인플루엔자 치료를 위한 단일클론항체의 안전성 및 유효성 평가
야생형 인플루엔자 균주에 감염된 성인의 인플루엔자 치료에서 MEDI8852의 효능을 평가하기 위한 1/2a상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
1 부:
1부에서는 18세에서 65세 사이의 건강한 피험자 8명이 미국(USA)에 있는 한 연구 센터에 등록되어 MEDI8852(코호트 1, 용량 1)의 단일 정맥(IV) 용량을 투여받게 됩니다. 1일차. 피험자는 투여(1일) 및 후속 조치(2일에 1상 장치로부터의 퇴원을 통해)를 위해 1단계 단위(-1일)에 입장할 것입니다. 이어서 치료 응급 부작용(TEAE), 치료 응급 심각한 부작용(TESAE), 치료 응급 부작용(TEAESI), 병용 약물, 비강 및 혈액 PK, 및 ADA에 대해 60일까지 대상체를 추적할 것이다. 연구 파트 2의 시작은 연구 특정 용량 평가 위원회(DEC)의 파트 1(1-8일)의 안전성 데이터 검토를 기반으로 합니다. Part 1 대상자의 경우, 연구 기간은 약 90일이며, 최대 30일의 선별 기간, 1일의 치료 기간 및 59일의 추적 기간으로 구성됩니다.
2 부:
2부에서는 18세에서 65세 사이의 약 60명의 건강한 인플루엔자 혈청 감수성 피험자가 미국의 동일한 연구 센터에 등록하고 1일차에 야생형 A/H1N1 챌린지 균주를 받게 됩니다. 피험자는 무작위로 배정됩니다. 1:1:1:1:1을 5개의 코호트(코호트당 약 12명의 피험자)로 2일차에 다음을 받음:
- 코호트 2: 위약의 단일 IV 용량
- 코호트 3: OS, 5일 동안 75mg 경구 BID(1일 2회)
- 코호트 4: MEDI8852의 단일 IV 저용량(용량 2)
- 코호트 5: MEDI8852의 단일 IV 고용량(용량 1)
- 코호트 6: MEDI8852(용량 2) 및 오셀타미비르(OS)의 단일 IV 저용량, 75mg 경구 5일 동안 BID
피험자는 인플루엔자 도전 균주 투여(1일), 투약(2일[코호트 2, 4 및 5] 및 2-6일[코호트 3 및 6])을 위해 1상 유닛(-1일)에 입장할 것입니다. , 및 후속 조치(9일차 1단계 유닛 퇴원을 통해). 그 후 피험자는 요청된 인플루엔자 증상에 대해 14일까지, TEAE, TESAE, TEAESI, 병용 약물, 비강 및 혈액 약동학(PK) 및 항약물 항체(ADA)에 대해 60일까지 추적될 것입니다. Part 2 대상자의 경우, 연구 기간은 약 120일이며, 최대 60일의 선별 기간, 8일의 치료 기간 및 52일의 추적 기간으로 구성됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 검진 당시 18~65세.
- 프로토콜 관련 작업을 수행하기 전에 피험자/법정 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 HIPAA[Health Insurance Portability and Accountability Act], EU의 유럽 연합(EU) 데이터 프라이버시 지침) 획득 심사 평가를 포함한 절차.
- 연구의 파트 1 및 파트 2에 등록된 피험자는 석방될 때까지 입원 환자 단위로 제한되는 데 동의합니다(파트 1의 경우 2박 3일, 파트 2의 경우 9일 및 8박으로 예상됨).
- 프로토콜에서 요구하는 대로 60일까지 추적 기간을 완료할 수 있습니다.
- 가임 여성 피험자는 무작위화 전, 제-1일 및 제1일에 스크리닝 시 음성 소변 또는 혈액 임신 검사를 받아야 합니다.
- 불임 남성 파트너와 성관계를 갖고 있는 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 60일까지 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다.
제외 기준:
- 연구 약물, MEDI8852의 구성 요소에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력.
- 연구 파트 2에 등록된 피험자의 경우, OS의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력.
- 계란 또는 계란 단백질에 대한 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 무작위화 전 7일 이내에 측정 경로 및/또는 호흡기 질환(예: 기침 또는 인후통)에 관계없이 모든 열이 100.4°F(38.0°C 이상) 이상인 경우.
- 수정된 OS 투여량을 필요로 하는 신장애(즉, 예상 크레아티닌 청소율 ≤ 60 mL/min).
- 조사자의 의견에 따라 피험자 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 평가 또는 피험자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 길랭-바레 증후군의 병력.
- A/H1N1 챌린지 균주에 대한 >10의 혈구응집 항체 역가.
- 지난 14일 이내에 인플루엔자 항바이러스 요법을 받은 경우.
- 다른 중재 연구에 동시 참여.
- 인플루엔자 mAb의 이전 수령.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품을 이전에 수령했습니다.
- B형 또는 C형 간염의 활동성 감염 병력.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 정상 상한치(ULN)의 1.1배를 초과하는 혈청 크레아티닌 또는 스크리닝 시 정상 하한치의 0.9배 미만인 헤모글로빈, 백혈구 수 또는 혈소판 수.
- 인간 면역결핍 바이러스 감염을 비롯한 질병으로 인한 알려진 면역결핍 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 매일 또는 격일로 20mg의 용량으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 2주를 초과하는 글루코코르티코이드 요법 과정을 포함하는 약물로 인한 알려진 면역결핍.
참고: 급성 단순 피부염에 대해 의사가 처방한 국소 코르티코스테로이드를 연구 내내 사용할 수 있습니다. 급성 단순 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드를 포함하는 일반 의약품도 연구 전반에 걸쳐 사용될 수 있습니다.
- 질병이나 약물로 인해 중등도에서 중증의 면역 억제가 있는 개인과 함께 가구에 거주합니다.
참고: 예에는 후천성 면역결핍 증후군 증상이 있는 개인이 포함됩니다. 면역억제제를 복용 중인 암 및 이식 환자; 면역 체계에 영향을 미치는 유전병(예: 선천성 무감마글로불린혈증, 선천성 IgA 결핍증)이 있는 사람
- 만성 폐 질환의 병력(예: 천식/반응성 기도 질환 및 만성 폐쇄성 폐 질환).
참고: 성인기에 치료가 필요하지 않은 소아기 천식은 반드시 배타적인 것은 아닙니다.
- 임신 또는 간호 어머니.
- 중요한 심장 질환의 병력(예: 심근염, 심낭염, 울혈성 심부전, 임상적으로 중요한 부정맥).
- 연구자에 따르면 모든 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 지난 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 이력.
- 60일이 완료되기 전에 계획된 모든 수술.
- 스폰서의 직원, 임상 연구 기관 또는 연구 수행에 관련된 기타 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MEDI8852(용량 1) - 파트 1
참가자는 MEDI8852(용량 1)의 단일 정맥 주입(IV)을 받게 됩니다.
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MEDI8852는 제2일에 용량 1 또는 용량 2로 단일 IV 주입으로 투여되는 인간 IgG1 카파 단일클론 항체이다.
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가짜 비교기: 위약 - 부품 2
참가자는 2일차에 위약(MEDI8852와 일치)을 1회 IV 주입받습니다.
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위약은 활성 성분을 함유하지 않은 염수 용액이며 2일차에 단일 IV 주입으로 투여됩니다.
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활성 비교기: 오셀타미비르(OS) 75 mg - 파트 2
참가자는 2일차부터 5일 동안 하루에 두 번 75mg을 구두로 받습니다.
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75mg 캡슐을 2일차부터 7일차까지 하루에 두 번 구두로
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실험적: MEDI8852(용량 2) - 부품 2
참가자는 2일차(dose 2)에 MEDI8852의 단일 IV 용량을 투여받게 됩니다.
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MEDI8852는 제2일에 용량 1 또는 용량 2로 단일 IV 주입으로 투여되는 인간 IgG1 카파 단일클론 항체이다.
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실험적: MEDI8852(용량 1) - 부품 2
참가자는 2일차에 MEDI8852의 단일 IV 주입을 받습니다(용량 1).
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MEDI8852는 제2일에 용량 1 또는 용량 2로 단일 IV 주입으로 투여되는 인간 IgG1 카파 단일클론 항체이다.
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실험적: MEDI8852(용량 2) +OS 75mg 파트 2
참가자는 2일차에 MEDI8852(용량 2)를 1회 IV 주입하고 2일차부터 5일 동안 1일 2회 오셀타미비르 75mg을 투여받게 됩니다.
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MEDI8852는 제2일에 용량 1 또는 용량 2로 단일 IV 주입으로 투여되는 인간 IgG1 카파 단일클론 항체이다.
75mg 캡슐을 2일차부터 7일차까지 하루에 두 번 구두로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요청된 인플루엔자 증상, 치료 응급 부작용(TEAE), 치료 응급 심각한 부작용(TESAE) 및 치료 응급 부작용(TEASI)의 발생률 - 파트 1
기간: 60일까지
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건강한 성인 및 야생형 A/H1N1 인플루엔자 균주로 챌린지된 인플루엔자 혈청 감수성 성인에서 MEDI8852의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
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60일까지
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정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR)에 의한 인플루엔자 바이러스 발산(part2)의 정량화
기간: 2-9일
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MEDI8852를 단독으로 투여하거나 오셀타미비르(OS)와 병용하여 건강하고 인플루엔자 혈청에 민감한 성인에서 A/H1N1 챌린지 균주의 비강 발산에 미치는 영향을 qRT-PCR로 평가하기 위해
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2-9일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인플루엔자 증상 해결까지의 시간
기간: 14일까지
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야생형 A/H1N1 인플루엔자 변종으로 챌린지된 건강한 인플루엔자 혈청 민감성 성인에서 인플루엔자 증상이 해결되는 시간에 대해 단독으로 또는 OS와 병용하여 MEDI8852의 효과를 평가하기 위해
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14일까지
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정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR)에 의해 측정된 인플루엔자 바이러스 배출과 용량-반응 모델에 의해 기술된 투여 용량 사이의 관계
기간: 9일차까지
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건강하고 인플루엔자 혈청에 민감한 성인에서 A/H1N1 챌린지 균주의 코 발산에 대한 상이한 용량 수준으로 투여된 MEDI8852의 효과를 평가하기 위함.
수집된 데이터에 MCP-Mod 통계 모델을 적용하여 바이러스 발산 측면에서 치료 효과를 정량화합니다.
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9일차까지
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요청된 인플루엔자 증상, TEAE, TESAE 및 TEAESI의 발생률
기간: 14일까지(유인된 인플루엔자 증상) 및 60일까지(TEAE, TESAE 및 TEAESI)
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야생형 A/H1N1 인플루엔자 균주로 챌린지된 건강한 인플루엔자 혈청 감수성 성인에서 MEDI8852의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
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14일까지(유인된 인플루엔자 증상) 및 60일까지(TEAE, TESAE 및 TEAESI)
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MEDI8852 혈청 농도
기간: 60일까지
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건강한 성인 및 야생형 A/H1N1 인플루엔자 균주로 챌린지된 건강한 인플루엔자 혈청 감수성 성인에서 MEDI8852의 혈청 농도를 평가하기 위해
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60일까지
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치료 그룹 및 시점에 의해 ADA 양성인 대상체의 수 및 백분율로 요약된 MEDI8852에 대한 항약물 항체(ADA)의 발생률
기간: 60일까지
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건강한 성인 및 야생형 A/H1N1 인플루엔자 변종으로 챌린지된 건강한 인플루엔자 혈청 민감성 성인을 대상으로 베이스라인부터 연구 종료까지 ADA에서 MEDI8852로의 개발을 평가하기 위해
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60일까지
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MEDI8852 비강 농도
기간: 60일까지
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건강한 성인 및 야생형 A/H1N1 인플루엔자 균주로 챌린지된 건강한 인플루엔자 혈청 감수성 성인에서 MEDI8852의 비강 농도를 평가하기 위해
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60일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
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