중환자에서 단섬유근전도검사를 이용한 신경근접합부의 평가와 Train-Of-Four의 신뢰도.

연구의 전체 제목: 단일 섬유 전기 현미경을 사용한 신경근육 접합부의 평가 및 위독한 환자에서 4차 훈련의 신뢰성. 저자 및 연구 책임자: Matteo Filippini 박사 후원자: ASST Spedali Civili di Brescia - 이탈리아

1. 연구의 근거 중환자실(ICU)에 입원한 심각한 질병을 앓고 있는 환자는 종종 다발성 장기 부전의 영향을 받습니다. 이러한 기능 장애 중 ICU-AW(Intensive Care Unit-Acquired Weakness)로 알려진 신경근 시스템 장애를 언급하는 것이 매우 중요합니다. 비협조적인 환자의 경우, 간이 근전도 검사(Peroneal Nerve Test, PENT라고 함)를 통해 ICU-AW의 두 가지 원인인 CIP(Critical Illness Polyneuropathy) 및/또는 CIM(Critical Illness Myopathy)을 진단할 수 있습니다. ICU-AW는 신경과 근육을 모두 포함할 수 있지만 지금까지 신경근 시스템의 세 번째 요소인 신경근 접합부(NMJ)의 관련에 대한 증거는 없었습니다. NMJ의 기능을 연구하기 위한 황금 표준 기법은 특정 유형의 전기신경도법(ENG)인 Desmedt 테스트입니다. SF-EMG(Single Fiber Electromyography)는 이 분석에 유효하고 더 민감한 기술일 수 있습니다. 신경근 차단제(NMBA)의 사용이 확산되면서 ICU에서 TOF(Train-Of-Four 가속근조영술) 모니터링이 도입되었습니다. 그러나 중환자에 대한 신뢰도에 대한 정보가 부족합니다. ICU-AW와 같은 치명적인 질병과 관련된 일부 조건은 TOF 모니터링을 신뢰할 수 없게 만들 수 있습니다.
2. 연구 목적 A. SF-EMG를 사용하여 중환자실에서 획득한 NMJ 장애의 유병률을 추정한다. B. 중환자에서 TOF의 신뢰성을 평가하기 위해.

3. 모집단 대상 모집단: 일반 중환자실(UOC Anestesia e Rianimazione 2, Spedali Civili di Brescia)에 입원한 심각한 질병을 앓고 있는 환자. 포함 기준: ICU에 입원한 성인 환자(18세 이상). 연구의 첫 번째 목적을 실현하기 위해 병리학적 PENT 환자를 평가할 것입니다. 연구의 두 번째 목표를 실현하기 위해 NMBA를 받는 환자를 평가합니다. NMBA를 받지 않는 환자도 대조군으로 평가됩니다.

   제외 기준:

   • 불치병 환자;
   • ICU 재원 기간이 72시간 미만인 환자;
   • 알려진 신경병증 또는 근육병증과 관련된 만성 질환이 있는 환자;
   • 신경독성 및 근독성을 유발할 수 있는 약물로 치료받은 환자;
   • 1차 또는 2차 급성 말초 신경계(PNS) 병변 또는 근육 병변이 있는 환자;
   • 보철물, 상처 또는 전기생리학적 검사를 방해하는 기타 상태가 있는 환자.
4. 연구 설계 관찰적, 전향적, 코호트 연구; 전향적으로 수집된 데이터의 후향적 분석.

5. 수술 절차

   • CIP 및/또는 CIM을 진단하기 위해 ICU에 입원한 후 72시간 이후 및 72시간마다 PENT를 수행합니다.
   • NMJ 장애를 평가하기 위해 SF-EMG는 비정상 PENT 환자에게 수행됩니다.
   • TOF의 신뢰성을 평가하기 위해 NMBA 투여와 독립적으로 모든 연구 환자에서 NMBA 치료 전, 도중 및 후에 테스트를 수행할 것입니다. 신경근 차단의 존재는 임상적으로 및/또는 Desmedt 테스트와 같은 기기 테스트를 사용하여 평가됩니다.

   절차:

   간이 근전도 검사(EMG) 간이 근전도 검사는 Peroneal Nerve Test(PENT)라고 하며 단일 비골 신경(첫 번째 비골 신경이 병리적일 경우) 또는 두 비골 신경의 복합 근육 활동 전위(CMAP)를 측정하는 것으로 구성됩니다. (첫 번째 신경이 건강한 경우). ICU-AW는 일반적인 컷오프(평균 실험실 값에서 2 표준 편차로 계산)에서 CMAP 감소의 경우 진단됩니다. SF-EMG - 단일 섬유 근전도 검사 SF-EMG(단일 섬유 근전도 검사)는 단일 근섬유의 활동 전위를 연구하는 테스트입니다. 그것은 근육 섬유 미세 생리학의 연구를 허용하고 중증 근무력증의 전형적인 NMJ의 초기 변경(때로는 전임상)을 조사합니다. 단일 섬유 분석을 위한 바늘 전극은 작은 정합 표면으로 구성되며 이것이 음극이고 두 번째 전극은 양극입니다. 근육 활동 전위 등록은 테스트된 근육 활성화를 따르고 이 활성화는 2-10Hz의 자극 주파수, 10-20mA의 강도 및 10-50ms 사이의 기간. 동일한 운동 단위의 두 활동 전위 사이의 시간 간격의 변화를 "지터"라고 합니다. SF-EMG는 NMJ 질환 환자에서 증가할 수 있는 이 전위간 간격(지터)의 변화를 측정합니다. TOF - TRAIN-OF-FOUR ACCELEROMYOGRAPHY TOF 가속근조영술은 척골 신경을 통해 4개의 전기 자극(일반적으로 200ms, 50mA)을 연속적으로 적용하고 유도된 엄지 가속도를 기록하는 것으로 구성됩니다. 이 테스트의 결과는 반응의 첫 번째 크기에 대한 네 번째 크기의 비율로 표현됩니다. 비율이 90%보다 크면 반응은 정상으로 간주되며 이 결과의 임상적 의미는 환자가 NMBA의 영향을 받지 않는다는 것입니다. 반대로 비율이 90% 미만이면 임상적 의미는 환자가 비탈분극 NMBA의 영향을 받고 있다는 것입니다. 도구 종이 및 전자 감지 보드. 기타 평가 조사된 모집단의 상태를 설명하는 데 유용한 임상 데이터 수집. 데이터 관리 환자의 침상에서 수행된 전기생리학적 측정 데이터는 워크시트(점진적 숫자, 진단, 이니셜, 연령, 성별, 체중, 키, BMI, 입원 일수, 입원 기간)에 주문된 임상-신체 및 실험실 데이터와 통합됩니다. ICU, 이전 수술 절차, 염증 지수, 간 및 신장 기능 지수, 응고 기능 지수, 기계 환기 모드, 단순 급성 생리학 점수 II[SAPS II] 및 순차적 순서 실패 평가[SOFA] 점수). 데이터 수집: 데이터는 프로젝트에 참여하고 이전에 교육 목적으로 센터에 참석할 수 있는 적절한 권한을 제공받은 학생 및 레지던트 의사뿐만 아니라 주임 조사관이 매일 수집합니다. 개인 데이터 관리에 관한 규칙: 프라이버시 존중에 대해서는 다음 항목을 참조하십시오. 데이터 관리 운영 방법: 데이터를 파일로 업로드하지 않고 종이 및/또는 전자 카드에 기록, 전자 아카이브 관리 또는 다른 데이터베이스와의 연계 절차.

6. 통계 분석 및 방법

   다음을 나타내기 위해 설명적 통계 분석이 수행됩니다.

   가. 모집단의 특성 : 대상자 수, 성별, 연령, 체질량지수(BMI), 글래스고 컴 점수(GCS), SOFA 점수 및 SAPS II, 중환자실 입원 일수, 중환자실 입원 사유, 아민, 감염 상태의 존재 및 중증도. 특히:

   • 질적 변수(예: 성별, 질병)은 모드와 빈도 분포로 표현됩니다.
   • 서수 양적 변수(예: GCS)는 중앙값 및 사분위수 범위로 표현됩니다.
   • 연속 양적 변수(예: 나이, BMI)는 평균과 표준 편차로 표현됩니다.

   B. 적용된 진단 테스트의 결과:

   • PENT의 결과는 전위의 크기(mV)로 표현됩니다.
   • SF-EMG의 결과는 동일한 운동 단위(지터)의 두 활동 전위 사이의 시간 간격의 변화(msec)로 표현됩니다.
   • TOF의 결과는 첫 번째 응답 크기에 대한 네 번째 응답 크기의 비율로 표현됩니다. 신경근 차단의 진단을 위한 특이성 및 민감도 측면에서 TOF의 신뢰성과 일반 집중 치료 집단에서 NMJ 장애의 유병률을 나타내기 위해 추론 통계 분석을 수행할 것입니다. 샘플 크기 연구자의 가설은 연구 모집단의 NMJ 장애가 존재하지 않거나 어떤 경우에도 역학적으로 관련이 없다는 것입니다. 따라서 음성 검사를 받은 73명의 환자 샘플을 통해 해당 장애의 유병률이 10% 미만임을 확인할 수 있습니다. 하나 이상의 SF-EMG 테스트가 양성이면 NMJ 장애의 유병률은 95% 신뢰 구간으로 해당 결과에서 계산됩니다. SF-EMG로 연구된 35명의 환자를 등록한 후 임시 분석을 수행하고 정확한 이항 검정으로 NMJ 장애의 유병률을 추정하고 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 연구의 두 번째 목표(중증 환자에서 TOF의 신뢰성을 평가하기 위해)를 실현하기 위해 85명의 환자 샘플이 100% 및 90%라는 현실적인 가설 하에 10%의 정밀도로 민감도 및 특이도를 추정할 수 있습니다. 각각 %.
7. 윤리적 측면 연구는 관찰적이므로 그 자체로 어떤 환자에게도 위험을 수반하지 않습니다. 연구에 포함된 환자의 데이터는 물리적-기술적(PENT 및 SF-EMG 테스트) 및 임상-실험적 데이터입니다. 그들은 표준 임상 실습에서 얻을 것입니다. 조사관은 연구의 특성과 환자에 대한 분석 작업에 대한 철저한 정보를 진행합니다. 수집된 데이터의 특성을 알고 있는 동일한 환자는 현행 규정에 따라 정보에 입각한 동의를 표명해야 합니다. 환자가 유효한 동의를 할 수 없는 경우, 데이터 수집 및 처리는 환자 자신이 상실한 능력을 회복하고 동의를 한 후에 또는 법정 대리인이 이를 수행한 후에만 이루어집니다. 이 연구는 데이터 수집에 사용되는 절차의 위험/이득 비율을 변경하지 않습니다. 연구의 특정 행위와 관련하여 이 비율은 0입니다. 이 연구는 인간 사용을 위한 의약품에 대한 기술 요구 사항의 조화에 관한 국제 회의(ICH GCP) 지침 및 헬싱키 선언에 명시된 윤리적 원칙에 따른 우수 임상 관행 원칙과 함께 이 프로토콜에 따라 수행될 것입니다.
8. 환자에 대한 정보 및 동의 환자는 특별히 준비된 양식에 자신의 양식에 서명하여 연구 수행 및 민감한 데이터 관리에 대한 정보에 입각한 동의를 표명합니다. 행위능력이 없는 환자로서 법정대리인이 있는 경우에는 법정대리인이 사전동의를 합니다. 동의를 얻기 전의 참고 사항은 시험책임자가 제공합니다.
9. 책임 있는 윤리 위원회의 승인 책임 있는 윤리 위원회(Comitato Etico di Brescia, NP2963)가 연구 문서를 검토하고 승인했습니다.
10. 데이터의 기밀성 및 사생활 수집된 데이터(검사실 데이터 포함)의 기밀성은 조사원의 데이터 수집 카드의 철저한 보존을 통해 유지되며 관련 환자는 익명성을 보장하는 코드로 식별됩니다. 시행 중인 법률에 따라 주제의 프라이버시.
11. DATA PROPERTY 연구, 실행 및 결과와 관련된 데이터의 소유권은 후원자에게 있습니다.
12. 결과의 출판 조사자는 특히 데이터의 익명성을 참조하여 시행 중인 법률을 존중하는 편집 정책을 가진 전문 저널에 출판된 작업을 통해 연구 결과를 출판할 권리를 보유합니다.
13. 연구 문서의 보존 데이터 수집 양식, 문서 "출처"(병원에서 이미 저장한 의료 기록에 추가), 연구에 사용된 모든 임상 및 실험실 데이터를 포함하여 연구 참가자와 관련된 모든 정보는 물론 모든 윤리 위원회의 제출 및 승인에 관한 문서, 정보에 입각한 동의 및 모든 규제 문서 등은 가능한 검사를 위해 조사관이 안전하고 접근 가능한 장소에 보관합니다.