SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии.

1. Субъект добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH/GCP и применимыми местными нормами.

2. Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих нерезектабельных местно-распространенных или метастатических злокачественных новообразований: меланома, немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточный, адено- или адено-плоскоклеточный), уротелиальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, плоскоклеточный рак. клеточный рак шейки матки, аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения, плоскоклеточный рак анального канала, плоскоклеточный рак кожи, почечно-клеточный рак, лимфома Ходжкина и высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит репарации несоответствия (MMRD) солидные опухоли, за исключением злокачественных новообразований ЦНС. Результаты тестирования MSI и MMRD в соответствии с учреждением являются приемлемыми.

   • Рак головы и шеи: у субъектов должны быть первичные локализации опухоли в ротоглотке, ротовой полости, гортаноглотке или гортани. Первичные опухолевые очаги носоглотки, верхнечелюстной пазухи, околоносовых пазух и неизвестные первичные опухоли исключаются.
   • Немелкоклеточный рак легкого: исключаются субъекты с известной сенсибилизирующей (активирующей) мутацией EGFR или слиянием ALK.
3. Субъект должен был получить, иметь непереносимость или не иметь права на стандартную терапию (в соответствии с местными рекомендациями и разрешениями) или иметь злокачественное новообразование, для которого не существует одобренной терапии, считающейся стандартом лечения.
4. Возраст 18 лет и старше.
5. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
6. Имеет измеримое заболевание по iRECIST (солидные опухоли) или RECIL 2017 (лимфома). Обратитесь к разделам 16.6 и 16.7 Приложения для получения подробной информации о критериях измеримого заболевания.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

8. Лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям. Лабораторный параметр Пороговое значение

   • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,8 x 109/л (л)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л без поддержки фактора роста
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л

   Лабораторный параметр Пороговое значение

   • Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл при отсутствии переливаний крови в течение как минимум 5 дней до D1 исследуемого продукта (IP; SL-279252)
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 миллилитров (мл)/мин (модифицированный метод Кокрофта-Голта)
   • АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; субъекты с изолированной непрямой гипербилирубинемией допускаются, если коэффициент прямого билирубина <35% и общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме (ЭХО) ≥ нижней границы нормы (НГН) на установленный порог. Если LLN не определен для данного учреждения, то фракция выброса должна быть ≥50 %.
9. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после D1 IP. ПРИМЕЧАНИЕ: FCBP, если только они не стерильны хирургически (т. е. перенесли полную гистерэктомию, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию), не имеют врожденного или приобретенного состояния, препятствующего деторождению, или не находятся в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд ( дополнительные сведения см. в разделе 16.2 Приложения). Должна быть предоставлена ​​документация о постменопаузальном статусе. FCBP следует использовать приемлемый метод контрацепции (см. Приложение, раздел 16.2), чтобы избежать беременности во время лечения и в течение 30 дней (что превышает 5 периодов полувыведения) после последней дозы IP. FCBP должен начать использовать приемлемую контрацепцию как минимум за 14 дней до D1 IP.
10. Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами должны иметь азооспермию из-за предшествующей вазэктомии или основного заболевания или согласиться использовать приемлемый метод контрацепции во время лечения и в течение 30 дней (что превышает 5 периодов полувыведения) после последней дозы SL-279252 (см. раздел «Приложение»). 16.2). Субъекты мужского пола с репродуктивным потенциалом должны начать использовать приемлемую контрацепцию не менее чем за 14 дней до D1 лечения SL-279252 в соответствии с разделом 16.2 Приложения.

11. Все НЯ, возникшие в результате предшествующей противоопухолевой иммунотерапии, разрешились (ПРИМЕЧАНИЕ: исключения включают алопецию, витилиго и эндокринопатии, адекватно лечившиеся заместительной гормональной терапией).

    • Субъекты, которые были прекращены от предыдущей терапии PD-1/L1 из-за нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, не подходят.

12. Восстановление после токсичности предшествующего противоракового лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или любую другую противораковую терапию, до исходного уровня или ≤ степени 1. , ≤ невропатия 2 степени) может быть разрешено по усмотрению исследователя, если считается клинически незначимым. Пожалуйста, обратитесь к медицинскому монитору спонсора, чтобы обсудить эти случаи).

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Получал более двух предыдущих схем лечения, содержащих ингибиторы контрольных точек (режим относится либо к монотерапии, либо к комбинированной иммунотерапии) или ранее проходил лечение агонистом OX40.

   • Предварительная терапия PD-1/L1 не требуется.

2. Рефрактерность к последней терапии на основе ингибиторов PD-1/L1, которая определяется как прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после начала лечения.

   • Субъекты должны иметь клиническую пользу (стабилизация заболевания или ответ) на последнюю терапию на основе ингибитора PD-1/L1 в течение как минимум трех месяцев, чтобы иметь право на участие.

3. Любая противораковая терапия в пределах временных интервалов, указанных ниже, до первой дозы (D1) SL-279252.

   Терапия Период вымывания Химиотерапия 3 недели Гормональная терапия 3 недели Ингибиторы PD-1/L1 и другие виды иммунотерапии, не указанные иначе 3 недели Противоопухолевая вакцина 4 недели Клеточная терапия 8 недель Другие моноклональные антитела или биологические препараты 3 недели Обширное хирургическое вмешательство 2 недели Облучение (кроме паллиативных целей) не требует смывания) 2 недели

4. Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия запрещены. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком.

5. Использование кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов, в настоящее время или в течение 14 дней после D1 IP со следующими исключениями (т. е. во время лечения или в течение 14 дней D1 IP разрешено):

   • Местные, интраназальные, ингаляционные, глазные, внутрисуставные кортикостероиды
   • Физиологические дозы заместительного стероида (например, при надпочечниковой недостаточности) обеспечивают ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
   • Премедикация стероидами при реакциях гиперчувствительности (HSR, например, реакция на внутривенное введение контраста)
6. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней после D1 IP.
7. Активное или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе (аутоиммунное заболевание не относится к irAE; для irAE см. критерии включения № 11). Исключения включают диабет I типа, витилиго, очаговую алопецию или гипо/гипертиреоз.
8. Активный пневмонит (т. медикаментозный, идиопатический легочный фиброз, радиационно-индуцированный и др.).
9. Текущая или активная инфекция (например, отсутствие системной противомикробной терапии для лечения инфекции в течение 5 дней после D1 IP).
10. Симптоматическая язвенная болезнь или гастрит, активный дивертикулит, другие серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанные с диареей, в течение 6 месяцев после D1 IP.

11. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая любое из следующего:

    • Миокардит
    • Нестабильная стенокардия в течение 6 мес от Д1 ИП
    • Острый инфаркт миокарда в течение 6 мес после Д1 ИП
    • Неконтролируемая гипертензия
    • Застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмия, требующая терапии)
12. Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы. Субъекты с пролеченными метастазами в ЦНС должны пройти радикальное лечение (лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство) > за 2 недели до D1 IP и им больше не требуются стероиды.
13. Женщины, кормящие грудью.
14. Психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые ограничивают соблюдение требований исследования и существенно увеличивают риск НЯ или ставят под угрозу способность предоставить письменное информированное согласие.
15. Другое злокачественное новообразование, которое требует активной терапии и которое, по мнению исследователя и спонсора, будет мешать мониторингу радиологической оценки ответа на IP.
16. Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.

17. Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека, или положительный тест на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вирус гепатита С ([ВГС]; если тест на антитела к ВГС (Ab) положительный, проверьте наличие рибонуклеиновой кислоты ВГС [РНК]).

    • (ПРИМЕЧАНИЕ. Вирус гепатита В (HBV): субъекты с положительным результатом на основное антитело к гепатиту В [HBcAb], но отрицательным по HBsAg, имеют право на регистрацию. ВГС: Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС, но отрицательные по РНК ВГС имеют право на участие).