単繊維筋電図検査を使用した神経筋接合部の評価と重症患者における四連の信頼性。

研究の完全なタイトル: 単繊維筋電図法を使用した神経筋接合部の評価と、重篤な患者におけるトレーニング オブ フォーの信頼性。 研究の著者および責任者: Dr. Matteo Filippini スポンサー: ASST Spedali Civili di Brescia - イタリア

1. 研究の根拠 集中治療室 (ICU) に入院している重大な病気に苦しんでいる患者は、多臓器不全の影響を受けていることがよくあります。 これらの機能障害の中で、集中治療室後天性筋力低下 (ICU-AW) として知られる神経筋系障害に言及することは非常に重要です。 非協力的な患者では、簡略化された筋電図検査 (腓骨神経検査、PENT と呼ばれます) により、ICU-AW の 2 つの原因である重篤な多発性神経障害 (CIP) および/または重篤な疾患ミオパチー (CIM) を診断できます。 ICU-AW には神経と筋肉の両方が関与する可能性がありますが、これまでのところ、神経筋系の 3 番目の要素である神経筋接合部 (NMJ) の関与に関する証拠はありません。 NMJ の機能を研究するためのゴールド スタンダード手法は、Desmedt テスト、特定の種類の脳波検査 (ENG) です。単繊維筋電図 (SF-EMG) は、この分析には有効でより感度の高い手法である可能性があります。 神経筋遮断剤 (NMBA) の使用の拡大により、ICU でのトレイン オブ フォー加速度筋 (TOF) モニタリングが導入されました。ただし、重症患者における信頼性に関する情報は不足しています。 ICU-AW のような重大な病気に関連する状態によっては、TOF モニタリングが信頼できなくなる可能性があります。
2. 研究の目的 A. SF-EMG を使用して、重症疾患中に獲得された NMJ 障害の有病率を推定すること。 B. 重症患者における TOF の信頼性を評価する。

3. 人口 対象集団: 一般集中治療室 (UOC Anestesia e Rianimazione 2、Spedali Civili di Brescia) に入院している重篤な病気の患者。 包含基準：ICUに入院している成人患者（18歳以上）。 研究の最初の目的を実現するために、病的なPENT患者が評価されます。 研究の 2 番目の目的を実現するために、NMBA を投与された患者が評価されます。 NMBAを受けていない患者も、対照群として評価されます。

   除外基準:

   • 末期疾患の患者;
   • ICU滞在期間が72時間未満の患者;
   • 既知の神経障害またはミオパシーに関連する慢性疾患の患者;
   • 神経毒性および筋毒性を引き起こす可能性のある薬物で治療されている患者;
   • 一次または二次の急性末梢神経系（PNS）病変または筋肉病変を有する患者;
   • プロテーゼ、傷、または電気生理学的検査を妨げるその他の状態の患者。
4. 研究デザイン 観察的、前向き、コホート研究。前向きに収集されたデータのレトロスペクティブ分析。

5. 手術手順

   • CIP および/または CIM を診断するために、ICU への入院から 72 時間後および 72 時間ごとに PENT が実施されます。
   • NMJ障害を評価するために、SF-EMGが異常なPENTの患者で実行されます。
   • TOFの信頼性を評価するために、テストはNMBA治療の前、最中、後に行われ、NMBAの投与とは無関係にすべての研究対象患者で行われます。神経筋遮断の存在は、臨床的に、および/またはデスメット試験などの機器試験を使用して評価されます。

   手順:

   単純化された電気筋電図 (EMG) 単純化された EMG は、腓骨神経テスト (PENT) と呼ばれ、単一の腓骨神経 (テストされた最初の腓骨神経が病的である場合) または両方の腓骨神経の複合筋活動電位 (CMAP) を測定することから成ります。 （最初の神経が健康な場合）。 ICU-AW は、CMAP が通常のカットオフ値 (平均検査値から 2 標準偏差として計算) を下回った場合に診断されます。 SF-EMG - SINGLE FIBER ELECTROMYOGRAPHY 単繊維筋電図検査 (SF-EMG) は、単一の筋繊維の活動電位を研究するテストです。 それは筋線維の微視的生理学の研究を可能にし、重症筋無力症に典型的な NMJ の初期の変化 (時には前臨床) を調査します。 単繊維分析用の針電極は小さな登録面で構成されており、これが陰極で、2 番目の電極が陽極です。 筋肉活動電位の登録は、テストされた筋肉の活性化に続き、この活性化は自発的 (自発的 SF-EMG) または刺激 (刺激 SF-EMG) によって、2 ～ 10 Hz の刺激周波数、10 ～ 20 mA の強度で行うことができます。 10 ～ 50 ミリ秒の期間。 同じ運動単位の 2 つの活動電位間の時間間隔の変動は、「ジッター」と呼ばれます。 SF-EMG は、この相互電位間隔 (ジッター) の変動を測定します。これは、NMJ 疾患の患者で増加する可能性があります。 TOF - TRAIN-OF-FOUR ACCELEROMYOGRAPHY TOF 加速度筋記録法は、尺骨神経を通る 4 つの電気刺激 (通常は 200 ms、50 mA) の連続印加と、誘発された親指の加速度の記録で構成されます。このテストの結果は、応答の最初の振幅に対する 4 番目の振幅の比率として表されます。 比率が 90% を超える場合、反応は正常と見なされ、この所見の臨床的意味は、患者が NMBA の影響を受けていない (またはそれ以上) ということです。 逆に、比率が 90% 未満の場合、臨床的な意味は、患者が非脱分極 NMBA の影響下にあることです。 ツール 紙および電子検出ボード。 その他の評価 調査対象集団の状態を説明するのに役立つ臨床データの収集。 データ管理 患者のベッドに実施された電気生理学的測定データは、ワークシートに並べられた臨床物理データおよび検査データと統合されます (進行番号、診断、イニシャル、年齢、性別、体重、身長、BMI、入院日数、入院期間ICU、以前の外科的処置、炎症指数、肝機能および腎機能指数、凝固機能指数、機械換気モード、簡易急性生理スコア II [SAPS II]、および順次順序障害評価 [SOFA] スコア)。 データ収集: データは、主任研究者、ならびにプロジェクトに関与し、以前にトレーニング目的でセンターに参加するための適切な承認を得た学生および研修医によって毎日収集されます。 個人データ管理に関するルール: プライバシーの尊重については、次のポイントを参照してください。 データ管理の運用方法：ファイルにアップロードせずに紙や電子カードにデータを記録する方法、電子アーカイブで管理する方法、他のデータベースとの連携方法。

6. 統計分析と方法

   以下を表すために、記述統計分析が実行されます。

   A. 母集団の特徴: 被験者数、性別、年齢、体格指数 (BMI)、グラスゴー カム スコア (GCS)、SOFA スコアおよび SAPS II、ICU 入院日数、ICU 入院理由、アミン、感染状態の存在と重症度。 特に：

   • 質的変数 (例: 性別、疾患) は最頻値と度数分布として表されます。
   • 順序量変数 (例: GCS) は、中央値および四分位範囲として表されます。
   • 連続量的変数 (例: 年齢、BMI) は、平均値と標準偏差で表されます。

   B. 適用された診断テストの結果:

   • PENT の結果は、電位 (mV) の大きさとして表されます。
   • SF-EMG の結果は、同じ運動単位の 2 つの活動電位間の時間間隔の変動 (ジッター) (ミリ秒) として表されます。
   • TOF の結果は、最初の応答の大きさに対する 4 番目の応答の大きさの比率として表されます。 一般的な集中型集団におけるNMJ障害の有病率、および神経筋遮断の診断の特異性と感度に関するTOFの信頼性を表すために、推論統計分析が実行されます。 サンプルサイズ 研究者の仮説は、研究集団に NMJ 障害は存在しないか、いずれにせよ疫学的に無関係であるというものです。したがって、陰性の検査を受けた 73 人の患者のサンプルにより、その障害の有病率が 10% 未満であることが確認できます。 1 つ以上の SF-EMG テストが陽性である場合、NMJ 障害の有病率は、95% の信頼区間でそれらの結果から計算されます。 SF-EMGで研究された35人の患者の登録後、暫定分析が実行され、NMJ障害の有病率が正確な二項検定によって推定され、95％信頼区間が計算されます。 研究の 2 番目の目的 (重症患者における TOF の信頼性を評価する) を実現するために、85 人の患者のサンプルは、感度と特異度が 100% であり、90% であるという現実的な仮説の下で、10% の精度で感度と特異度を推定することができます。 ％ それぞれ。
7. 倫理的側面 この研究は観察研究であるため、それ自体はいかなる患者に対してもリスクを伴うものではありません。 研究に含まれる患者のデータは、身体技術（PENTおよびSF-EMGテスト）および臨床検査室です。 それらは、標準的な臨床診療から得られます。 治験責任医師は、研究の性質と患者に対する分析の操作に関する徹底的な情報に進みます。収集されたデータの性質を認識した同じ患者は、有効な規制に従って、インフォームドコンセントを表明する必要があります。 有効な同意を与えることができない患者の場合、データの収集と処理は、患者自身が失われた能力を回復して同意を与えた後、または法定代理人によって行われた後にのみ行われます. この研究は、データ取得に使用される手順のリスク/利益比を変更しません。研究の特定の行為に関しては、この比率はゼロです。 この研究は、このプロトコルに従って実施され、ヒト用医薬品の技術的要件の調和に関する国際会議（ICH GCP）のガイドラインおよびヘルシンキ宣言に定められた倫理原則に従って、優れた臨床実践の原則が適用されます。
8. 患者への情報と同意 患者は、特別に用意されたフォームに自分のフォームに署名することにより、研究の実施と機密データの管理に対するインフォームド コンセントを表明します。 行為能力のない患者で法定代理人がいる場合は、法定代理人がインフォームドコンセントを行います。 同意取得前の情報メモは研究代表者から提供されます。
9. 責任ある倫理委員会による承認 研究の文書は、責任ある倫理委員会 (Comitato Etico di Brescia、NP2963) によって検討され、承認されました。
10. データとプライバシーの機密性 収集されたデータ (検査データを含む) の機密性は、調査官によるデータ収集カードの厳格な保存を通じて維持され、関与する患者は、有効な法律に従って、被験者のプライバシー。
11. データの所有権 研究、その実施、およびその結果に関連するデータの所有権はスポンサーに帰属します。
12. 結果の公開 研究者は、特にデータの匿名性を考慮して、編集方針が有効な法律を尊重する専門誌に掲載された作品を通じて、研究の結果を公開する権利を留保します。
13. 研究文書の保存データ収集フォーム、文書「ソース」（病院がすでに保管している医療記録に加えて）、研究に使用されたすべての臨床および検査データ、ならびにすべての研究参加者に関連するすべての情報倫理委員会による提出と承認に関する文書、インフォームドコンセント、およびすべての規制文書などは、可能な検査のために安全でアクセス可能な場所に研究者によって保管されます。