bakteriell DNA-isolering, som vil bli brukt for bakteriell og pattedyrsgensekvensering ved bruk av neste generasjons sekvenseringsmetoder, etterfulgt av statistisk analyse for å identifisere unike mikrobiomsammensetninger eller endringer som er assosiert med spesiell sykdom (biliær atresi eller ikke-BA). kontroller) eller kliniske utfall inkludert respons på HPE, stigende kolangitt og progresjon av leversykdom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jorge A Bezerra, MD
- Telefonnummer: 513-636-4928
- E-post: jorge.bezerra@cchmc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Reena R Mourya, MSc
- Telefonnummer: 513-636-9731
- E-post: reena.mourya@cchmc.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jorge A Bezerra, MD
- Telefonnummer: 513-636-4928
- E-post: jorge.bezerra@cchmc.org
-
Ta kontakt med:
- Reena R Mourya, MSc
- Telefonnummer: 513-636-9731
- E-post: reena.mourya@cchmc.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Biliær atresi, den vanligste årsaken til neonatal kolestase, skyldes en fibroserende og inflammatorisk obstruksjon av ekstrahepatiske galleveier av ukjent etiologi. Spedbarn med neonatale kolestaser på grunn av andre årsaker og alderstilpassede friske kontroller vil bli registrert.
Dette er en prospektiv studie som starter på tidspunktet for evaluering av neonatal kolestase og vil samle inn prøver og kliniske data under utviklingen av leversykdom. Et emne vil være kvalifisert for studier når det er fastslått at emnet oppfyller kriteriene for enten studien eller sykdomskontrollkohorten eller den normale kontrollkohorten.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder:
- Fødsel til 5 måneder
Sykdomstilstand: Må oppfylle enten (a), (b) eller (c) for å være kvalifisert.
a) Biliær atresi:
Konjugert hyperbilirubinemi (serum direkte bilirubin > 1mg/dL) OG påvisning av obstruksjon av ekstra levergalleganger ved undersøkelse av histologiske seksjoner av ekstra levergalleganger
b) Neonatal kolestase sekundært til andre årsaker til leversykdom:
Diagnose av leversykdom forårsaket av syndromer av intrahepatisk kolestase med eller uten hyperbilirubinemi
c) Vanlige kontroller:
- Ingen akutt eller kronisk leverrelatert sykdom
- Signert informert samtykke/samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på multiorgansystemsvikt (f.eks. kombinert lever- og nyresvikt)
- For forsøkspersoner < 5 måneder gamle, behandling med antibiotika før opptak til studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Biliær atresi
Biliær atresi er en obstruktiv kolangiopati i spedbarnsalderen.
Det er den vanligste årsaken til neonatal kolestase og den hyppigste indikasjonen for levertransplantasjon hos barn.
Pasienter med biliær atresi har konjugert hyperbilirubinemi (serum direkte bilirubin > 1mg/dL) OG er planlagt for/gjennomgår eksplorativ laparotomi for diagnose og Kasai portoenterostomi for kirurgisk behandling av BA.
|
Ikke-BA=sykdomskontroller
Alle spedbarn med andre kolestatiske syndromer (unntatt biliær atresi) vil være kvalifisert for studieregistrering i sykdomskontroller/ikke-biliær atresi.
Dette innebærer diagnostisering av leversykdommer forårsaket av syndromer av intrahepatisk kolestase med eller uten hyperbilirubinemi.
|
Vanlig
Alle friske spedbarn uten akutt eller kronisk leverrelatert sykdom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i intestinal mikrobiom signatur.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder.
|
Endring i intestinal mikrobiomsignatur på tidspunktet for diagnose av biliær atresi (opptil 3 måneders alder/ved HPE) sammenlignet med sykdomskontroll og normal.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mikrobiomsignatur og serum direkte/konjugert bilirubin.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder.
|
Korrelasjon mellom mikrobiomets signatur og normalisering av serum direkte/konjugert bilirubin 3 måneder etter HPE.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 24 måneder.
|
Mikrobiomsignatur og overlevelse ved 1 års alder.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 36 måneder.
|
Korrelasjon mellom mikrobiomets signatur og overlevelse med den opprinnelige leveren ved 1 års alder.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 36 måneder.
|
Mikrobiomsignatur og overlevelse ved 2 års alder.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Korrelasjon mellom mikrobiomets signatur og overlevelse med den opprinnelige leveren ved 2 års alder.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Mikrobiomsignatur og stigende kolangitt.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Endring i intestinal mikrobiom signatur spesifikk for stigende kolangitt opp til og inkluderer 2 års alder.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Endring i mikrobiomsignatur og levertransplantasjon.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Endring i mikrobiomsignatur spesifikk for sluttstadium leversykdom (levertransplantasjon) opp til og inkluderer 2 års alder.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 48 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jorge A Bezerra, MD, Professor of Pediatrics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIN001-Microbiome study in BA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Biliær atresi
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutteringMedfødt duodenal atresiFrankrike
-
University Hospital, LilleRekruttering
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåKalkulus Biliary
-
Sarah Magdy AbdelmohsenFullført
-
RenJi HospitalUkjentBiliær atresi intrahepatisk syndromKina
-
Emory UniversityChildren's Healthcare of AtlantaFullførtAortabuehypoplasi eller atresiForente stater
-
Children's Hospital of Fudan UniversityFullførtBiliær atresi medfødt type 3Kina
-
University Hospital, GhentFullførtBiliary strikturer etter levertransplantasjonBelgia
-
Poitiers University HospitalFullførtPrenatal behandling av føtal gastrointestinal atresiFrankrike
-
Zunyi Medical CollegeGuizhou Provincial People's Hospital; Binzhou Medical University; Union Hospital... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMedfødt esophageal atresiKina