Neuromuskulaarisen liitoksen arviointi yhden kuidun elektromyografialla ja neljän kappaleen luotettavuus kriittisesti sairailla potilailla.

TUTKIMUKSEN TÄYDELLINEN NIMI: ARVIOINTI NEUROMUSKULAARIN LIITTYMÄN KÄYTTÄMÄLLÄ YKSIKUITUA ELEKTROMYOGRAFIAA JA NELJÄN LUOTETTAVUUS KRIITTISESTI SAIRAILLE POTILAATILLE. Tutkimuksen kirjoittaja ja vastuuhenkilö: Dr. Matteo Filippini Sponsori: ASST Spedali Civili di Brescia - Italia

1. TUTKIMUKSEN PERUSTELUT Kriittisistä sairauksista kärsivät potilaat, jotka tulevat teho-osastolle (ICU), kärsivät usein monielinten vajaatoiminnasta. Näistä toimintahäiriöistä on erittäin tärkeää mainita hermo-lihasjärjestelmän toimintahäiriö, joka tunnetaan tehohoitoyksikössä hankitun heikkoudena (ICU-AW). Yhteistyökyvyttömillä potilailla yksinkertaistettu elektromyografia (kutsutaan nimellä Peroneal Nerve Test, PENT) mahdollistaa kriittisen sairauden polyneuropatian (CIP) ja/tai kriittisen sairauden myopatian (CIM) diagnosoinnin, jotka ovat kaksi ICU-AW:n syytä. ICU-AW voi koskea sekä hermoja että lihaksia, mutta toistaiseksi ei ole saatu näyttöä hermo-lihasjärjestelmän kolmannen elementin, hermo-lihasliitoksen (NMJ) osallistumisesta. Kultastandardi tekniikka NMJ:n toiminnan tutkimiseen on Desmedtin testi, tietyntyyppinen elektroneurografia (ENG); Single Fiber Electromyography (SF-EMG) saattaa olla pätevä ja herkempi tekniikka tälle analyysille. Neuromuscular Blocking Agents (NMBA:t) yleistyvä käyttö on johtanut Train-Of-Four acceleromyography (TOF) -monitoroinnin käyttöönottoon teho-osastolla; sen luotettavuudesta kriittisesti sairaiden potilaiden kohdalla ei kuitenkaan ole tietoa. Jotkut kriittiseen sairauteen liittyvät olosuhteet, kuten ICU-AW, voivat tehdä TOF-valvonnasta epäluotettavaa.
2. TUTKIMUKSEN TAVOITTEET A. Arvioida kriittisten sairauksien aikana saatujen NMJ-häiriöiden esiintyvyys SF-EMG:n avulla. B. Arvioida TOF:n luotettavuutta kriittisesti sairailla potilailla.

3. VÄESTÖ Kohdeväestö: potilaat, joilla on vakavia sairauksia sairaalahoidossa yleisen tehohoidon osastolla (UOC Anestesia e Rianimazione 2, Spedali Civili di Brescia). Osallistumiskriteerit: aikuispotilaat (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat) sairaalahoidossa teho-osastolla. Tutkimuksen ensimmäisen tavoitteen toteuttamiseksi arvioidaan potilaita, joilla on patologinen PENT. Tutkimuksen toisen tavoitteen toteuttamiseksi potilaat, jotka saavat NMBA:ta, arvioidaan; potilaat, jotka eivät saa NMBA:ta, arvioidaan myös vertailuryhmänä.

   Poissulkemiskriteerit:

   • potilaat, joilla on terminaalinen sairaus;
   • potilaat, joiden teho-osaston oleskelun kesto on alle 72 tuntia;
   • potilaat, joilla on krooninen sairaus, johon liittyy tunnettu neuropatia tai myopatia;
   • potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa neurotoksisuutta ja myotoksisuutta;
   • potilaat, joilla on primaarisia tai sekundaarisia akuutteja perifeerisen hermoston (PNS) vaurioita tai lihasvaurioita;
   • potilaat, joilla on proteeseja, haavoja tai muita sairauksia, jotka estävät sähköfysiologisen testauksen.
4. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Havainnollinen, prospektiivinen, kohorttitutkimus; ennakoivasti kerättyjen tietojen retrospektiivinen analyysi.

5. OPERATIIVISET MENETTELYT

   • CIP:n ja/tai CIM:n diagnosoimiseksi PENT suoritetaan 72 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta ja 72 tunnin välein.
   • NMJ-häiriöiden arvioimiseksi SF-EMG suoritetaan potilaille, joilla on epänormaali PENT.
   • TOF:n luotettavuuden arvioimiseksi testi suoritetaan ennen NMBA-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen sekä kaikille tutkituille potilaille, riippumatta NMBA:n antamisesta; neuromuskulaarisen salpauksen esiintyminen arvioidaan kliinisesti ja/tai instrumentaalisilla testeillä, kuten Desmedt-testillä.

   TOIMENPITEET:

   YKSINKERTAISTETTU ELEKTROMYOGRAFIA (EMG) Yksinkertaistettua EMG:tä kutsutaan peroneaalihermotestiksi (PENT), ja se koostuu yksittäisen peroneaalisen hermon (jos ensimmäinen testattu peroneaalihermo on patologinen) tai molempien peroneaalisten hermojen yhdistelihaksen toimintapotentiaalin (CMAP) mittaaminen. (jos ensimmäinen hermo on terve). ICU-AW diagnosoidaan, jos CMAP alenee alle tavanomaisen rajan (laskettu kahdella standardipoikkeamalla keskimääräisestä laboratorioarvosta). SF-EMG - SINGLE FIBER ELECTROMYOGRAPHY Single Fiber Electromyography (SF-EMG) on testi, joka tutkii yksittäisen lihaskuidun toimintapotentiaalia. Se mahdollistaa lihaskuitujen mikrofysiologian tutkimuksen ja tutkii NMJ:n varhaisia ​​(joskus prekliinisiä) muutoksia, jotka ovat tyypillisiä Myasthenia Gravisille. Yksikuituanalyysin neulaelektrodi koostuu pienestä kohdistuspinnasta, ja tämä on katodi, kun taas toinen elektrodi on anodi. Lihaksen toimintapotentiaalin rekisteröinti seuraa testattua lihasaktivaatiota ja tämä aktivointi voi olla vapaaehtoista (vapaaehtoinen SF-EMG) tai stimulaatiolla (stimuloitu SF-EMG), stimulaatiotaajuudella 2-10 Hz, intensiteetillä 10-20 mA ja kesto 10-50 ms. Saman moottoriyksikön kahden toimintapotentiaalin välisen aikavälin vaihtelua kutsutaan "värinäksi". SF-EMG mittaa tämän potentiaalien välisen intervallin (värinän) vaihtelua, jota voidaan lisätä potilailla, joilla on NMJ-sairauksia. TOF - TRAIN-OF-FOUR ACCELEROMYOGRAPHY TOF-kiihtyvyysgrafia koostuu neljän sähköisen ärsykkeen (yleensä 200 ms, 50 mA) peräkkäisestä soveltamisesta kyynärluuhermon läpi ja peukalon indusoidun kiihtyvyyden tallentamisesta; tämän testin tulos ilmaistaan ​​vasteen neljännen ja ensimmäisen suuruuden suhteena. Jos suhde on suurempi kuin 90 %, vastetta pidetään normaalina, ja tämän havainnon kliininen merkitys on, että potilas ei ole (tai ei enää) NMBA:n vaikutuksen alaisena. Kääntäen, jos suhde on alle 90 %, kliininen merkitys on, että potilas on ei-depolarisoivien NMBA:iden vaikutuksen alaisena. TYÖKALUT Paperi- ja elektroniset tunnistustaulut. MUUT ARVIOINNIT Kliinisen tiedon kokoelma, joka on hyödyllinen tutkitun populaation tilan kuvaamiseksi. TIETOJEN HALLINTA Potilaan sänkyyn suoritettavat sähköfysiologiset mittaustiedot integroidaan kliinis-fysikaalisiin ja laboratoriotietoihin, jotka on tilattu työarkille (progressiivinen luku, diagnoosi, nimikirjaimet, ikä, sukupuoli, paino, pituus, BMI, sairaalahoitopäivät, oleskelun pituus teho-osasto, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, tulehdusindeksit, maksan ja munuaisten toimintaindeksit, hyytymistoimintoindeksit, mekaaninen ventilaatiotila, yksinkertaistettu akuutin fysiologian pistemäärä II [SAPS II] ja peräkkäisen järjestyksen epäonnistumisen arviointi [SOFA]). Tiedonkeruu: Päätutkija sekä hankkeessa mukana olevat opiskelijat ja paikallislääkärit keräävät tietoja päivittäin ja jotka ovat aiemmin saaneet asianmukaisen luvan osallistua keskukseen koulutustarkoituksiin. Henkilötietojen hallintaa koskevat säännöt: katso seuraava kohta yksityisyyden kunnioittamisesta. Tiedonhallinnan toimintatavat: tietojen tallentaminen paperille ja/tai sähköiselle kortille ilman tiedostoon lataamista, sähköisten arkistojen hallinta tai linkitysmenettelyt muihin tietokantoihin.

6. TILASTOINEN ANALYYSI JA MENETELMÄT

   Kuvaava tilastollinen analyysi suoritetaan kuvaamaan:

   A. Väestön ominaisuudet: koehenkilöiden määrä, sukupuoli, ikä, painoindeksi (BMI), Glasgow Come Score (GCS), SOFA-pisteet ja SAPS II, sairaalahoitopäivät tehoosastolla, tehohoitoon pääsyn syy, amiinit, tarttuvan tilan esiintyminen ja vakavuus. Erityisesti:

   • Laadulliset muuttujat (esim. sukupuoli, sairaus) ilmaistaan ​​muoto- ja frekvenssijakaumana.
   • Ordinaaliset kvantitatiiviset muuttujat (esim. GCS) ilmaistaan ​​mediaani- ja interkvartiilivälinä.
   • Jatkuvat kvantitatiiviset muuttujat (esim. ikä, BMI) ilmaistaan ​​keskiarvona ja keskihajonnana.

   B. Sovellettujen diagnostisten testien tulokset:

   • PENT:n tulos ilmaistaan ​​potentiaalin suuruutena (mV);
   • SF-EMG:n tulos ilmaistaan ​​saman moottoriyksikön kahden toimintapotentiaalin välisen aikavälin vaihteluna (värinä) (msek)
   • TOF:n tulos ilmaistaan ​​neljännen vasteen suuruuden suhteena ensimmäiseen. Päättelevä tilastollinen analyysi suoritetaan edustamaan NMJ-häiriöiden esiintyvyyttä yleisessä intensiivisessä populaatiossa ja TOF:n luotettavuutta spesifisyyden ja herkkyyden suhteen neuromuskulaarisen salpauksen diagnosoimiseksi. OTEKOKO Tutkijan hypoteesi on, että NMJ-häiriöt tutkimuspopulaatiossa ovat olemattomia tai joka tapauksessa epidemiologisesti merkityksettömiä: siksi 73 potilaan otos, jonka testitulos on negatiivinen, mahdollistaa sen vahvistamisen, että kyseisen häiriön esiintyvyys on alle 10 %. Jos yksi tai useampi SF-EMG-testi on positiivinen, NMJ-häiriöiden esiintyvyys lasketaan näistä tuloksista 95 %:n luottamusvälillä. Kun 35 SF-EMG:llä tutkittua potilasta on otettu mukaan, tehdään välianalyysi ja NMJ-häiriöiden esiintyvyys arvioidaan tarkalla binomiaalitestillä ja lasketaan 95 %:n luottamusväli. Tutkimuksen toisen tavoitteen (TOF:n luotettavuuden arvioiminen kriittisesti sairailla potilailla) toteuttamiseksi 85 potilaan otos mahdollistaa herkkyyden ja spesifisyyden arvioinnin 10 %:n tarkkuudella sillä realistisella hypoteesilla, että ne ovat 100 % ja 90 % vastaavasti.
7. EETTISET NÄKÖKOHDAT Tutkimus, joka on havainnointia, ei itsessään aiheuta riskiä millekään potilaalle. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tiedot ovat fysikalis-teknisiä (PENT- ja SF-EMG-testit) ja kliinis-laboratorioista. Ne hankitaan tavallisesta kliinisestä käytännöstä. Tutkija etenee kattavaan tietoon tutkimuksen luonteesta ja potilaiden analyysin toiminnoista; samat potilaat, jotka ovat tietoisia kerättyjen tietojen luonteesta, ovat voimassa olevien säännösten mukaisesti velvollisia ilmaisemaan tietoisen suostumuksensa. Jos potilas ei pysty antamaan pätevää suostumusta, tietojen keruu ja käsittely aloitetaan vasta, kun potilas itse on palannut menetetyksi toimintakykynsä ja antanut suostumuksensa tai sen on tehnyt lailliset edustajat. Tutkimus ei muuta tiedonkeruumenetelmien riski/hyötysuhdetta; tutkimuksen yksittäisten toimien osalta tämä suhde on nolla. Tämä tutkimus suoritetaan tämän protokollan mukaisesti hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti kansainvälisen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointikonferenssin (ICH GCP) ohjeiden ja Helsingin julistuksessa esitettyjen eettisten periaatteiden mukaisesti.
8. TIETOJA POTILAALLE JA SUOSTUMUS Potilaat ilmaisevat tietoisen suostumuksensa tutkimuksen suorittamiseen ja arkaluonteisten tietojen hallintaan allekirjoittamalla oman lomakkeensa erityisesti laadituille lomakkeille. Jos potilaalla ei ole toimintakykyä ja jolle on olemassa laillinen edustaja, tämä antaa tietoisen suostumuksen. Päätutkija antaa tiedotteen ennen suostumuksen saamista.
9. VASTUULLISEN EETTISKOMITEAN HYVÄKSYNTÄ Tutkimuksen asiakirjat tarkasteli ja hyväksyi asiasta vastaava eettinen toimikunta (Comitato Etico di Brescia, NP2963).
10. TIETOJEN LUOTTAMUKSELLISUUS JA YKSITYISYYDEN SUOJA Kerättyjen tietojen (mukaan lukien laboratoriotiedot) luottamuksellisuus säilytetään tutkijoiden tiukasti säilyttämällä tiedonkeruukortit ja potilaat tunnistetaan koodeilla, jotka takaavat nimettömyyden, vaikka ne noudattaisivatkin tutkittavien yksityisyyttä voimassa olevan lain mukaisesti.
11. TIETOJEN OMAISUUS Tutkimukseen, sen suorittamiseen ja tuloksiin liittyvien tietojen omistusoikeus kuuluu toimeksiantajalle.
12. TULOSTEN JULKAISEMINEN Tutkija varaa oikeuden julkaista tutkimuksen tulokset erikoislehdissä julkaistujen teosten kautta, joiden toimituksellisessa politiikassa noudatetaan voimassa olevia lakeja, erityisesti tietojen anonymiteetin osalta.
13. TUTKIMUSASIAKIRJOJEN SÄILYTTÄMINEN Kaikki tutkimukseen osallistujiin liittyvät tiedot, mukaan lukien tiedonkeruulomakkeet, dokumentaation "lähde" ​​(sairaalan jo tallentamien potilastietojen lisäksi), kaikki tutkimuksessa käytetyt kliiniset ja laboratoriotiedot sekä kaikki eettisen toimikunnan toimittamista ja hyväksymistä koskevat asiakirjat, tietoinen suostumus ja kaikki säädösasiakirjat jne. säilytetään tutkijoiden toimesta turvallisessa ja helposti saatavilla olevassa paikassa mahdollisia tarkastuksia varten.