SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) 進行性固形腫瘍またはリンパ腫の被験者

包含基準:

参加者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -被験者は、ICH / GCPガイドラインおよび適用される地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました。

2. -被験者は、次の切除不能な局所進行性または転移性悪性腫瘍のいずれかの組織学的に確認された診断を受けています：黒色腫、非小細胞肺がん（扁平上皮、腺、または腺扁平上皮）、尿路上皮がん、頭頸部の扁平上皮がん、扁平上皮子宮頸部細胞がん、胃または食道胃接合部腺がん、肛門管の扁平上皮がん、皮膚の扁平上皮がん、腎細胞がん、ホジキンリンパ腫、およびマイクロサテライト不安定性高値 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (MMRD) CNS悪性腫瘍を除く固形腫瘍。 機関ごとの MSI および MMRD テスト結果は許容範囲です。

   • 頭頸部がん：対象は、中咽頭、口腔、下咽頭、または喉頭に原発腫瘍の位置がなければなりません。 鼻咽頭、上顎洞、副鼻腔、および未知の原発の原発腫瘍部位は除外されます。
   • -非小細胞肺癌：既知のEGFR感作（活性化）変異またはALK融合を持つ被験者は除外されます。
3. -被験者は、標準治療を受けているか、不寛容であるか、不適格である必要があります（現地のガイドラインおよび承認に従って）、または標準治療と見なされる承認された治療法がない悪性腫瘍を持っています。
4. 年齢は18歳以上。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 または 1 である。
6. -iRECIST（固形腫瘍）またはRECIL 2017（リンパ腫）によって測定可能な疾患を有する。 測定可能な疾患の基準の詳細については、付録のセクション 16.6 および 16.7 を参照してください。
7. 平均余命は 12 週間以上です。

8. 検査値は次の基準を満たす必要があります。 検査パラメータ 閾値

   • 絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 0.8 x 109/リットル (L)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (増殖因子サポートなし)
   • 血小板数≧50×109/L

   検査パラメータ 閾値

   • -ヘモグロビン（Hgb）> 9.0 g / dLで、治験薬のD1の少なくとも5日前に輸血がない（IP; SL-279252）
   • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 ミリリットル (mL)/分 (変更された Cockcroft-Gault)
   • ALT/AST ≤ 3 x ULN
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN; -孤立した間接高ビリルビン血症の被験者は、直接ビリルビン比が<35％で、総ビリルビンが≤3.0 x ULNの場合に許可されます
   • -心エコー図（ECHO）による左室駆出率（LVEF）≧施設の閾値ごとの正常下限（LLN）。 特定の施設で LLN が定義されていない場合、駆出率は 50% 以上である必要があります。
9. 出産の可能性のある女性（FCBP）は、IPのD1から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: FCBP は、外科的に無菌でない限り (つまり、完全な子宮摘出術、両側卵管結紮/閉塞、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術を受けている)、出産を妨げる先天性または後天性の状態を持っているか、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後です (詳細については、付録セクション 16.2 を参照してください)。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。 FCBP は、治療中および IP の最終投与後 30 日間 (半減期の 5 倍を超える) 妊娠を避けるために、許容される避妊方法 (付録セクション 16.2 を参照) を使用する必要があります。 FCBP は、IP の D1 の少なくとも 14 日前に、許容される避妊法を使用し始めなければなりません。
10. -女性パートナーを持つ男性被験者は、以前の精管切除または基礎となる病状による無精子症にかかっているか、治療中およびSL-279252の最後の投与後30日間（5半減期を超える）、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録セクションを参照） 16.2)。 生殖能力のある男性被験者は、付録セクション 16.2 に従って、SL-279252 による治療の D1 の少なくとも 14 日前に、許容される避妊の使用を開始する必要があります。

11. 以前の抗がん免疫療法に起因するすべての AE は解消しました (注: 例外には、ホルモン補充で適切に治療された脱毛症、白斑、および内分泌障害が含まれます)。

    • 免疫関連の有害事象により以前の PD-1/L1 治療を中止した被験者は適格ではありません

12. -手術、放射線療法、化学療法、またはその他の抗がん療法を含む以前の抗がん治療からの毒性からベースラインまたはグレード1以下まで回復。 、≤ グレード 2 の神経障害) は、臨床的に重要でないと見なされる場合、研究者の裁量で許可される場合があります。 これらのケースについて話し合うには、スポンサーのメディカルモニターに相談してください）。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -2つ以上の以前のチェックポイント阻害剤を含む治療レジメン（レジメンは単剤療法または併用免疫療法のいずれかを指します）を受けたか、OX40アゴニストによる以前の治療を受けました。

   • 以前の PD-1/L1 治療は必要ありません。

2. -治療開始から3か月以内の疾患進行として定義されるPD-1 / L1阻害剤ベースの治療を持続するのに抵抗性。

   • 対象者は、適格となるために少なくとも 3 か月間、最後の PD-1/L1 阻害剤ベースの治療に対して臨床的利益 (安定した疾患または応答) があったにちがいない。

3. -SL-279252の初回投与（D1）前の以下の時間間隔内の抗がん療法。

   治療 ウォッシュアウト期間 化学療法 3 週間 ホルモン療法 3 週間 PD-1/L1 阻害剤およびその他の指定されていない免疫療法 3 週間 腫瘍ワクチン 4 週間 細胞ベースの治療 8 週間 その他のモノクローナル抗体または生物学的治療 3 週間 大手術 2 週間 放射線療法（緩和目的を除く）ウォッシュアウトを必要としない) 2 週間

4. 同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法は禁止されています。 がん以外の症状に対するホルモン剤の同時使用は許容されます。

5. -現在またはIPのD1から14日以内のコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬の使用 ただし、次の例外があります（つまり、以下はIPのD1による治療中またはD1から14日以内に許可されます）：

   • 局所、鼻腔内、吸入、眼、関節内コルチコステロイド
   • 生理学的用量の代替ステロイド（例：副腎機能不全の場合）は、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の量で提供されます
   • 過敏症反応（HSR; IV造影剤に対する反応など）に対するステロイド前投薬
6. -IPのD1から28日以内に生弱毒化ワクチンを受領。
7. -自己免疫疾患の活動的または記録された病歴（自己免疫疾患はirAEを指しません; irAEについては、包含基準＃11を参照）。 例外には、I 型糖尿病、白斑、円形脱毛症、または甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症が含まれます。
8. 活動性肺炎（すなわち、 薬剤誘発性、特発性肺線維症、放射線誘発性など）。
9. -進行中または活動性の感染症（例：IPのD1から5日以内に感染症を治療するための全身抗菌療法なし）。
10. -症候性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性憩室炎、IPのD1から6か月以内の下痢に関連するその他の重篤な胃腸（GI）疾患。

11. -次のいずれかを含む、臨床的に重要なまたは制御されていない心臓病：

    • 心筋炎
    • IPのD1から6ヶ月以内の不安定狭心症
    • IPのD1から6ヶ月以内の急性心筋梗塞
    • コントロールされていない高血圧
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、III、または IV のうっ血性心不全
    • -臨床的に重要な（症候性）心不整脈（例えば、持続性心室頻拍、ペースメーカーのない2度または3度の房室ブロック、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈）
12. -未治療の中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移。 -CNS転移が治療されている被験者は、IPのD1の2週間以上前に決定的な治療（放射線療法および/または手術）を完了し、ステロイドを必要としなくなっている必要があります。
13. 授乳中の女性。
14. -研究要件の遵守を制限し、AEのリスクを大幅に高める精神疾患/社会的状況または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力の低下。
15. 積極的な治療を必要とし、治験責任医師および治験依頼者の意見では、IPに対する反応の放射線学的評価の監視を妨げる別の悪性腫瘍。
16. -同種幹細胞移植または臓器移植を受けた。

17. -既知の病歴またはヒト免疫不全ウイルスの検査陽性、またはB型肝炎検査陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]）またはC型肝炎ウイルス（[HCV]; HCV抗体（Ab）検査が陽性の場合 HCVリボ核酸のチェック[RNA])。

    • (注: B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性であるが、HBsAg 陰性の被験者は登録の資格があります。 HCV：HCV Ab 陽性であるが、HCV RNA 陰性である被験者は登録の資格があります）。