胆道闭锁 (BA) 婴儿的肠道微生物组成 (BA)
胆道闭锁婴儿的肠道微生物组成
将对患有胆道闭锁的婴儿和对照组进行一项前瞻性观察研究,以确定肠道微生物组的组成是否对胆道闭锁具有特异性。
该研究的假设是“患有胆道闭锁的婴儿在诊断时具有独特的微生物组特征,并且在疾病进展期间会发生种群动态变化”。 微生物组将在诊断时和疾病自然病程中明确定义的时间点确定。
研究概览
详细说明
胆道闭锁是新生儿胆汁淤积的最常见原因,是由病因不明的肝外胆管纤维化和炎症性阻塞引起的。 患有新生儿胆汁淤积症的婴儿将在诊断时入组。 经剖腹探查确诊为胆道闭锁者,形成“胆道闭锁”。
正常细菌菌群的发育是一个动态过程,在出生后早期会发生变化,并且可能受疾病状态的影响。 为了控制年龄差异,将确定具有其他原因引起的新生儿肝病(非胆道闭锁或疾病对照)的受试者和年龄匹配的健康受试者(正常对照)的微生物组组成。
患有胆道闭锁的受试者将在诊断时入组,届时将获得粪便样本和 2 mL 血液样本。 此后,将在肝门肠吻合术 (HPE) 后 3±1 个月和 24±6 个月大时获取粪便样本。 如果/当受试者入院进行假定感染(例如:上行性胆管炎)的评估和治疗以及肝移植时,还将获得粪便样本和 2 毫升血液样本。
还将从健康受试者(正常对照)和诊断为其他胆汁淤积综合征(非胆道闭锁或疾病对照)且年龄与胆道闭锁受试者相匹配的患者中获得类似样品。 样品将用于细菌 DNA 分离,这将用于使用下一代测序方法的细菌和哺乳动物基因测序,然后进行统计分析以确定与特定疾病(胆道闭锁或非 BA)相关的独特微生物组组成或改变对照)或临床结果,包括对 HPE 的反应、上行性胆管炎和肝病进展。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jorge A Bezerra, MD
- 电话号码:513-636-4928
- 邮箱:jorge.bezerra@cchmc.org
研究联系人备份
- 姓名:Reena R Mourya, MSc
- 电话号码:513-636-9731
- 邮箱:reena.mourya@cchmc.org
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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接触:
- Jorge A Bezerra, MD
- 电话号码:513-636-4928
- 邮箱:jorge.bezerra@cchmc.org
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接触:
- Reena R Mourya, MSc
- 电话号码:513-636-9731
- 邮箱:reena.mourya@cchmc.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
胆道闭锁是新生儿胆汁淤积的最常见原因,是由病因不明的肝外胆管纤维化和炎症性阻塞引起的。 由于其他原因和年龄匹配的健康对照而患有新生儿胆汁淤积症的婴儿将被纳入。
这是一项前瞻性研究,从评估新生儿胆汁淤积开始,收集肝病进展过程中的样本和临床数据。 一旦确定受试者符合进入研究或疾病控制队列或正常对照队列的进入标准,该受试者将有资格进行研究。
描述
纳入标准:
年龄:
-出生至 5 个月
疾病状态:必须满足 (a)、(b) 或 (c) 中的任何一项才有资格。
a) 胆道闭锁:
结合性高胆红素血症(血清直接胆红素 > 1mg/dL)和肝外胆管组织切片检查证实肝外胆管阻塞
b) 继发于其他肝病原因的新生儿胆汁淤积:
肝内胆汁淤积症伴或不伴高胆红素血症肝病的诊断
c) 正常控制:
- 无急性或慢性肝脏相关疾病
- 签署知情同意书/同意书
排除标准:
- 多器官系统衰竭的证据(例如 合并肝肾衰竭)
- 对于 < 5 个月大的受试者,在入组研究前接受抗生素治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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胆道闭锁
胆道闭锁是一种婴儿期阻塞性胆管病。
它是新生儿胆汁淤积的最常见原因,也是儿童肝移植最常见的指征。
胆道闭锁患者患有高结合胆红素血症(血清直接胆红素 > 1mg/dL)并且计划/接受剖腹探查术诊断和 Kasai 门肠吻合术手术治疗 BA。
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非 BA = 疾病控制
所有患有其他胆汁淤积综合征(胆道闭锁除外)的婴儿都有资格参加疾病控制/非胆道闭锁的研究。
这涉及诊断由伴或不伴高胆红素血症的肝内胆汁淤积综合征引起的肝病。
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普通的
所有没有急性或慢性肝脏相关疾病的健康婴儿。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物组特征的变化。
大体时间:通过学习完成,平均24个月。
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与疾病控制和正常相比,诊断胆道闭锁时(3 月龄以下/在 HPE 时)肠道微生物组特征的变化。
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通过学习完成,平均24个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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微生物组特征和血清直接/结合胆红素。
大体时间:通过学习完成,平均24个月。
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HPE 后 3 个月微生物组特征与血清直接/结合胆红素正常化之间的相关性。
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通过学习完成,平均24个月。
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微生物组特征和 1 岁时的存活率。
大体时间:通过学习完成,平均36个月。
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微生物组特征与 1 岁时天然肝脏存活率之间的相关性。
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通过学习完成,平均36个月。
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微生物组特征和 2 岁时的存活率。
大体时间:通过学习完成,平均48个月。
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微生物组特征与 2 岁时天然肝脏存活率之间的相关性。
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通过学习完成,平均48个月。
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微生物组特征和上行性胆管炎。
大体时间:通过学习完成,平均48个月。
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2 岁以下(包括 2 岁)儿童上行性胆管炎特异性肠道微生物组特征的变化。
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通过学习完成,平均48个月。
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微生物组特征的变化和肝移植。
大体时间:通过学习完成,平均48个月。
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2 岁以下终末期肝病(肝移植)特有的微生物组特征变化。
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通过学习完成,平均48个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jorge A Bezerra, MD、Professor of Pediatrics
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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