Composizione del microbioma intestinale nei neonati con atresia biliare (BA) (BA)
Composizione del microbioma intestinale nei neonati con atresia biliare
Verrà condotto uno studio osservazionale prospettico su neonati con atresia biliare e controlli per determinare se la composizione del microbioma intestinale è specifica per l'atresia biliare.
L'ipotesi dello studio è "i neonati con atresia biliare hanno una firma unica del microbioma al momento della diagnosi e i cambiamenti nelle dinamiche della popolazione si verificano durante la progressione della malattia". Il microbioma sarà determinato alla diagnosi e in punti temporali ben definiti durante la storia naturale della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'atresia biliare, la causa più comune di colestasi neonatale, deriva da un'ostruzione fibrosante e infiammatoria dei dotti biliari extraepatici di eziologia sconosciuta. I neonati con colestasi neonatale saranno arruolati al momento della diagnosi. Quelli sottoposti a laparotomia esplorativa e con diagnosi di atresia biliare formeranno "l'atresia biliare".
Lo sviluppo della normale flora batterica è un processo dinamico che varia nelle prime età postnatali e può essere influenzato da stati patologici. Per controllare le differenze di età, sarà determinata la composizione del microbioma in soggetti con altre cause di malattie epatiche neonatali (atresia non biliare o controlli di malattia) e soggetti sani di pari età (controlli normali).
I soggetti con atresia biliare verranno arruolati alla diagnosi, momento in cui verrà prelevato un campione di feci e un campione di sangue da 2 ml. Successivamente, verrà prelevato un campione di feci a 3±1 mesi dall'epatoportoenterostomia (HPE) ea 24±6 mesi di età. Verranno prelevati anche un campione di feci e un campione di sangue da 2 ml se/quando i soggetti sono ricoverati in ospedale per una valutazione e trattamento di presunta infezione (esempio: colangite ascendente) e al momento del trapianto di fegato.
Campioni simili saranno ottenuti anche da soggetti sani (controlli normali) e da pazienti con diagnosi di altre sindromi colestatiche (atresia non biliare o controlli di malattia) di età corrispondente a quella di soggetti con atresia biliare. I campioni verranno utilizzati per l'isolamento del DNA batterico, che verrà utilizzato per il sequenziamento genico di batteri e mammiferi utilizzando metodi di sequenziamento di nuova generazione, seguiti da analisi statistiche per identificare composizioni o alterazioni del microbioma uniche associate a particolari malattie (atresia biliare o non-BA controlli) o esiti clinici tra cui risposta a HPE, colangite ascendente e progressione della malattia epatica.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jorge A Bezerra, MD
- Numero di telefono: 513-636-4928
- Email: jorge.bezerra@cchmc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Reena R Mourya, MSc
- Numero di telefono: 513-636-9731
- Email: reena.mourya@cchmc.org
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Contatto:
- Jorge A Bezerra, MD
- Numero di telefono: 513-636-4928
- Email: jorge.bezerra@cchmc.org
-
Contatto:
- Reena R Mourya, MSc
- Numero di telefono: 513-636-9731
- Email: reena.mourya@cchmc.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
L'atresia biliare, la causa più comune di colestasi neonatale, deriva da un'ostruzione fibrosante e infiammatoria dei dotti biliari extraepatici di eziologia sconosciuta. Saranno arruolati neonati con colestasi neonatale dovuta ad altre cause e controlli sani di pari età.
Questo è uno studio prospettico che inizia al momento della valutazione della colestasi neonatale e raccoglierà campioni e dati clinici durante la progressione della malattia epatica. Un soggetto sarà idoneo per lo studio una volta stabilito che il soggetto soddisfa i criteri di ingresso nello studio o nelle coorti di controllo della malattia o nella normale coorte di controllo.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Età:
-Nascita a 5 mesi
Stato della malattia: deve soddisfare (a), (b) o (c) per l'idoneità.
a) Atresia biliare:
Iperbilirubinemia coniugata (bilirubina sierica diretta > 1 mg/dL) E dimostrazione di ostruzione dei dotti biliari extraepatici mediante esame di sezioni istologiche dei dotti biliari extraepatici
b) Colestasi neonatale secondaria ad altre cause di malattia epatica:
Diagnosi di malattia epatica causata da sindromi di colestasi intraepatica con o senza iperbilirubinemia
c) Controlli normali:
- Nessuna malattia epatica acuta o cronica
- Consenso/assenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Evidenza di insufficienza del sistema multiorgano (ad es. insufficienza epatica e renale combinata)
- Per i soggetti <5 mesi di età, trattamento con antibiotici prima dell'arruolamento nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Atresia biliare
L'atresia biliare è una colangiopatia ostruttiva dell'infanzia.
È la causa più comune di colestasi neonatale e l'indicazione più frequente per il trapianto di fegato nei bambini.
I pazienti con atresia biliare presentano iperbilirubinemia coniugata (bilirubina sierica diretta > 1 mg/dL) E sono programmati/sottoposti a laparotomia esplorativa per la diagnosi e portoenterostomia Kasai per il trattamento chirurgico della BA.
|
|
Non BA=controllo delle malattie
Tutti i bambini con altre sindromi colestatiche (tranne l'atresia biliare) saranno idonei per l'arruolamento nello studio nei controlli della malattia/atresia non biliare.
Ciò comporta la diagnosi di malattie del fegato causate da sindromi di colestasi intraepatica con o senza iperbilirubinemia.
|
|
Normale
Tutti i bambini sani senza malattie epatiche acute o croniche.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nella firma del microbioma intestinale.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi.
|
Modifica della firma del microbioma intestinale al momento della diagnosi di atresia biliare (fino a 3 mesi di età/a HPE) rispetto al controllo della malattia e alla normalità.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Firma del microbioma e bilirubina sierica diretta/coniugata.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi.
|
Correlazione tra la firma del microbioma e la normalizzazione della bilirubina sierica diretta/coniugata 3 mesi dopo HPE.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi.
|
|
Firma e sopravvivenza del microbioma a 1 anno di età.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 36 mesi.
|
Correlazione tra la firma del microbioma e la sopravvivenza con il fegato nativo a 1 anno di età.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 36 mesi.
|
|
Firma e sopravvivenza del microbioma a 2 anni di età.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
Correlazione tra la firma del microbioma e la sopravvivenza con il fegato nativo a 2 anni di età.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
|
Firma del microbioma e colangite ascendente.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
Modifica della firma del microbioma intestinale specifica per la colangite ascendente fino a 2 anni di età.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
|
Cambiamento nella firma del microbioma e trapianto di fegato.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
Modifica della firma del microbioma specifica per la malattia epatica allo stadio terminale (trapianto di fegato) fino a 2 anni di età inclusi.
|
Attraverso il completamento degli studi, una media di 48 mesi.
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jorge A Bezerra, MD, Professor of Pediatrics
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Balistreri WF, Grand R, Hoofnagle JH, Suchy FJ, Ryckman FC, Perlmutter DH, Sokol RJ. Biliary atresia: current concepts and research directions. Summary of a symposium. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1682-92. doi: 10.1002/hep.510230652.
- Bessho K, Bezerra JA. Biliary atresia: will blocking inflammation tame the disease? Annu Rev Med. 2011;62:171-85. doi: 10.1146/annurev-med-042909-093734.
- Mack CL, Feldman AG, Sokol RJ. Clues to the etiology of bile duct injury in biliary atresia. Semin Liver Dis. 2012 Nov;32(4):307-16. doi: 10.1055/s-0032-1329899. Epub 2013 Feb 8.
- Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD. Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis. Biomed Res Int. 2013;2013:389537. doi: 10.1155/2013/389537. Epub 2013 Oct 22.
- Kane M, Case LK, Kopaskie K, Kozlova A, MacDearmid C, Chervonsky AV, Golovkina TV. Successful transmission of a retrovirus depends on the commensal microbiota. Science. 2011 Oct 14;334(6053):245-9. doi: 10.1126/science.1210718.
- Kuss SK, Best GT, Etheredge CA, Pruijssers AJ, Frierson JM, Hooper LV, Dermody TS, Pfeiffer JK. Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science. 2011 Oct 14;334(6053):249-52. doi: 10.1126/science.1211057.
- Schloss PD, Westcott SL, Ryabin T, Hall JR, Hartmann M, Hollister EB, Lesniewski RA, Oakley BB, Parks DH, Robinson CJ, Sahl JW, Stres B, Thallinger GG, Van Horn DJ, Weber CF. Introducing mothur: open-source, platform-independent, community-supported software for describing and comparing microbial communities. Appl Environ Microbiol. 2009 Dec;75(23):7537-41. doi: 10.1128/AEM.01541-09. Epub 2009 Oct 2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIN001-Microbiome study in BA
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .