시스플라틴에 부적합한 환자의 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암에서 단일 제제로서의 아벨루맙. ARIES 연구 (ARIES)
시스플라틴에 부적합한 환자의 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암에서 단일 제제로서의 아벨루맙
이것은 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적합한 것으로 간주되는 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암 환자에서 아벨루맙(MSB0010718C)의 활성을 평가하기 위한 단일 부문, 공개 라벨, II상 연구로, 우수 임상 관행에 따라 수행됩니다.
시스플라틴 부적합 환자는 다음 특성 중 하나 이상이 존재하는 경우 정의됩니다.
- ECOG-성능 상태 = 2;
- 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min;
- 등급 2 이상의 말초 신경병증 또는 청력 상실;
- 질병이 진행되기 6개월 전에 보조 목적으로 시스플라틴을 사용한 이전 치료.
연구 개요
상세 설명
각 피험자는 피험자가 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 최종 연락을 통해 임상시험에 참여하게 됩니다. 28일의 스크리닝 단계 후에 각 피험자는 치료를 받게 됩니다. 시험에 대한 치료는 조사자/현장 방사선 전문의에 의해 질병 진행이 확인될 때까지 계속될 것입니다. 허용할 수 없는 부작용(들), 치료의 추가 투여를 방해하는 병발 질환, 피험자 철회에 대한 조사자의 결정, 피험자 철회 동의, 피험자의 임신, 비순응 시험 치료 또는 절차 요구 사항 또는 행정적 이유.
연구 치료는 의사 재량에 따라 질병의 방사선학적 진행 후 그리고 방사선학적 질병의 진행에도 불구하고 환자가 증상의 개선 또는 새로운 증상이 보고하지 않은 경우 계속될 수 있습니다.
완전 반응을 얻은 피험자는 보류 요법 기준을 충족하는 경우 시험 치료 중단을 고려할 수 있습니다.
지연된 면역 관련 독성에 대한 잠재적 위험을 감안할 때 치료 종료 후 아벨루맙 투여의 마지막 투여 후 최대 90일까지 안전성 추적을 수행해야 합니다.
마지막 연구 약물 투여 후 30일을 초과하는 연장된 안전성 추적은 현장 방문을 통해 또는 전화 통화 중 우려 사항이 언급된 경우 후속 현장 방문이 요청된 전화 통화를 통해 수행될 수 있습니다.
질병 진행 이외의 이유로 중단한 피험자는 조사자/현장 방사선 전문의가 질병 진행을 확인하거나, 비연구 암 치료를 시작하거나, 동의를 철회하거나, 치료를 받지 못할 때까지 질병 상태에 대해 12주마다 치료 후 후속 조치를 받게 됩니다. 후속. 모든 피험자는 사망, 동의 철회 또는 시험 종료까지 12주마다 전체 생존을 위해 전화로 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bari, 이탈리아, 70124
- Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" IRCCS Ospedale Oncologico di Bari
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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Fano, 이탈리아, 60132
- Ospedale Santa Croce - A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
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Genova, 이탈리아, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Macerata, 이탈리아, 62100
- Ospedale di Macerata - ASUR - Area Vasta N°3
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Milano, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, 이탈리아, 20162
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, 이탈리아, 80131
- INT- IRCCS - Foundation G. Pascale
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Orbassano, 이탈리아, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Parma, 이탈리아, 43126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
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Pesaro, 이탈리아, 61121
- A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedalieo-Universitaria Pisana
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova di Reggio Emilia
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Roma, 이탈리아, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio Medico
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Taormina, 이탈리아, 98039
- Ospedale "S. Vincenzo" di Taormina
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Terni, 이탈리아, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
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Udine, 이탈리아, 33010
- Presidio Ospedaliero "Santa Maria Della Misericordia" Di Udine Sede Di Udine
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Verona, 이탈리아, 37126
- Az.Osp.Universitaria Integrata Verona- Borgo Trento
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Vicenza, 이탈리아, 36100
- ULSS 8 Berica- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 시험에 대한 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 특정 연구 절차 전에 사전 동의를 얻었습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자여야 합니다.
- 신우, 요관, 방광 또는 요도의 요로상피암 진단이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 경우. 이행 세포 및 혼합 이행/비 이행 세포 조직학 모두 허용되지만 이행 세포 암종이 우세한 조직학이어야 합니다. 요로의 비요로상피암 환자는 허용되지 않습니다.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria) 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우.
- 보관된 종양 생검에서 종양 세포에서 PD-L1 ≥ 5%의 면역조직화학적 발현이 있어야 합니다.
- 치료 시작 전 10일 이내에 평가된 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 ≤2입니다.
- 최소 6개월의 기대 수명이 있습니다.
- 가임 여성 피험자와 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 임신의 위험이 존재하는 경우, 연구 전체 및 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임. 연구에서 적절한 피임은 치료 기준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다.
- 다음 특성 중 하나 이상이 존재하는 경우 정의된 시스플라틴 부적합 기준을 존중합니다.
- 1. ECOG-성능 상태 = 2;
- 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min;
- 등급 2 이상의 말초 신경병증 또는 청력 상실;
질병이 진행되기 6개월 전에 보조 목적으로 시스플라틴을 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 시작 후 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 바와 같이 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 보여줍니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음);
- 총 빌리루빈 ≤1∙5 × 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5xULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 < ULN;
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 수준 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(기록된 간 전이 질환이 있는 피험자의 경우);
- 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1∙5 × ULN. 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 피험자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 용량 측정을 기반으로 INR 및 PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
- 혈소판 수 ≥100.000/mm3, 헤모글로빈 >9 g/dl, 절대 호중구 수 >1.500/mm3;
- 알칼리 포스파타제 한계 ≤2∙5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 × ULN).
- Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분;
- 임신 검사: 가임 여성 선별 검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
제외 기준:
• 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병이 있습니다.
- 이전에 아벨루맙으로 치료를 받았습니다.
- 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40, CD137).
- 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v 5.0 등급 ≥ 3).
- 이전에 전이성 또는 국소 진행성 요로상피암에 대한 치료를 받은 적이 있습니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요하고 무작위화 전 5년 이내에 요로상피암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 알려진 이전 또는 동시 악성 종양이 있습니다.
피부의 상피내암 또는 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다. 방광암에 대한 방광전립선절제술 후 우연히 확인된 전립선암 병력은 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 병기 T2N0M0 이하;
- 글리슨 점수 ≤ 6,
PSA를 감지할 수 없습니다.
- 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상이 있음
다음과 같이 정의되는 활동성 심장 질환이 있습니다.
- 연구 요법의 첫 번째 날짜로부터 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
- 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동), 고급 방실 차단 또는 항부정맥제가 필요한 기타 심장 부정맥의 병력(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동 제외) QT 간격 연장의 병력.
- New York Heart Association(NYHA) Class III 이상의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 40%.
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)
- 연구 약물 치료 시작 전 4개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건이 있습니다.
- 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5.0 등급 > 1), 단, 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 기타 등급 ≤ 2로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 경우 허용 가능
- 전신 요법이 필요한 NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 2보다 높은 활동성 감염.
- HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
- 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
- 약물 치료가 필요한 발작 장애가 있습니다.
- 아벨루맙 첫 접종 후 4주 이내 및 임상시험 중에는 불활성화 백신 투여를 제외하고 접종을 금지한다.
- 알려진 증상이 있는 전이성 중추신경계(CNS) 및/또는 수막 종양이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이라면 참여할 수 있습니다(환자가 최종 요법으로부터 >2개월이고, 연구 시작 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 임상적으로 안정적임 - 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 - 연구 진입 당시의 종양). 또한, 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(만성 스테로이드 요법은 방사선 검사 선별 전후 1개월 동안 용량이 안정적이라면 허용됨). 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
- 장기 동종이식 이력이 있습니다.
- 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있습니다. 연구 약물 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 3 이상의 임의의 출혈 또는 출혈 사례.
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.
- 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전이 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
- 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
- NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 1 이상의 탈수. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
- 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태의 병력이 있습니다.
- 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응을 위태롭게 할 수 있는 질병 또는 의학적 상태가 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환이 있는 경우.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아벨루맙 암
환자는 2주마다(Q2W) 1시간 정맥 주입으로 표준 용량 10mg/kg의 아벨루맙을 투여받게 됩니다.
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환자는 2주에 한 번(Q2W) 1시간 정맥 주입으로 10mg/kg의 표준 용량으로 아벨루맙을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능 종점
기간: 2 년
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이 연구는 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않은 전이성 또는 국소 진행성 PD-L1 양성 요로상피암 환자에서 아벨루맙의 항종양 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 전체 생존(OS)은 항종양 면역요법의 효능을 입증하는 최상의 종점입니다. OS는 연구 시작부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다(원인이 무엇이든). 살아있는 환자의 생존 시간은 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜 또는 후속 조치에서 누락된 날짜에 검열됩니다. 피험자 상태는 치료를 받는 동안 2주마다 그리고 그 이후에는 3개월마다 추적됩니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중앙값 무진행 생존(mPFS)
기간: 18개월
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• mPFS: RECIST 버전 1.1 기준에 따라 연구 시작일(아벨루맙의 첫 번째 투여)부터 기록된 방사선학적 진행 또는 사망 날짜까지 계산됩니다. PFS의 1차 분석은 RECIST 1.1 기준을 사용한 조사자의 평가를 기반으로 합니다. |
18개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 18개월
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• ORR: 조사자의 평가에 의해 결정된 RECIST 버전 1.1 기준에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의되며, 연구 약물 시작부터 문서화된 방사선학적 질병 진행까지 획득됩니다. 첫 번째 연구 방사선 영상 평가는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 8주(± 7일)에 수행되고 그 후 12주마다(± 7일) 또는 임상적으로 지시된 경우 더 자주 수행됩니다. PR은 진행성 질환(PD)의 증거 없이 기준선 SOPD와 비교하여 지표 병변의 직경 곱(SOPD)의 합이 30% 이상 감소한 환자입니다. |
18개월
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안전 종점
기간: 2 년
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1차 안전성 분석은 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 기준에 정의된 독성을 경험한 피험자를 기반으로 합니다.
안전성은 중대한 부작용(SAE) 및 임상적 관심 사건(ECI)을 포함하여 아벨루맙을 투여받은 피험자가 경험한 독성 및 등급을 정량화하여 평가됩니다.
안전성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 보고된 부작용(AE)으로 평가됩니다.
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2 년
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환자가 보고한 결과(PRO)
기간: 2 년
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이 연구는 EuroQoL EQ-5D로 평가한 삶의 질을 평가하는 것을 목표로 합니다.
eEuroQol-5D(eEQ-5D)는 건강 결과의 척도로 사용하기 위한 표준화된 도구입니다.
eEQ-5D는 건강 유틸리티 또는 QALY 개발을 포함하여 경제 모델 및 분석에 사용할 데이터를 제공합니다.
이 도구의 다섯 가지 건강 상태 차원에는 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울이 포함됩니다.
각 차원은 1(심각한 문제)에서 3(문제 없음)까지 3점 척도로 평가됩니다.
eEQ-5D에는 또한 평가 시점에 환자가 자신의 일반적인 건강 상태를 평가하는 단계적(0~100) 수직 시각적 아날로그 척도가 포함되어 있습니다.
eEQ-5D는 주기 1에서 시작하여 치료 중단 후 30일까지 연구 흐름도에 지정된 다양한 시점에서 완료됩니다.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색 목표
기간: 2 년
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탐색적 분석은 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않고 아벨루맙으로 치료된 재발성/진행성 전이성 요로상피암 대상체의 종양 조직 샘플에서 PD1/PD-L1의 면역조직화학적 발현의 예측/예후 역할을 평가할 것입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24. Erratum In: Nat Med 2002 Sep;8(9):1039.
- Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):1140-5. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-3259.
- Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 1992 Nov;11(11):3887-95. doi: 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05481.x.
- Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, Honjo T. Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes. Int Immunol. 1996 May;8(5):765-72. doi: 10.1093/intimm/8.5.765.
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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