Avelumabi ainoana aineena metastasoituneessa tai paikallisesti edenneessä virtsateisyövässä potilailla, jotka eivät sovellu sisplatiiniin. ARIES-tutkimus (ARIES)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

  • Ole mies- tai naispotilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyövän diagnoosi. Sekä siirtymäsolujen että sekamuotoiset siirtymävaiheen/ei-siirtymäsolujen histologiat ovat sallittuja, mutta siirtymäsolukarsinooman on oltava vallitseva histologia. Potilaat, joilla on virtsateiden ei-uroteliaalinen syöpä, eivät ole sallittuja.
  • sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteerien, RECIST) version 1.1 mukaisesti.
  • PD-L1:n immunohistokemiallinen ilmentyminen ≥ 5 % kasvainsoluissa arkistoiduissa kasvainbiopsioissa.
  • Suorituskyvyn tila on ≤2 ECOG-suorituskykyasteikolla, joka on arvioitu 10 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta lähtien vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä riittävän ehkäisyn saavuttamiseksi. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
  • Noudata sisplatiinin sopimattomuuden kriteerejä, jotka määritellään, jos vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista on olemassa:
• 1. ECOG-suorituskykytila ​​= 2;
• Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min;
• Asteen 2 tai pahempi perifeerinen neuropatia tai kuulonmenetys;

• Aikaisempi hoito sisplatiinilla adjuvanttitarkoituksessa kuusi kuukautta ennen taudin etenemistä.

  • Osoita riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa);
• Kokonaisbilirubiini ≤1∙5 × normaalin yläraja (ULN); tai Suora bilirubiini < ULN koehenkilöille, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 x ULN;
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST), tasot ≤ 2,5 × ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus);
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1∙5 × ULN. Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR- ja PTT-arvot ovat vakaat paikallisen hoitostandardin määrittelemän annosta edeltävän mittauksen perusteella.
• Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3, hemoglobiini > 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mm3;
• Alkalisen fosfataasin raja ≤2∙5 × ULN (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan;
• Raskaustesti: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• • hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella.

  • Hän on saanut aikaisempaa hoitoa avelumabilla.
  • Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
  • On saanut aikaisempaa hoitoa metastasoituneen tai paikallisesti edenneen uroteelisyövän vuoksi.
  • Hänellä on tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa ja joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan uroteelisyövästä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.

Poikkeuksena kohdunkaulan syöpä in situ tai ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Aiempi eturauhassyöpä, joka todettiin sattumalta virtsarakon syövän kystoprostatektomian jälkeen, on hyväksyttävä, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Vaihe T2N0M0 tai alempi;
• Gleasonin pisteet ≤ 6,

• PSA:ta ei havaita.

  • Hänellä on suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista

  • Hänellä on aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä.
    2. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
    3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
  • Hänellä on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
  • Hänellä on valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia 4 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  • Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
  • Aktiivinen infektio, joka on korkeampi kuin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 5.0, aste 2 ja vaatii systeemistä hoitoa.
  • Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
  • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
  • Hänellä on lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
  • Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
  • Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​metastaattisia keskushermosto- ja/tai aivokalvon kasvaimia. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (potilas on yli 2 kuukautta lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja hän on kliinisesti vakaa - kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle - suhteessa kasvain tutkimukseen tullessa). Potilaalla ei myöskään saa olla akuuttia steroidihoitoa tai kapenevaa hoitoa (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää edellyttäen, että annos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen ja jälkeen seulontaradiografisten tutkimusten). Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
  • Hänellä on elinten allograftihistoria.
  • Sinulla on näyttöä verenvuotodiateesista tai hänellä on aiemmin ollut verenvuotoa. Mikä tahansa CTCAE-asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
  • Hänellä on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
  • NCI-CTCAE version 5.0 luokan 1 tai uudemman dehydraatio. Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
  • Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
  • Hänellä on sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
  • Hänellä on interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.