Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała monoklonalnego w leczeniu grypy
Badanie kliniczne fazy 1/2a mające na celu ocenę skuteczności MEDI8852 w leczeniu grypy u dorosłych zakażonych dzikim szczepem grypy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach:
Część 1:
W części 1 ośmiu zdrowych ochotników w wieku od 18 do 65 lat zostanie włączonych do jednego ośrodka badawczego w Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA) i otrzyma pojedynczą dawkę dożylną (IV) MEDI8852 (kohorta 1, dawka 1) w dniu 1. Pacjenci zostaną przyjęci na oddział fazy 1 (dzień -1), w celu podania dawki (dzień 1) i obserwacji (poprzez wypis z oddziału fazy 1 w dniu 2). Pacjenci będą następnie obserwowani do dnia 60 pod kątem zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TESAE), zdarzeń niepożądanych związanych ze szczególnym uwzględnieniem leczenia (TEAESI), leków towarzyszących, PK nosa i krwi oraz ADA. Rozpoczęcie Części 2 badania będzie oparte na przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa z Części 1 (dni 1-8) przez Komitet ds. Oceny Dawki (DEC) dla danego badania. W przypadku pacjentów w Części 1 badanie trwa około 90 dni i składa się z okresu przesiewowego trwającego do 30 dni, okresu leczenia trwającego 1 dzień i okresu obserwacji trwającego 59 dni.
Część 2:
W części 2 około 60 zdrowych, seropodatnych na grypę pacjentów w wieku od 18 do 65 lat zostanie włączonych do tego samego ośrodka badawczego w USA i otrzyma szczep prowokacyjny typu dzikiego A/H1N1 w dniu 1. Uczestnicy zostaną zrandomizowani 1:1:1:1:1 na 5 kohort (około 12 pacjentów na kohortę), aby otrzymać w dniu 2:
- Kohorta 2: Pojedyncza dawka IV placebo
- Kohorta 3: OS, 75 mg doustnie BID (dwa razy dziennie) przez 5 dni
- Kohorta 4: Pojedyncza mała dawka dożylna MEDI8852 (dawka 2)
- Kohorta 5: Pojedyncza duża dawka dożylna MEDI8852 (dawka 1)
- Kohorta 6: Pojedyncza niska dawka dożylna MEDI8852 (dawka 2) i oseltamiwiru (OS), 75 mg doustnie BID przez 5 dni
Pacjenci zostaną przyjęci na oddział fazy 1 (dzień -1), w celu podania szczepu prowokacyjnego wirusa grypy (dzień 1), dawkowania (dzień 2 [kohorty 2, 4 i 5] oraz dni 2-6 [kohorty 3 i 6]) i kontynuacja (poprzez wypis z jednostki fazy 1 w dniu 9). Pacjenci będą następnie obserwowani do dnia 14 pod kątem spodziewanych objawów grypy i do dnia 60 pod kątem TEAE, TESAE, TEAESI, leków towarzyszących, farmakokinetyki nosa i krwi (PK) oraz przeciwciał przeciwlekowych (ADA). W przypadku pacjentów w Części 2 badanie trwa około 120 dni i składa się z okresu przesiewowego trwającego do 60 dni, okresu leczenia trwającego 8 dni i okresu obserwacji trwającego 52 dni
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego.
- Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA] w USA, dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie prywatności danych w UE) uzyskane od podmiotu/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z protokołem procedur, w tym ocen przesiewowych.
- W przypadku pacjentów włączonych do Części 1 i Części 2 badania zgódźcie się na pozostanie w oddziale szpitalnym do czasu zwolnienia (przewiduje się, że będzie to 3 dni i 2 noce w przypadku Części 1 oraz 9 dni i 8 nocy w przypadku Części 2).
- Zdolność do zakończenia okresu obserwacji do dnia 60 zgodnie z protokołem.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi podczas badania przesiewowego, w dniu -1 oraz w dniu i dniu 1 przed randomizacją
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 2 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do dnia 60 badania ; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanego leku, MEDI8852.
- W przypadku pacjentów włączonych do części 2 badania, historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik OS.
- Historia chorób alergicznych lub reakcji na jajka lub białka jaj
- Jakakolwiek gorączka ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) niezależnie od drogi pomiaru i/lub choroby układu oddechowego (np. kaszel lub ból gardła) w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Zaburzenia czynności nerek wymagające modyfikacji dawkowania OS (tj. oszacowany klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min).
- Każdy stan, który w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócać ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.
- Historia zespołu Guillain-Barré.
- Miano przeciwciał hemaglutynacyjnych >10 dla szczepu prowokacyjnego A/H1N1.
- Otrzymanie leczenia przeciwwirusowego grypy w ciągu ostatnich 14 dni.
- Jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym.
- Wcześniejsze otrzymanie mAb grypy.
- Wcześniejsze otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub kreatynina w surowicy powyżej 1,1-krotności górnej granicy normy (GGN) lub stężenie hemoglobiny, liczba krwinek białych lub liczba płytek krwi poniżej 0,9-krotności dolnej granicy normy w badaniu przesiewowym.
- Stwierdzony niedobór odporności spowodowany chorobą, w tym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, lub lekiem, w tym jakimkolwiek kursem terapii glikokortykosteroidami trwającym dłużej niż 2 tygodnie prednizonem lub jego odpowiednikiem w dawce 20 mg na dobę lub co drugi dzień w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Uwaga: Miejscowe kortykosteroidy przepisane przez lekarza w ostrym, niepowikłanym zapaleniu skóry mogą być stosowane podczas całego badania; leki dostępne bez recepty, w tym miejscowe kortykosteroidy stosowane w ostrym, niepowikłanym zapaleniu skóry, mogą być również stosowane w trakcie badania.
- Mieszka w gospodarstwie domowym z osobą, która ma umiarkowaną lub ciężką immunosupresję z powodu choroby lub narkotyków.
Uwaga: Przykłady obejmują osoby z objawowym zespołem nabytego niedoboru odporności; pacjenci z rakiem i po przeszczepach, którzy przyjmują leki immunosupresyjne; oraz osoby z dziedzicznymi chorobami, które wpływają na układ odpornościowy (np. wrodzona agammaglobulinemia, wrodzony niedobór IgA)
- Historia przewlekłych chorób płuc (np. astma/reaktywna choroba dróg oddechowych i przewlekła obturacyjna choroba płuc).
Uwaga: Astma dziecięca, która nie wymagała leczenia w wieku dorosłym, nie musi wykluczać
- Matka w ciąży lub karmiąca.
- Historia istotnej choroby serca (np. zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne zaburzenia rytmu).
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, która zdaniem badacza może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub zdolności uczestnika do spełnienia wszystkich wymagań badania.
- Każdy planowany zabieg chirurgiczny przed zakończeniem dnia 60.
- Pracownicy sponsora, ośrodka badań klinicznych lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MEDI8852 (dawka 1) - część 1
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną (IV) MEDI8852 (dawka 1)
|
MEDI8852 to ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa podawane jako pojedyncza infuzja dożylna w dawce 1 lub dawce 2 w dniu 2.
|
|
Pozorny komparator: Placebo - część 2
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną placebo (dopasowaną do MEDI8852) w dniu 2
|
Placebo jest roztworem słonej wody niezawierającym składników czynnych i podawanym jako pojedyncza infuzja dożylna w dniu 2.
|
|
Aktywny komparator: Oseltamiwir (OS) 75 mg - część 2
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie 75 mg dwa razy dziennie przez 5 dni, począwszy od dnia 2
|
Kapsułki 75 mg doustnie dwa razy na dobę od dnia 2 do dnia 7
|
|
Eksperymentalny: MEDI8852 (dawka 2) - część 2
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę dożylną MEDI8852 w dniu 2 (dawka 2)
|
MEDI8852 to ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa podawane jako pojedyncza infuzja dożylna w dawce 1 lub dawce 2 w dniu 2.
|
|
Eksperymentalny: MEDI8852 (dawka 1) - część 2
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną MEDI8852 w dniu 2 (dawka 1)
|
MEDI8852 to ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa podawane jako pojedyncza infuzja dożylna w dawce 1 lub dawce 2 w dniu 2.
|
|
Eksperymentalny: MEDI8852 (dawka 2) + OS 75 mg część 2
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną MEDI8852 (dawka 2) w dniu 2 i 75 mg oseltamiwiru dwa razy dziennie przez 5 dni, począwszy od dnia 2
|
MEDI8852 to ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 kappa podawane jako pojedyncza infuzja dożylna w dawce 1 lub dawce 2 w dniu 2.
Kapsułki 75 mg doustnie dwa razy na dobę od dnia 2 do dnia 7
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania oczekiwanych objawów grypy, zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TESAE) oraz zdarzeń niepożądanych związanych ze szczególnym uwzględnieniem leczenia (TEASI) — część 1
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji MEDI8852 u zdrowych osób dorosłych i osób dorosłych serowrażliwych na grypę zakażonych dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Do dnia 60
|
|
Kwantyfikacja wydalania wirusa grypy (część 2) za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR)
Ramy czasowe: W dniach 2-9
|
Aby ocenić wpływ MEDI8852, podawanego samodzielnie lub w połączeniu z oseltamiwirem (OS), na wydalanie z nosa szczepu prowokacyjnego A/H1N1 u zdrowych, serowrażliwych dorosłych osób dorosłych, metodą qRT-PCR
|
W dniach 2-9
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do ustąpienia objawów grypy
Ramy czasowe: Do dnia 14
|
Ocena wpływu MEDI8852, podawanego samodzielnie lub w połączeniu z OS, na czas do ustąpienia objawów grypy u zdrowych, seropodatnych osób dorosłych zakażonych dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Do dnia 14
|
|
Związek między wydalaniem wirusa grypy mierzonym za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) a podawaną dawką opisaną za pomocą modelu dawka-odpowiedź
Ramy czasowe: Przez dzień 9
|
Ocena wpływu MEDI8852 podawanego w różnych poziomach dawek na wydalanie z nosa szczepu prowokacyjnego A/H1N1 u zdrowych, seropodatnych dorosłych osób dorosłych.
Model statystyczny MCP-Mod zostanie dopasowany do zebranych danych w celu ilościowego określenia efektu leczenia pod względem wydalania wirusa
|
Przez dzień 9
|
|
Częstość występowania oczekiwanych objawów grypy, TEAE, TESAE i TEAESI
Ramy czasowe: Do dnia 14 (spodziewane objawy grypy) i do dnia 60 (TEAE, TESAE i TEAESI)
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji MEDI8852 u zdrowych, serowrażliwych osób dorosłych zakażonych dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Do dnia 14 (spodziewane objawy grypy) i do dnia 60 (TEAE, TESAE i TEAESI)
|
|
Stężenie MEDI8852 w surowicy
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Ocena stężenia MEDI8852 w surowicy u zdrowych osób dorosłych i zdrowych osób dorosłych serowrażliwych na grypę zakażonych dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Do dnia 60
|
|
Częstość występowania przeciwciał przeciw lekowi (ADA) przeciwko MEDI8852, podsumowana na podstawie liczby i odsetka pacjentów, u których uzyskano pozytywny wynik ADA, według grupy leczenia i punktu czasowego
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Ocena rozwoju ADA do MEDI8852 od punktu początkowego do końca badania u zdrowych osób dorosłych i zdrowych osób dorosłych serowrażliwych na grypę zakażonych dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Do dnia 60
|
|
MEDI8852 stężenie w nosie
Ramy czasowe: Przez dzień 60
|
Ocena stężenia MEDI8852 w nosie u zdrowych dorosłych i zdrowych dorosłych serowrażliwych na grypę poddanych prowokacji dzikim szczepem grypy A/H1N1
|
Przez dzień 60
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D6000C00004
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .