SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) em indivíduos com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem.

1. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e os regulamentos locais aplicáveis.

2. O sujeito tem um diagnóstico confirmado histologicamente de uma das seguintes malignidades localmente avançadas ou metastáticas irressecáveis: melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (escamoso, adeno ou adenoescamoso), câncer urotelial, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, escamoso câncer de células cervicais, adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica, carcinoma de células escamosas do canal anal, carcinoma de células escamosas da pele, câncer de células renais, linfoma de Hodgkin e alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência no reparo de incompatibilidade (MMRD) tumores sólidos, excluindo malignidades do SNC. Os resultados dos testes MSI e MMRD de acordo com a instituição são aceitáveis.

   • Cânceres de cabeça e pescoço: Os indivíduos devem ter localizações de tumores primários na orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe. Sítios tumorais primários de nasofaringe, seio maxilar, paranasal e primário desconhecido são excluídos.
   • Cânceres de pulmão de células não pequenas: Indivíduos com uma mutação sensibilizadora (ativadora) conhecida de EGFR ou uma fusão ALK são excluídos.
3. O sujeito deve ter recebido, ser intolerante ou não ser elegível para a terapia padrão (de acordo com as diretrizes e aprovações locais) ou ter uma malignidade para a qual não há terapia aprovada considerada padrão de atendimento.
4. Idade 18 anos ou mais.
5. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
6. Tem doença mensurável por iRECIST (tumores sólidos) ou RECIL 2017 (linfoma). Consulte as Seções 16.6 e 16.7 do Apêndice para obter detalhes sobre os critérios de doença mensurável.
7. Tem expectativa de vida superior a 12 semanas.

8. Os valores laboratoriais devem atender aos seguintes critérios. Parâmetro de laboratório Valor limite

   • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,8 x 109/litro (L)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento
   • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L

   Parâmetro de laboratório Valor limite

   • Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL sem transfusões de sangue por pelo menos 5 dias antes do D1 do produto experimental (IP; SL-279252)
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mililitros (mL)/min (Cockcroft-Gault modificado)
   • ALT/AST ≤ 3 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; indivíduos com hiperbilirrubinemia indireta isolada são permitidos se a taxa de bilirrubina direta for <35% e a bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiograma (ECO) ≥ limite inferior da normalidade (LIN) por limiar institucional. Se o LLN não for definido para uma determinada instituição, a fração de ejeção deve ser ≥50%.
9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas de D1 de IP. NOTA: FCBP, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (ou seja, tenham passado por uma histerectomia completa, laqueadura/oclusão bilateral das trompas, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral), tenham uma condição congênita ou adquirida que impeça a gravidez ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos ( consulte o Apêndice Seção 16.2 para obter detalhes adicionais). A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida. A FCBP deve usar um método contraceptivo aceitável (consulte a Seção 16.2 do Apêndice) para evitar a gravidez durante o tratamento e por 30 dias (o que excede 5 meias-vidas) após a última dose de IP. O FCBP deve começar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​pelo menos 14 dias antes do D1 do IP.
10. Indivíduos do sexo masculino com parceiras devem ter azoospermia de uma vasectomia anterior ou condição médica subjacente ou concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o tratamento e por 30 dias (que exceda 5 meias-vidas) após a última dose de SL-279252 (consulte a Seção do Apêndice 16.2). Indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem começar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​pelo menos 14 dias antes do D1 do tratamento com SL-279252 de acordo com o Apêndice Seção 16.2.

11. Todos os EAs resultantes da imunoterapia anticancerígena anterior foram resolvidos (NOTA: as exceções incluem alopecia, vitiligo e endocrinopatias adequadamente tratadas com reposição hormonal).

    • Indivíduos que foram descontinuados da terapia PD-1/L1 anterior devido a eventos adversos relacionados ao sistema imunológico não são elegíveis

12. Recuperação de toxicidades de tratamentos anti-câncer anteriores, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou qualquer outra terapia anti-câncer para a linha de base ou ≤ Grau 1. (OBSERVAÇÃO: toxicidades de baixo grau (por exemplo, alopecia, ≤ linfopenia de grau 2, ≤ hipomagnesemia de grau 2 , ≤ neuropatia de grau 2) pode ser permitido a critério do investigador se for considerado clinicamente insignificante. Consulte o Monitor Médico do Patrocinador para discutir esses casos).

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Recebeu mais de dois regimes de tratamento anteriores contendo inibidores de checkpoint (regime refere-se a monoterapia ou imunoterapias combinadas) ou teve tratamento anterior com um agonista OX40.

   • A terapia PD-1/L1 anterior não é necessária.

2. Refratário à última terapia baseada em inibidor de PD-1/L1, que é definida como progressão da doença dentro de 3 meses após o início do tratamento.

   • Os indivíduos devem ter tido benefício clínico (doença ou resposta estável) à última terapia baseada em inibidores de PD-1/L1 por pelo menos três meses para serem elegíveis.

3. Qualquer terapia anticâncer dentro dos intervalos de tempo indicados abaixo antes da primeira dose (D1) de SL-279252.

   Terapia Período de washout Quimioterapia 3 semanas Terapia hormonal 3 semanas Inibidor de PD-1/L1 e outras imunoterapias não especificadas 3 semanas Vacina contra o tumor 4 semanas Terapia baseada em células 8 semanas Outros mAbs ou terapias biológicas 3 semanas Cirurgia de grande porte 2 semanas Radiação (exceto intenção paliativa que não requer washout) 2 semanas

4. Quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal é proibida. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável.

5. Uso de corticosteroides ou outra medicação imunossupressora, atual ou dentro de 14 dias de D1 de IP com as seguintes exceções (ou seja, o seguinte é permitido durante o tratamento com ou dentro de 14 dias de D1 de IP):

   • Corticosteroides tópicos, intranasais, inalatórios, oculares, intra-articulares
   • Doses fisiológicas de esteroides de reposição (por exemplo, para insuficiência adrenal) fornecidas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   • Pré-medicação com esteróides para reações de hipersensibilidade (HSRs; por exemplo, reação ao contraste IV)
6. Recebimento da vacina viva atenuada até 28 dias após o D1 do IP.
7. História ativa ou documentada de doença autoimune (doença autoimune não se refere a irAEs; para irAEs, consulte os critérios de inclusão nº 11). As exceções incluem diabetes tipo I, vitiligo, alopecia areata ou hipo/hipertireoidismo.
8. Pneumonite ativa (ou seja, induzida por drogas, fibrose pulmonar idiopática, induzida por radiação, etc.).
9. Infecção contínua ou ativa (por exemplo, nenhuma terapia antimicrobiana sistêmica para tratamento de infecção dentro de 5 dias de D1 de IP).
10. Doença ulcerosa péptica sintomática ou gastrite, diverticulite ativa, outra doença gastrointestinal (GI) grave associada a diarreia dentro de 6 meses de D1 de IP.

11. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Miocardite
    • Angina instável dentro de 6 meses de D1 de IP
    • Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses de D1 de IP
    • hipertensão descontrolada
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (p.
12. Sistema nervoso central (SNC) não tratado ou metástases leptomeníngeas. Indivíduos com metástases do SNC tratadas devem ter concluído o tratamento definitivo (radioterapia e/ou cirurgia) > 2 semanas antes do D1 do IP e não precisam mais de esteroides.
13. Mulheres que estão amamentando.
14. Doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e aumentariam substancialmente o risco de EAs ou capacidade comprometida de fornecer consentimento informado por escrito.
15. Outra malignidade que requer terapia ativa e que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferiria no monitoramento das avaliações radiológicas da resposta ao IP.
16. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.

17. História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, ou teste positivo para hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou vírus da hepatite C ([HCV]; se o teste de anticorpos (Ab) do VHC for positivo, verifique o ácido ribonucléico do VHC [ARN]).

    • (NOTA: Vírus da hepatite B (HBV): Indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B [HBcAb], mas HBsAg negativo são elegíveis para inscrição. HCV: Indivíduos que são HCV Ab positivos, mas HCV RNA negativos são elegíveis para inscrição).