胆道閉鎖症(BA)の乳児における腸内マイクロバイオーム組成 (BA)
胆道閉鎖症の乳児における腸内マイクロバイオーム組成
胆道閉鎖症の乳児と対照群を対象に、腸内マイクロバイオームの組成が胆道閉鎖症に特異的かどうかを判断するための前向き観察研究が実施されます。
この研究の仮説は、「胆道閉鎖症の乳児は、診断時に独自のマイクロバイオームの特徴を持ち、病気の進行中に人口動態の変化が起こる」というものです。 マイクロバイオームは、診断時および疾患の自然経過中の明確な時点で決定されます。
調査の概要
詳細な説明
新生児胆汁うっ滞の最も一般的な原因である胆道閉鎖症は、原因不明の肝外胆管の線維化および炎症性閉塞に起因します。 新生児胆汁うっ滞の乳児は、診断時に登録されます。 試験的開腹術を受け、胆道閉鎖症と診断されたものは、「胆道閉鎖症」を形成します。
正常な細菌叢の発達は、生後早期に変化する動的なプロセスであり、病状の影響を受ける可能性があります。 年齢差を制御するために、新生児肝疾患の他の原因を持つ被験者(非胆道閉鎖症または疾患対照)および年齢が一致した健康な被験者(正常対照)のマイクロバイオームの組成が決定されます。
胆道閉鎖症の被験者は診断時に登録され、その時点で便サンプルと2 mLの血液サンプルが取得されます。 その後、肝門脈造瘻術(HPE)後3±1か月および生後24±6か月で糞便サンプルを採取します。 被験者が推定感染症(例:上行性胆管炎)の評価と治療のために入院した場合、および肝移植時に、便サンプルと2mlの血液サンプルも採取されます。
同様のサンプルは、健康な被験者 (正常なコントロール) および他の胆汁うっ滞症候群と診断された患者 (非胆道閉鎖症または疾患コントロール) からも、胆道閉鎖症の被験者と一致する年齢で取得されます。 サンプルは、細菌の DNA 分離に使用されます。これは、次世代シーケンシング法を使用した細菌および哺乳類の遺伝子シーケンシングに使用され、続いて統計分析により、特定の疾患 (胆道閉鎖症または非 BAコントロール)またはHPEへの反応、上行性胆管炎、肝疾患の進行などの臨床転帰。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jorge A Bezerra, MD
- 電話番号:513-636-4928
- メール:jorge.bezerra@cchmc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Reena R Mourya, MSc
- 電話番号:513-636-9731
- メール:reena.mourya@cchmc.org
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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コンタクト:
- Jorge A Bezerra, MD
- 電話番号:513-636-4928
- メール:jorge.bezerra@cchmc.org
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コンタクト:
- Reena R Mourya, MSc
- 電話番号:513-636-9731
- メール:reena.mourya@cchmc.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
新生児胆汁うっ滞の最も一般的な原因である胆道閉鎖症は、原因不明の肝外胆管の線維化および炎症性閉塞に起因します。 他の原因による新生児胆汁うっ滞のある乳児と、年齢が一致した健康な対照が登録されます。
これは、新生児胆汁うっ滞の評価時に開始し、肝疾患の進行中にサンプルと臨床データを収集する前向き研究です。 対象が研究または疾患制御コホートまたは正常対照コホートのいずれかへの参加基準を満たすことが決定されると、対象は研究に適格となる。
説明
包含基準:
年:
・生後5ヶ月まで
病態:(a)、(b)、(c)のいずれかを満たす必要がある。
a) 胆道閉鎖症:
抱合型高ビリルビン血症(血清直接ビリルビン > 1mg/dL)および肝外胆管の組織切片の検査による肝外胆管の閉塞の証明
b) 肝疾患の他の原因に続発する新生児胆汁うっ滞:
高ビリルビン血症を伴うまたは伴わない肝内胆汁うっ滞症候群による肝疾患の診断
c) 通常のコントロール:
- 急性または慢性の肝臓関連疾患なし
- 署名済みのインフォームド コンセント/同意
除外基準:
- 多臓器不全の証拠(例: 肝不全と腎不全の合併)
- -生後5か月未満の被験者の場合、研究への登録前に抗生物質による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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胆道閉鎖症
胆道閉鎖症は乳児期の閉塞性胆管障害です。
これは、新生児胆汁うっ滞の最も一般的な原因であり、小児における肝移植の最も頻繁な適応症です。
胆道閉鎖症の患者は抱合型高ビリルビン血症 (血清直接ビリルビン > 1mg/dL) であり、診断のための試験的開腹術および BA の外科的治療のための葛西門脈造瘻術が予定されている/受けている。
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非BA=病気のコントロール
他の胆汁うっ滞症候群(胆道閉鎖症を除く)のすべての乳児は、疾患管理/非胆道閉鎖症の研究登録の対象となります。
これには、高ビリルビン血症の有無にかかわらず、肝内胆汁うっ滞の症候群によって引き起こされる肝疾患の診断が含まれます。
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普通
急性または慢性の肝臓関連疾患のないすべての健康な乳児。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内マイクロバイオームの特徴の変化。
時間枠:研究完了まで、平均24か月。
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疾患管理および正常と比較した、胆道閉鎖症の診断時 (生後 3 か月まで/HPE で) の腸内マイクロバイオームの特徴の変化。
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研究完了まで、平均24か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロバイオームの特徴と血清の直接/共役ビリルビン。
時間枠:研究完了まで、平均24か月。
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マイクロバイオーム シグネチャと、HPE の 3 か月後の血清直接/共役ビリルビンの正常化との相関。
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研究完了まで、平均24か月。
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マイクロバイオームの特徴と生後 1 歳での生存。
時間枠:研究完了まで、平均36ヶ月。
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マイクロバイオームの特徴と生後 1 歳の肝臓での生存率との相関。
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研究完了まで、平均36ヶ月。
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マイクロバイオームの特徴と 2 歳での生存。
時間枠:研究完了まで、平均48ヶ月。
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マイクロバイオームの特徴と生後 2 歳の肝臓での生存率との相関。
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研究完了まで、平均48ヶ月。
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マイクロバイオームの特徴と上行性胆管炎。
時間枠:研究完了まで、平均48ヶ月。
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2歳までの上行性胆管炎に特異的な腸内マイクロバイオームの特徴の変化。
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研究完了まで、平均48ヶ月。
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マイクロバイオームの特徴の変化と肝移植。
時間枠:研究完了まで、平均48か月。
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2歳までの末期肝疾患(肝移植)に特異的なマイクロバイオームサインの変化..
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研究完了まで、平均48か月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jorge A Bezerra, MD、Professor of Pediatrics
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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