SL-279252 (PD1-Fc-OX40L) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy mają zastosowanie wszystkie poniższe kryteria.

1. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi ICH/GCP i obowiązującymi przepisami lokalnymi.

2. Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę jednego z następujących nieoperacyjnych miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów złośliwych: czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuca (płaskonabłonkowy, gruczolakokomórkowy lub gruczolakokomórkowy), rak urotelialny, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, płaskonabłonkowy rak szyjki macicy, gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, rak płaskonabłonkowy kanału odbytu, rak płaskonabłonkowy skóry, rak nerkowokomórkowy, chłoniak Hodgkina i wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) lub niedobór naprawy niedopasowanych zasad (MMRD) guzy lite z wyłączeniem nowotworów OUN. Akceptowalne są wyniki testów MSI i MMRD według instytucji.

   • Nowotwory głowy i szyi: Pacjenci muszą mieć pierwotne lokalizacje guza w części ustnej gardła, jamie ustnej, gardle dolnym lub krtani. Wyklucza się pierwotne ogniska nowotworowe nosogardzieli, zatok szczękowych, przynosowych i nieznane ogniska pierwotne.
   • Niedrobnokomórkowy rak płuca: pacjenci ze znaną mutacją uczulającą (aktywującą) EGFR lub fuzją ALK są wykluczeni.
3. Uczestnik musiał otrzymać standardową terapię, jej nie tolerować lub nie kwalifikować się do standardowej terapii (zgodnie z lokalnymi wytycznymi i zezwoleniami) lub mieć nowotwór złośliwy, dla którego nie ma zatwierdzonej terapii uważanej za standardową opiekę.
4. Wiek 18 lat i więcej.
5. Posiada stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1.
6. Ma mierzalną chorobę według iRECIST (guzy lite) lub RECIL 2017 (chłoniak). Szczegółowe informacje na temat kryteriów mierzalnej choroby znajdują się w Załączniku Sekcje 16.6 i 16.7.
7. Ma oczekiwaną długość życia większą niż 12 tygodni.

8. Wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria. Parametr laboratoryjny Wartość progowa

   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,8 x 109/litr (l)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l

   Parametr laboratoryjny Wartość progowa

   • Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl bez transfuzji krwi przez co najmniej 5 dni przed D1 badanego produktu (IP; SL-279252)
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mililitrów (ml)/min (zmodyfikowany Cockcroft-Gault)
   • AlAT/AspAT ≤ 3 x GGN
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; osoby z izolowaną hiperbilirubinemią pośrednią są dozwolone, jeśli stosunek bilirubiny bezpośredniej wynosi <35%, a bilirubina całkowita ≤ 3,0 x ULN
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) ≥ dolna granica normy (DGN) na próg obowiązujący w placówce. Jeżeli dla danej placówki nie jest określony DGN, to frakcja wyrzutowa musi wynosić ≥50%.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od D1 IP. UWAGA: FCBP, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (tj. przeszły całkowitą histerektomię, obustronne podwiązanie/zamknięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu), mają wrodzony lub nabyty stan uniemożliwiający zajście w ciążę lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy ( patrz Załącznik Sekcja 16.2 po dodatkowe szczegóły). Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny. FCBP powinien stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (patrz Załącznik punkt 16.2), aby uniknąć zajścia w ciążę podczas leczenia i przez 30 dni (co przekracza 5 okresów półtrwania) po ostatniej dawce IP. FCBP musi rozpocząć stosowanie akceptowalnej antykoncepcji co najmniej 14 dni przed D1 IP.
10. Mężczyźni z partnerkami muszą mieć azoospermię z powodu wcześniejszej wazektomii lub choroby podstawowej lub zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 30 dni (co przekracza 5 okresów półtrwania) po ostatniej dawce SL-279252 (patrz sekcja Dodatek 16.2). Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą rozpocząć stosowanie akceptowalnej antykoncepcji co najmniej 14 dni przed D1 leczenia SL-279252 zgodnie z punktem 16.2 Załącznika.

11. Wszystkie AE wynikające z wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej ustąpiły (UWAGA: wyjątki obejmują łysienie, bielactwo i endokrynopatie odpowiednio leczone hormonalną substytucją).

    • Osoby, które przerwały wcześniejszą terapię PD-1/L1 z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym, nie kwalifikują się

12. Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1. (UWAGA: toksyczność niskiego stopnia (np. łysienie, limfopenia ≤ 2. stopnia, hipomagnezemia ≤ 2. stopnia) ≤ neuropatia stopnia 2) może być dopuszczone według uznania badacza, jeśli zostanie uznane za nieistotne klinicznie. Proszę skonsultować się z monitorem medycznym sponsora, aby omówić te przypadki).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Otrzymał wcześniej więcej niż dwa schematy leczenia zawierające inhibitor punktu kontrolnego (schemat odnosi się do monoterapii lub skojarzonej immunoterapii) lub był wcześniej leczony agonistą OX40.

   • Nie jest wymagana wcześniejsza terapia PD-1/L1.

2. Oporność na ostatnią terapię opartą na inhibitorach PD-1/L1, definiowana jako progresja choroby w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

   • Aby kwalifikować się, pacjenci muszą odnotować korzyść kliniczną (stabilizacja choroby lub odpowiedź) na ostatnią terapię opartą na inhibitorach PD-1/L1 przez co najmniej trzy miesiące.

3. Dowolna terapia przeciwnowotworowa w odstępach czasowych podanych poniżej przed pierwszą dawką (D1) SL-279252.

   Terapia Okres wypłukiwania Chemioterapia 3 tygodnie Terapia hormonalna 3 tygodnie Inhibitor PD-1/L1 i inne niewymienione inaczej immunoterapie 3 tygodnie Szczepionka przeciwnowotworowa 4 tygodnie Terapia komórkowa 8 tygodni Inne mAb lub terapie biologiczne 3 tygodnie Duża operacja 2 tygodnie Promieniowanie (z wyjątkiem intencji paliatywnej) który nie wymaga spłukiwania) 2 tygodnie

4. Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna jest zabroniona. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem.

5. Stosowanie kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych, obecnie lub w ciągu 14 dni od D1 IP z następującymi wyjątkami (tj.

   • Miejscowe, donosowe, wziewne, do oczu, dostawowe kortykosteroidy
   • Fizjologiczne dawki steroidu zastępczego (np. w przypadku niewydolności nadnerczy) ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
   • Premedykacja sterydowa w przypadku reakcji nadwrażliwości (HSR; np. reakcja na kontrast dożylny)
6. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni od D1 OD.
7. Aktywna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej (choroba autoimmunologiczna nie odnosi się do irAE; dla irAE patrz kryteria włączenia nr 11). Wyjątki obejmują cukrzycę typu I, bielactwo, łysienie plackowate lub niedoczynność/nadczynność tarczycy.
8. Aktywne zapalenie płuc (tj. wywołane lekami, idiopatyczne zwłóknienie płuc, wywołane promieniowaniem itp.).
9. Trwająca lub czynna infekcja (np. brak ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej w celu leczenia infekcji w ciągu 5 dni od D1 IP).
10. Objawowa choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynne zapalenie uchyłków, inna poważna choroba przewodu pokarmowego związana z biegunką w ciągu 6 miesięcy od D1 IP.

11. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Zapalenie mięśnia sercowego
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od D1 IP
    • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od D1 IP
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora, zapaść krążeniowa wymagająca podania leku wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia)
12. Nieleczony ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do opon mózgowych. Osoby z leczonymi przerzutami do OUN muszą zakończyć definitywne leczenie (radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) > 2 tygodnie przed D1 IP i nie wymagają już sterydów.
13. Kobiety karmiące piersią.
14. Choroba psychiczna/warunki społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania i znacznie zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych lub upośledzają zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
15. Kolejny nowotwór wymagający aktywnej terapii, który zdaniem badacza i sponsora kolidowałby z monitorowaniem oceny radiologicznej odpowiedzi na IP.
16. Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

17. Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusa zapalenia wątroby typu C ([HCV]; jeśli wynik testu na obecność przeciwciał HCV (Ab) jest pozytywny, należy sprawdzić obecność kwasu rybonukleinowego HCV [RNA]).

    • (UWAGA: Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): Osoby, które mają przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] dodatnie, ale HBsAg ujemne, kwalifikują się do włączenia. HCV: Osoby, które są HCV Ab dodatnie, ale HCV RNA ujemne, kwalifikują się do włączenia).