SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria.

1. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu v souladu s pokyny ICH/GCP a platnými místními předpisy.

2. Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu jedné z následujících neresekovatelných lokálně pokročilých nebo metastatických malignit: melanom, nemalobuněčný karcinom plic (skvamózní, adeno nebo adenoskvamózní), uroteliální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, skvamózní buněčná rakovina děložního čípku, adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, spinocelulární karcinom análního kanálu, spinocelulární karcinom kůže, rakovina ledvinových buněk, Hodgkinův lymfom a vysoká nestabilita mikrosatelitů (MSI-H) nebo nedostatečná oprava mismatch (MMRD) solidní nádory s výjimkou malignit CNS. Výsledky testování MSI a MMRD podle instituce jsou přijatelné.

   • Rakoviny hlavy a krku: Subjekty musí mít primární lokalizaci nádoru v orofaryngu, ústní dutině, hypofaryngu nebo hrtanu. Lokalizace primárního tumoru nosohltanu, maxilárního sinu, paranazálního a neznámého primárního tumoru jsou vyloučena.
   • Nemalobuněčné karcinomy plic: Subjekty se známou EGFR senzibilizující (aktivační) mutací nebo fúzí ALK jsou vyloučeny.
3. Subjekt musí dostávat standardní terapii, musí ji netolerovat nebo není způsobilý pro standardní terapii (podle místních pokynů a schválení) nebo musí mít maligní onemocnění, pro které neexistuje žádná schválená terapie považovaná za standardní péči.
4. Věk 18 let a starší.
5. Má stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
6. Má měřitelné onemocnění pomocí iRECIST (solidní nádory) nebo RECIL 2017 (lymfom). Podrobnosti o kritériích měřitelného onemocnění naleznete v částech 16.6 a 16.7 přílohy.
7. Má očekávanou délku života delší než 12 týdnů.

8. Laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria. Laboratorní parametr Prahová hodnota

   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,8 x 109/litr (L)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem
   • Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l

   Laboratorní parametr Prahová hodnota

   • Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl bez krevních transfuzí po dobu alespoň 5 dnů před D1 hodnoceného přípravku (IP; SL-279252)
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 mililitrů (ml)/min (modifikovaný Cockcroft-Gault)
   • ALT/AST ≤ 3 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; jedinci s izolovanou nepřímou hyperbilirubinémií jsou povoleni, pokud je poměr přímého bilirubinu < 35 % a celkový bilirubin je ≤ 3,0 x ULN
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) ≥ dolní hranice normálu (LLN) na institucionální práh. Pokud není LLN pro danou instituci definována, pak ejekční frakce musí být ≥50 %.
9. Ženy v plodném věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od D1 IP. POZNÁMKA: FCBP, pokud nejsou chirurgicky sterilní (tj. neprodělali kompletní hysterektomii, bilaterální tubární ligaci/okluzi, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii), nemají vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců ( další podrobnosti viz Příloha Část 16.2). Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu. FCBP by měl používat přijatelnou metodu antikoncepce (viz Příloha, oddíl 16.2), aby se zabránilo otěhotnění během léčby a po dobu 30 dnů (což přesahuje 5 poločasů) po poslední dávce IP. FCBP musí začít používat přijatelnou antikoncepci nejméně 14 dní před D1 IP.
10. Muži s partnerkami musí mít azoospermii z předchozí vasektomie nebo základního zdravotního stavu nebo musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu 30 dnů (což přesahuje 5 poločasů) po poslední dávce SL-279252 (viz část Příloha 16.2). Muži s reprodukčním potenciálem musí začít používat přijatelnou antikoncepci nejméně 14 dní před D1 léčby přípravkem SL-279252, jak je uvedeno v příloze, oddíl 16.2.

11. Všechny nežádoucí účinky vyplývající z předchozí protinádorové imunoterapie vymizely (POZNÁMKA: k výjimkám patří alopecie, vitiligo a endokrinopatie adekvátně léčené hormonální substitucí).

    • Subjekty, kterým byla přerušena předchozí léčba PD-1/L1 z důvodu imunitně podmíněných nežádoucích účinků, nejsou způsobilí

12. Zotavení z toxicit z předchozí protinádorové léčby včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň. (POZNÁMKA: Toxicita nízkého stupně (např. alopecie, lymfopenie ≤ 2. stupně, hypomagnezémie ≤ 2. stupně , ≤ neuropatie 2. stupně) může být povoleno podle uvážení zkoušejícího, pokud je považováno za klinicky nevýznamné. Prodiskutujte tyto případy s lékařským monitorem sponzora).

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Dostal více než dva předchozí léčebné režimy obsahující inhibitor kontrolního bodu (režim se týká buď monoterapie, nebo kombinované imunoterapie) nebo měl předchozí léčbu agonistou OX40.

   • Předchozí terapie PD-1/L1 není nutná.

2. Refrakterní na poslední terapii založenou na inhibitoru PD-1/L1, která je definována jako progrese onemocnění do 3 měsíců od zahájení léčby.

   • Subjekty musí mít klinický přínos (stabilní onemocnění nebo odpověď) na poslední terapii založenou na inhibitoru PD-1/L1 po dobu alespoň tří měsíců, aby byli způsobilí.

3. Jakákoli protirakovinná terapie v rámci níže uvedených časových intervalů před první dávkou (D1) SL-279252.

   Terapie Vymývací období Chemoterapie 3 týdny Hormonální terapie 3 týdny Inhibitor PD-1/L1 a další imunoterapie blíže nespecifikované 3 týdny Vakcína proti nádoru 4 týdny Buněčná terapie 8 týdnů Jiné mAb nebo biologické terapie 3 týdny Velký chirurgický zákrok 2 týdny Radiace (kromě paliativního záměru který nevyžaduje vymývání) 2 týdny

4. Souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální léčba je zakázána. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné.

5. Užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, aktuálně nebo do 14 dnů od D1 IP s následujícími výjimkami (tj. následující jsou povoleny během léčby s nebo do 14 dnů od D1 IP):

   • Lokální, intranazální, inhalační, oční, intraartikulární kortikosteroidy
   • Fyziologické dávky substitučního steroidu (např. pro adrenální insuficienci) poskytované ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
   • Steroidní premedikace u hypersenzitivních reakcí (HSR, např. reakce na intravenózní kontrast)
6. Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů od D1 IP.
7. Aktivní nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění (autoimunitní onemocnění se nevztahuje na irAE; pro irAE viz kritéria pro zařazení č. 11). Mezi výjimky patří diabetes typu I, vitiligo, alopecia areata nebo hypo/hypertyreóza.
8. Aktivní pneumonitida (tj. medikamentózní, idiopatická plicní fibróza, radiací atd.).
9. Probíhající nebo aktivní infekce (např. žádná systémová antimikrobiální terapie pro léčbu infekce do 5 dnů od D1 IP).
10. Symptomatické peptické vředové onemocnění nebo gastritida, aktivní divertikulitida, jiné závažné gastrointestinální (GI) onemocnění spojené s průjmem do 6 měsíců od D1 IP.

11. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    • Myokarditida
    • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od D1 IP
    • Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od D1 IP
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru, oběhový kolaps vyžadující vazopresorickou nebo inotropní podporu nebo arytmie vyžadující léčbu)
12. Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy. Jedinci s léčenými metastázami do CNS musí mít dokončenou definitivní léčbu (radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) > 2 týdny před D1 IP a již nepotřebují steroidy.
13. Ženy, které kojí.
14. Psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by omezovaly soulad s požadavky studie a podstatně zvýšily riziko AE nebo ohrozily schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
15. Další malignita, která vyžaduje aktivní léčbu a která by podle názoru zkoušejícího a sponzora narušovala monitorování radiologických hodnocení odpovědi na IP.
16. Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.

17. Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience nebo pozitivní test na hepatitidu B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C ([HCV]; pokud je test na protilátky HCV (Ab) pozitivní, zkontrolujte HCV ribonukleovou kyselinu [RNA]).

    • (POZNÁMKA: Virus hepatitidy B (HBV): Subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], ale jsou negativní na HBsAg, jsou způsobilé k zápisu. HCV: Subjekty, které jsou HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní, jsou způsobilé pro zařazení).