SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er gældende.

1. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH/GCP-retningslinjer og gældende lokale regler.

2. Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende ikke-operable lokalt fremskredne eller metastatiske maligniteter: melanom, ikke-småcellet lungekræft (pladeepitel, adeno eller adeno-plade), urothelial cancer, planocellulært karcinom i hoved og hals, planocellulært kræft. celle livmoderhalskræft, gastrisk eller gastro-esophageal junction adenocarcinom, planocellulært karcinom i analkanalen, planocellulært carcinom i huden, nyrecellekræft, Hodgkins lymfom og mikrosatellit ustabilitet høj (MSI-H) eller mangelfuld reparation (MMRD) solide tumorer med undtagelse af CNS-maligniteter. MSI- og MMRD-testresultater pr. institution er acceptable.

   • Hoved- og halskræft: Forsøgspersoner skal have primære tumorplaceringer i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx. Primære tumorsteder i nasopharynx, maxillary sinus, paranasal og ukendte primære er udelukket.
   • Ikke-småcellet lungecancer: Forsøgspersoner med en kendt EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutation eller en ALK-fusion er udelukket.
3. Forsøgspersonen skal have modtaget, været intolerant over for eller ikke være berettiget til standardbehandling (i henhold til lokale retningslinjer og godkendelser) eller have en malignitet, for hvilken der ikke findes nogen godkendt behandling, der anses for at være standardbehandling.
4. Alder 18 år og ældre.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Har målbar sygdom ved iRECIST (faste tumorer) eller RECIL 2017 (lymfom). Se tillægsafsnit 16.6 og 16.7 for detaljer om kriterier for målbar sygdom.
7. Har en forventet levetid på mere end 12 uger.

8. Laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier. Laboratorieparameter Tærskelværdi

   • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,8 x 109/liter (L)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte
   • Blodpladeantal ≥ 50 x 109/L

   Laboratorieparameter Tærskelværdi

   • Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL uden blodtransfusioner i mindst 5 dage før D1 af forsøgsproduktet (IP; SL-279252)
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 milliliter (mL)/min (modificeret Cockcroft-Gault)
   • ALT/AST ≤ 3 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; forsøgspersoner med isoleret indirekte hyperbilirubinæmi er tilladt, hvis direkte bilirubinforhold er <35 %, og total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram (ECHO) ≥ nedre normalgrænse (LLN) pr. institutionstærskel. Hvis LLN ikke er defineret for en given institution, skal udstødningsfraktionen være ≥50 %.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter D1 af IP. BEMÆRK: FCBP, medmindre de er kirurgisk sterile (dvs. har gennemgået en fuldstændig hysterektomi, bilateral tubal ligering/okklusion, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer fødsel eller er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder ( se appendiks afsnit 16.2 for yderligere detaljer). Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status. FCBP bør anvende en acceptabel præventionsmetode (se appendiks, afsnit 16.2) for at undgå graviditet under behandlingen og i 30 dage (som overstiger 5 halveringstider) efter den sidste dosis af IP. FCBP skal begynde at bruge acceptabel prævention mindst 14 dage før D1 af IP.
10. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have azoospermi fra en tidligere vasektomi eller underliggende medicinsk tilstand eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 30 dage (som overstiger 5 halveringstider) efter sidste dosis af SL-279252 (se afsnittet tillæg 16.2). Mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal begynde at bruge acceptabel prævention mindst 14 dage før D1 af behandling med SL-279252 i henhold til tillæg, afsnit 16.2.

11. Alle AE'er som følge af tidligere anti-cancer immunterapi er forsvundet (BEMÆRK: undtagelser omfatter alopeci, vitiligo og endokrinopatier behandlet tilstrækkeligt med hormonsubstitution).

    • Forsøgspersoner, der blev afbrudt fra tidligere PD-1/L1-behandling på grund af immunrelaterede bivirkninger, er ikke kvalificerede

12. Restitution fra toksicitet fra tidligere anti-cancer-behandlinger, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller enhver anden anti-cancer-terapi til baseline eller ≤ grad 1. (BEMÆRK: Lavgradig toksicitet (f.eks. alopeci, ≤ grad 2 lymfopeni, ≤ grad 2 hypomagnesæmi , ≤ Grad 2 neuropati) kan tillades efter investigators skøn, hvis den anses for at være klinisk ubetydelig. Kontakt venligst Sponsor Medical Monitor for at diskutere disse tilfælde).

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har modtaget mere end to tidligere behandlingsregimer indeholdende checkpoint-hæmmere (regimen refererer til enten monoterapi eller kombinationsimmunterapier) eller har tidligere haft behandling med en OX40-agonist.

   • Forudgående PD-1/L1-behandling er ikke påkrævet.

2. Refraktær til sidste PD-1/L1-hæmmer-baseret behandling, der defineres som sygdomsprogression inden for 3 måneder efter behandlingsstart.

   • Forsøgspersoner skal have haft klinisk fordel (stabil sygdom eller respons) på sidste PD-1/L1-hæmmer-baseret behandling i mindst tre måneder for at være berettiget.

3. Enhver anti-cancerterapi inden for de tidsintervaller, der er angivet nedenfor, før første dosis (D1) af SL-279252.

   Terapi Udvaskningsperiode Kemoterapi 3 uger Hormonbehandling 3 uger PD-1/L1-hæmmer og andre immunterapier ikke andet specificeret 3 uger Tumorvaccine 4 uger Cellebaseret behandling 8 uger Andre mAbs eller biologiske behandlinger 3 uger Større operation 2 uger Stråling (undtagen palliativ hensigt som ikke kræver udvaskning) 2 uger

4. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling er forbudt. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel.

5. Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, aktuel eller inden for 14 dage efter D1 af IP med følgende undtagelser (dvs. følgende er tilladt under behandling med eller inden for 14 dage efter D1 af IP):

   • Topiske, intranasale, inhalerede, okulære, intraartikulære kortikosteroider
   • Fysiologiske doser af erstatningssteroid (f.eks. ved binyrebarkinsufficiens) givet ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   • Steroidpræmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (HSR'er; f.eks. reaktion på IV-kontrast)
6. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage efter D1 af IP.
7. Aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom (autoimmun sygdom refererer ikke til irAE'er; for irAE'er se inklusionskriterier #11). Undtagelser omfatter type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hyperthyroidisme.
8. Aktiv pneumonitis (dvs. lægemiddelinduceret, idiopatisk lungefibrose, strålingsinduceret osv.).
9. Igangværende eller aktiv infektion (f.eks. ingen systemisk antimikrobiel terapi til behandling af infektion inden for 5 dage efter D1 af IP).
10. Symptomatisk mavesårsygdom eller gastritis, aktiv diverticulitis, anden alvorlig gastrointestinal (GI) sygdom forbundet med diarré inden for 6 måneder efter D1 af IP.

11. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder et af følgende:

    • Myokarditis
    • Ustabil angina inden for 6 måneder fra D1 af IP
    • Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra D1 af IP
    • Ukontrolleret hypertension
    • New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering uden pacemaker, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi, der kræver behandling)
12. Ubehandlede centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser. Personer med behandlede CNS-metastaser skal have afsluttet endelig behandling (strålebehandling og/eller kirurgi) > 2 uger før D1 af IP og skal ikke længere have behov for steroider.
13. Kvinder, der ammer.
14. Psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav og væsentligt øge risikoen for bivirkninger eller kompromitteret evne til at give skriftligt informeret samtykke.
15. En anden malignitet, der kræver aktiv terapi, og som efter investigator og sponsor mener ville forstyrre overvågningen af ​​radiologiske vurderinger af respons på IP.
16. Har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

17. Kendt historie eller positiv test for human immundefektvirus eller positiv test for hepatitis B (positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C virus ([HCV); hvis HCV antistof (Ab) testen er positiv, skal du kontrollere for HCV ribonukleinsyre [RNA]).

    • (BEMÆRK: Hepatitis B-virus (HBV): Forsøgspersoner, der er positive med hepatitis B-kerneantistof [HBcAb], men HBsAg-negative, er berettigede til tilmelding. HCV: Forsøgspersoner, der er HCV Ab-positive, men HCV RNA-negative, er berettigede til tilmelding).