SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.

1. Kohde on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP-ohjeiden ja sovellettavien paikallisten määräysten mukaisesti.

2. Potilaalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista ei-leikkauskelvottomista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista pahanlaatuisista kasvaimista: melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (lokepiepiteelisyöpä, adeno- tai adeno-squamous), uroteelisyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, levyepiteelisyöpä kohdunkaulan solusyöpä, mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, peräaukon levyepiteelisyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, munuaissolusyöpä, Hodgkinin lymfooma ja mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai epäsuhta korjauspuutos (MMRD) kiinteät kasvaimet, lukuun ottamatta keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia. Laitoskohtaiset MSI- ja MMRD-testien tulokset hyväksytään.

   • Pään ja kaulan syövät: Koehenkilöillä on oltava primaarinen kasvainpaikka suunnielun alueella, suuontelossa, hypofarynksissa tai kurkunpäässä. Primaariset nenänielun, poskiontelon, paranasaaliset ja tuntemattomat primaariset kasvainpaikat jätetään pois.
   • Ei-pienisoluiset keuhkosyövät: Koehenkilöt, joilla on tunnettu EGFR:ää herkistävä (aktivoiva) mutaatio tai ALK-fuusio, eivät kuulu tähän.
3. Potilaalla on täytynyt olla saanut, olla sietämätön standardihoitoon tai se ei ole kelvollinen siihen (paikallisten ohjeiden ja hyväksyntöjen mukaan) tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain, jolle ei ole hyväksyttyä tavanomaisena hoitona pidettävää hoitoa.
4. Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
5. Hänellä on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1.
6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus iRECISTin (kiinteät kasvaimet) tai RECIL 2017:n (lymfooma) perusteella. Katso liitteen osista 16.6 ja 16.7 lisätietoja mitattavissa olevan sairauden kriteereistä.
7. Sen elinajanodote on yli 12 viikkoa.

8. Laboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit. Laboratorioparametri Kynnysarvo

   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,8 x 109/litra (L)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 x 109/l

   Laboratorioparametri Kynnysarvo

   • Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl ilman verensiirtoa vähintään 5 päivää ennen tutkimustuotteen päivää 1 (IP; SL-279252)
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 millilitraa (mL)/min (muunnettu Cockcroft-Gault)
   • ALT/AST ≤ 3 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; henkilöt, joilla on eristetty epäsuora hyperbilirubinemia, ovat sallittuja, jos suora bilirubiinisuhde on < 35 % ja kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen kaikututkimuksella (ECHO) ≥ normaalin alaraja (LLN) laitoskynnystä kohti. Jos LLN:tä ei ole määritelty tietylle laitokselle, poisto-osuuden on oltava ≥50 %.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa IP-päivästä 1. HUOMAA: FCBP:t, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (eli heille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio/okkluusio, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia), heillä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen, tai he ovat luonnollisesti postmenopausaaleissa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan katso lisätiedot liitteen kohdasta 16.2). Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat. FCBP:n tulee käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (katso liite, kohta 16.2) raskauden välttämiseksi hoidon aikana ja 30 päivän ajan (joka ylittää 5 puoliintumisaikaa) viimeisen IP-annoksen jälkeen. FCBP:n on aloitettava hyväksyttävän ehkäisyn käyttö vähintään 14 päivää ennen IP:n päivää 1.
10. Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispuolisia kumppaneita, on oltava atsoospermia aikaisemmasta vasektomiasta tai taustalla olevasta sairaudesta tai heidän tulee suostua käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 30 päivän ajan (joka ylittää 5 puoliintumisaikaa) viimeisen SL-279252-annoksen jälkeen (katso liitteen kohta). 16.2). Lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden on aloitettava hyväksyttävän ehkäisyn käyttö vähintään 14 päivää ennen SL-279252-hoidon päivää 1 liitteen kohdan 16.2 mukaisesti.

11. Kaikki aiemmasta syövän vastaisesta immunoterapiasta johtuvat haittavaikutukset ovat ratkenneet (HUOMAA: poikkeuksia ovat hiustenlähtö, vitiligo ja hormonikorvaushoidolla asianmukaisesti hoidetut endokrinopatiat).

    • Koehenkilöt, jotka keskeytettiin aiemmasta PD-1/L1-hoidosta immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi, eivät ole kelvollisia

12. Toipuminen myrkyllisistä vaikutuksista aiemmista syövän vastaisista hoidoista, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1. (HUOM: Matala-asteiset toksisuudet (esim. hiustenlähtö, ≤ asteen 2 lymfopenia, ≤ asteen 2 hypomagnesemia , ≤ asteen 2 neuropatia) voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan, jos se katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi. Ota yhteyttä Sponsor Medical Monitoriin keskustellaksesi näistä tapauksista).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hän on saanut enemmän kuin kaksi aikaisempaa tarkistuspisteestäjää sisältävää hoito-ohjelmaa (hoito-ohjelma viittaa joko monoterapiaan tai yhdistelmäimmunohoitoihin) tai on saanut aikaisempaa hoitoa OX40-agonistilla.

   • Aikaisempaa PD-1/L1-hoitoa ei tarvita.

2. Kestää viimeistä PD-1/L1-inhibiittoripohjaista hoitoa, joka määritellään taudin etenemiseksi 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.

   • Potilailla on täytynyt saada kliinistä hyötyä (stabiili sairaus tai vaste) kestää PD-1/L1-estäjäpohjaista hoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan, jotta he olisivat kelvollisia.

3. Mikä tahansa syövän vastainen hoito alla mainittuina aikaväleinä ennen ensimmäistä SL-279252-annosta (D1).

   Hoidon poistumisjakso Kemoterapia 3 viikkoa Hormonihoito 3 viikkoa PD-1/L1-estäjät ja muut immuunihoidot, joita ei ole määritelty 3 viikkoa Kasvainrokote 4 viikkoa Solupohjainen hoito 8 viikkoa Muut monoklonaaliset vasta-aineet tai biologiset hoidot 3 viikkoa Suuri leikkaus 2 viikkoa Sädehoito (paitsi palliatiivinen tarkoitus joka ei vaadi huuhtelua) 2 viikkoa

4. Samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito on kielletty. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää.

5. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai 14 päivän sisällä IP:n päivästä 1 seuraavin poikkeuksin (eli seuraavat ovat sallittuja IP-hoidon aikana tai 14 päivän sisällä siitä hoidon aikana):

   • Paikalliset, intranasaaliset, inhaloitavat, okulaariset, nivelensisäiset kortikosteroidit
   • Korvaussteroidin fysiologiset annokset (esim. lisämunuaisten vajaatoimintaan) on ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   • Steroidiesilääkitys yliherkkyysreaktioihin (HSR:t; esim. reaktio IV-kontrastiin)
6. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä IP:n päivästä 1.
7. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria (autoimmuunisairaus ei tarkoita irAE:itä; katso irAE-taudit sisällyttämiskriteerit #11). Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, vitiligo, alopecia areata tai hypo-/hypertyreoosi.
8. Aktiivinen pneumoniitti (esim. lääkkeiden aiheuttama, idiopaattinen keuhkofibroosi, säteilyn aiheuttama jne.).
9. Meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. ei systeemistä antimikrobista hoitoa infektion hoitoon 5 päivän sisällä IP:n päivästä 1).
10. Oireinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen divertikuliitti, muu vakava maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli 6 kuukauden sisällä IP-päivän 1. päivästä.

11. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydänlihastulehdus
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä IP:n päivästä 1
    • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä IP:n päivästä 1
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman tahdistinta, vasopressoria tai inotrooppista tukea vaativa verenkiertohäiriö tai hoitoa vaativa rytmihäiriö)
12. Hoitamaton keskushermosto (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaiden, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava suoritettu lopullisesti (sädehoito ja/tai leikkaus) > 2 viikkoa ennen IP:n päivää 1, eivätkä he enää tarvitse steroideja.
13. Naiset, jotka imettävät.
14. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
15. Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa ja joka tutkijan ja sponsorin mielestä häiritsisi IP-vasteen radiologisten arvioiden seurantaa.
16. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

17. Tiedossa oleva tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle tai positiivinen testi hepatiitti B:lle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]) tai hepatiitti C -virukselle ([HCV]); jos HCV-vasta-ainetesti (Ab) on positiivinen, tarkista HCV:n ribonukleiinihappo [RNA]).

    • (HUOMAA: B-hepatiittivirus (HBV): Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb]-positiivisia, mutta HBsAg-negatiivisia, ovat oikeutettuja mukaan. HCV: Koehenkilöt, jotka ovat HCV Ab -positiivisia, mutta HCV RNA -negatiivisia, ovat kelvollisia osallistumaan.