진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 피험자에서 SL-279252(PD1-Fc-OX40L)

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 피험자는 ICH/GCP 지침 및 해당 지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공함으로써 자발적으로 참여에 동의했습니다.

2. 피험자는 다음과 같은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양 중 하나에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받았습니다: 흑색종, 비소세포 폐암(편평, 아데노 또는 아데노-편평), 요로상피암, 두경부의 편평 세포 암종, 편평 세포 자궁경부암, 위 또는 위-식도 접합부 선암종, 항문관의 편평 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 신세포암, 호지킨 림프종, 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(MMRD) CNS 악성 종양을 제외한 고형 종양. 기관별 MSI 및 MMRD 테스트 결과가 허용됩니다.

   • 두경부암: 피험자는 구인두, 구강, 하인두 또는 후두에 원발성 종양 위치가 있어야 합니다. 비인두, 상악동, 부비강 및 알려지지 않은 원발성의 원발성 종양 부위는 제외됩니다.
   • 비소세포폐암: 알려진 EGFR 민감화(활성화) 돌연변이 또는 ALK 융합이 있는 피험자는 제외됩니다.
3. 피험자는 표준 요법(현지 지침 및 승인에 따름)을 받았거나, 불내성이 있거나 부적격이거나 표준 치료로 간주되는 승인된 요법이 없는 악성 종양이 있어야 합니다.
4. 18세 이상.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)가 0 또는 1입니다.
6. iRECIST(고형 종양) 또는 RECIL 2017(림프종)에 의해 측정 가능한 질병이 있습니다. 측정 가능한 질병의 기준에 대한 자세한 내용은 부록 섹션 16.6 및 16.7을 참조하십시오.
7. 기대 수명이 12주 이상입니다.

8. 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. 실험실 매개변수 임계값

   • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.8 x 109/리터(L)
   • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L

   실험실 매개변수 임계값

   • 연구 제품의 D1 이전 최소 5일 동안 수혈 없이 헤모글로빈(Hgb) > 9.0g/dL(IP; SL-279252)
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30밀리리터(mL)/분(수정된 Cockcroft-Gault)
   • ALT/AST ≤ 3 x ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 직접 빌리루빈 비율이 35% 미만이고 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN인 경우 단독 간접 고빌리루빈혈증 대상자는 허용됩니다.
   • 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 기관 임계값당 정상 하한(LLN). 주어진 기관에 대해 LLN이 정의되지 않은 경우 박출률은 50% 이상이어야 합니다.
9. 가임기 여성(FCBP)은 IP D1의 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: FCBP는 외과적으로 불임이 아닌 한(즉, 완전한 자궁 적출술, 양측 난관 결찰/폐쇄, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 받은 경우), 출산을 방지하는 선천적 또는 후천적 상태가 있거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후인 경우( 자세한 내용은 부록 섹션 16.2 참조). 폐경 후 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다. FCBP는 치료 중 및 IP 마지막 투여 후 30일(5 반감기를 초과) 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법(부록 섹션 16.2 참조)을 사용해야 합니다. FCBP는 IP의 D1로부터 최소 14일 전에 허용 가능한 피임법을 사용하기 시작해야 합니다.
10. 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 이전 정관 수술 또는 기저 질환으로 인한 무정자증이 있거나 치료 중 및 SL-279252의 마지막 투여 후 30일(5반감기를 초과) 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 섹션 참조). 16.2). 가임 가능성이 있는 남성 피험자는 부록 섹션 16.2에 따라 SL-279252 치료 D1 최소 14일 전에 허용 가능한 피임법을 사용하기 시작해야 합니다.

11. 이전의 항암 면역요법으로 인한 모든 AE가 해결되었습니다(참고: 예외는 탈모증, 백반증 및 호르몬 대체로 적절하게 치료된 내분비병증을 포함합니다).

    • 면역 관련 부작용으로 인해 이전 PD-1/L1 요법을 중단한 피험자는 자격이 없습니다.

12. 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 항암 요법을 포함한 이전 항암 치료의 독성에서 기준선 또는 1등급 이하로 회복. , ≤ 등급 2 신경병증)은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 이러한 경우에 대해 논의하려면 Sponsor Medical Monitor에게 문의하십시오).

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 2가지 이상의 이전 체크포인트 억제제 포함 치료 요법(요법은 단일 요법 또는 병용 면역 요법을 나타냄)을 받았거나 OX40 작용제로 이전에 치료를 받았습니다.

   • 사전 PD-1/L1 요법은 필요하지 않습니다.

2. 치료 개시 3개월 이내에 질병 진행으로 정의되는 마지막 PD-1/L1 억제제 기반 요법에 불응성.

   • 피험자는 적격 대상이 되려면 최소 3개월 동안 마지막 PD-1/L1 억제제 기반 요법에 대한 임상적 이점(안정적 질병 또는 반응)이 있어야 합니다.

3. SL-279252의 첫 번째 투여(D1) 전에 아래에 명시된 시간 간격 내의 모든 항암 요법.

   요법 휴약 기간 화학 요법 3주 호르몬 요법 3주 PD-1/L1 억제제 및 달리 명시되지 않은 기타 면역 요법 3주 종양 백신 4주 세포 기반 요법 8주 기타 mAb 또는 생물학적 요법 3주 대수술 2주 방사선(완화 목적 제외) 씻어낼 필요가 없는 것) 2주

4. 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법은 금지됩니다. 비 암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됩니다.

5. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용, 현재 또는 IP D1의 14일 이내(다음 예외 사항 포함)

   • 국소, 비강내, 흡입, 안구, 관절내 코르티코스테로이드
   • ≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 스테로이드를 제공하는 대체 스테로이드(예: 부신 기능 부전용)의 생리적 용량
   • 과민 반응(HSR; 예: IV 조영제에 대한 반응)에 대한 스테로이드 전처치
6. IP의 D1로부터 28일 이내에 약독화 생백신 수령.
7. 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력(자가면역 ​​질환은 irAE를 언급하지 않음; irAE의 경우 포함 기준 #11 참조). 예외에는 제1형 당뇨병, 백반증, 원형 탈모증 또는 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증이 포함됩니다.
8. 활동성 폐렴(즉, 약물 유발, 특발성 폐 섬유증, 방사선 유발 등).
9. 진행 중이거나 활성 감염(예: IP의 D1 5일 이내에 감염 치료를 위한 전신 항균 요법 없음).
10. 증상이 있는 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 게실염, IP D1의 6개월 이내에 설사와 관련된 기타 심각한 위장(GI) 질환.

11. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환:

    • 심근염
    • IP의 D1에서 6개월 이내의 불안정 협심증
    • IP의 D1에서 6개월 이내의 급성 심근경색
    • 조절되지 않는 고혈압
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전
    • 임상적으로 유의미한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 2도 또는 3도 방실 차단, 승압기 또는 수축성 지지가 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥)
12. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이. 치료된 CNS 전이가 있는 피험자는 IP의 D1 이전 > 2주 전에 최종 치료(방사선 요법 및/또는 수술)를 완료해야 하며 더 이상 스테로이드가 필요하지 않습니다.
13. 모유 수유중인 여성.
14. 연구 요건 준수를 제한하고 AE의 위험을 실질적으로 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
15. 적극적인 치료가 필요하고 조사자와 후원자의 의견으로는 IP에 대한 반응의 방사선학적 평가 모니터링을 방해할 또 다른 악성 종양.
16. 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우.

17. 인간 면역결핍 바이러스에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사, 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 바이러스([HCV]에 대한 양성 검사; HCV 항체(Ab) 검사가 양성인 경우 HCV 리보핵산 검사 [RNA]).

    • (참고: B형 간염 바이러스(HBV): B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 양성이지만 HBsAg 음성인 피험자는 등록할 수 있습니다. HCV: HCV Ab 양성이지만 HCV RNA 음성인 피험자는 등록 자격이 있습니다).