Monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuuden ja tehon arviointi influenssan hoidossa
Vaiheen 1/2a kliininen tutkimus MEDI8852:n tehon arvioimiseksi influenssan hoidossa aikuisilla, jotka ovat altistuneet villityypin influenssakannasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehdään kahdessa osassa:
Osa 1:
Osassa 1 kahdeksan tervettä, 18–65-vuotiasta koehenkilöä otetaan mukaan yhteen tutkimuskeskukseen Amerikan yhdysvalloissa (USA) ja he saavat yhden suonensisäisen (IV) annoksen MEDI8852:ta (kohortti 1, annos 1) päivänä 1. Koehenkilöt otetaan vaiheen 1 yksikköön (päivä -1), annosteluun (päivä 1) ja seurantaan (poistumalla vaiheen 1 yksiköstä päivänä 2). Koehenkilöitä seurataan sitten 60. päivään hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE), hoidosta aiheutuvien vakavien haittatapahtumien (TESAE), hoidon aiheuttamien erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (TEAESI), samanaikaisten lääkkeiden, nenän ja veren PK:n ja ADA:n osalta. Tutkimuksen osan 2 aloittaminen perustuu osan 1 (päivät 1-8) turvallisuustietojen tarkasteluun, jonka suorittaa tutkimuskohtainen annosarviointikomitea (DEC). Osassa 1 mainituilla koehenkilöillä tutkimuksen kesto on noin 90 päivää, ja se koostuu enintään 30 päivän seulontajaksosta, 1 päivän hoitojaksosta ja 59 päivän seurantajaksosta.
Osa 2:
Osassa 2 noin 60 tervettä, influenssalle seroosiherkkää henkilöä, iältään 18–65 vuotta, otetaan samaan tutkimuskeskukseen Yhdysvalloissa ja saavat villityypin A/H1N1-altistuskannan päivänä 1. Koehenkilöt satunnaistetaan. 1:1:1:1:1 5 kohorttiin (noin 12 kohorttia kohden), jotta saat seuraavana päivänä:
- Kohortti 2: Yksi IV-annos lumelääkettä
- Kohortti 3: käyttöjärjestelmä, 75 mg suun kautta BID (kahdesti päivässä) 5 päivän ajan
- Kohortti 4: Yksi IV pieni annos MEDI8852:ta (annos 2)
- Kohortti 5: Yksi IV suuri annos MEDI8852:ta (annos 1)
- Kohortti 6: Yksi IV pieni annos MEDI8852:ta (annos 2) ja oseltamiviiria (OS), 75 mg suun kautta BID 5 päivän ajan
Koehenkilöt otetaan vaiheen 1 yksikköön (päivä -1), influenssaaltistuskannan antamista varten (päivä 1), annostusta varten (päivä 2 [kohortit 2, 4 ja 5] ja päivät 2-6 [kohortit 3 ja 6]) , ja seuranta (poistumalla vaiheen 1 yksiköstä päivänä 9). Koehenkilöitä seurataan sitten 14. päivään pyydettyjen influenssaoireiden osalta ja 60. päivään TEAE:iden, TESAE:n, TEAESI:n, samanaikaisten lääkkeiden, nenän ja veren farmakokinetiikka (PK) ja lääkevasta-aine (ADA). Osassa 2 mainituilla koehenkilöillä tutkimus on kestoltaan noin 120 päivää, joka koostuu enintään 60 päivän seulontajaksosta, 8 päivän hoitojaksosta ja 52 päivän seurantajaksosta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 - 65 vuotta seulontahetkellä.
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki [HIPAA] Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), jotka on hankittu tutkittavalta/lailliselta edustajalta ennen minkään protokollaan liittyvän suorittamista menettelyt, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
- Tutkimuksen osaan 1 ja osaan 2 ilmoittautuneiden koehenkilöiden on suostuttava pysymään potilasosastolla, kunnes ne vapautetaan (oletusarvoisesti 3 päivää ja 2 yötä osassa 1 ja 9 päivää ja 8 yötä osassa 2).
- Pystyy suorittamaan seurantajakson 60. päivään asti protokollan edellyttämällä tavalla.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on myös oltava negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti seulonnassa, päivänä -1 ja sen jälkeen sekä päivänä 1 ennen satunnaistamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 2 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuspäivään 60 asti. ; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa tutkimuslääkkeen, MEDI8852, komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Tutkimuksen osaan 2 ilmoitetuilla koehenkilöillä aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita mikä tahansa käyttöjärjestelmän komponentti todennäköisesti pahenee.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio muniin tai munaproteiineihin
- Mikä tahansa kuume ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) mittausreitistä riippumatta ja/tai hengityselinten sairaus (esim. yskä tai kurkkukipu) 7 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatisi OS-annostuksen muuttamista (eli arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min).
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Guillain-Barrén oireyhtymän historia.
- Hemagglutinaatiovasta-ainetiitteri >10 A/H1N1-altistuskannassa.
- Influenssan antiviraalisen hoidon vastaanotto edellisten 14 päivän aikana.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
- Aiempi influenssan mAb:n vastaanottaminen.
- Aiempi immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aiemmin aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin kreatiniiniarvo yli 1,1 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai hemoglobiini, valkosolujen määrä tai verihiutaleiden määrä alle 0,9 kertaa normaalin alarajaa seulonnassa.
- Tunnettu immuunikato, joka johtuu sairaudesta, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirusinfektio, tai lääkkeistä, mukaan lukien mikä tahansa glukokortikoidihoitojakso, joka ylittää 2 viikkoa prednisonia tai vastaavaa annoksella 20 mg päivässä tai joka toinen päivä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Huomautus: Lääkärin määräämiä paikallisia kortikosteroideja akuuttiin, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan; Käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien paikallisesti käytettävät kortikosteroidit akuutin, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon, voidaan myös käyttää koko tutkimuksen ajan.
- Asuu taloudessa sellaisen henkilön kanssa, jolla on kohtalainen tai vaikea immunosuppressio sairauden tai huumeiden vuoksi.
Huomautus: Esimerkkejä ovat henkilöt, joilla on oireinen hankittu immuunikato-oireyhtymä; syöpä- ja elinsiirtopotilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä; ja ne, joilla on immuunijärjestelmään vaikuttavia perinnöllisiä sairauksia (esim. synnynnäinen agammaglobulinemia, synnynnäinen IgA-puutos)
- Aiempi krooninen keuhkosairaus (esim. astma/reaktiivinen hengitystiesairaus ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
Huomautus: Lapsuuden astma, joka ei ole vaatinut hoitoa aikuisiällä, ei välttämättä ole poissulkeva
- Raskaana oleva tai imettävä äiti.
- Aiempi merkittävä sydänsairaus (esim. sydänlihastulehdus, perikardiitti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt).
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden ajalta, mikä saattaa tutkijan mukaan vaikuttaa arvioihin koehenkilön turvallisuudesta tai kyvystä noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Mikä tahansa suunniteltu kirurginen toimenpide ennen päivän 60 päättymistä.
- Sponsorin, kliinisen tutkimuspaikan työntekijät tai muut tutkimuksen suorittamiseen osallistuvat henkilöt tai tällaisten henkilöiden läheiset perheenjäsenet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEDI8852 (annos 1) - osa 1
Osallistujat saavat yhden suonensisäisen infuusion (IV) MEDI8852:ta (annos 1)
|
MEDI8852 on ihmisen IgG1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan yhtenä IV-infuusiona joko annoksena 1 tai annoksena 2 päivänä 2.
|
|
Huijausvertailija: Placebo - osa 2
Osallistujat saavat yhden IV-infuusion lumelääkettä (vastaa MEDI8852:een) päivänä 2
|
Placebo on suolavesiliuos, joka ei sisällä vaikuttavia aineita ja joka annetaan yhtenä IV-infuusiona päivänä 2.
|
|
Active Comparator: Oseltamiviiri (OS) 75 mg - osa 2
Osallistujat saavat 75 mg suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan päivästä 2 alkaen
|
75 mg kapselit suun kautta kahdesti päivässä päivästä 2 päivään 7
|
|
Kokeellinen: MEDI8852 (annos 2) - osa 2
Osallistujat saavat yhden IV-annoksen MEDI8852:ta päivänä 2 (annos 2)
|
MEDI8852 on ihmisen IgG1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan yhtenä IV-infuusiona joko annoksena 1 tai annoksena 2 päivänä 2.
|
|
Kokeellinen: MEDI8852 (annos 1) - osa 2
Osallistujat saavat yhden IV-infuusion MEDI8852:ta päivänä 2 (annos 1)
|
MEDI8852 on ihmisen IgG1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan yhtenä IV-infuusiona joko annoksena 1 tai annoksena 2 päivänä 2.
|
|
Kokeellinen: MEDI8852 (annos 2) + OS 75 mg osa 2
Osallistujat saavat yhden IV-infuusion MEDI8852:ta (annos 2) päivänä 2 ja 75 mg oseltamiviiria kahdesti päivässä 5 päivän ajan alkaen päivästä 2
|
MEDI8852 on ihmisen IgG1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka annetaan yhtenä IV-infuusiona joko annoksena 1 tai annoksena 2 päivänä 2.
75 mg kapselit suun kautta kahdesti päivässä päivästä 2 päivään 7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydettyjen influenssaoireiden, hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE), hoidosta aiheutuvien vakavien haittatapahtumien (TESAE) ja hoidosta aiheutuvien erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (TEASI:t) ilmaantuvuus - osa 1
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Arvioida MEDI8852:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla ja influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 60 asti
|
|
Influenssaviruksen leviämisen kvantifiointi (osa 2) kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR)
Aikaikkuna: Päivinä 2-9
|
Arvioida MEDI8852:n vaikutus joko yksinään tai yhdessä oseltamiviirin (OS) kanssa annettuna A/H1N1-altistuskannan irtoamiseen nenästä terveillä, influenssalle herkillä aikuisilla qRT-PCR:llä
|
Päivinä 2-9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika influenssan oireiden häviämiseen
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Arvioida MEDI8852:n vaikutus joko yksinään tai yhdessä OS:n kanssa annettuun aikaan influenssan oireiden häviämiseen terveillä, influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 14 asti
|
|
Kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) mitatun influenssaviruksen leviämisen ja annos-vastemallilla kuvatun annoksen välinen suhde
Aikaikkuna: Päivän 9 läpi
|
Arvioida eri annoksilla annetun MEDI8852:n vaikutusta A/H1N1-altistuskannan irtoamiseen nenästä terveillä, influenssalle seroosiherkillä aikuisilla.
MCP-Mod-tilastollinen malli sovitetaan kerättyihin tietoihin hoidon vaikutuksen kvantifioimiseksi viruksen leviämisen suhteen
|
Päivän 9 läpi
|
|
Tilattujen influenssaoireiden, TEAE-, TESAE- ja TEAESI-oireiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 14 asti (tilatut influenssan oireet) ja päivään 60 (TEAE, TESAE ja TEAESI)
|
MEDI8852:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen terveillä, influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 14 asti (tilatut influenssan oireet) ja päivään 60 (TEAE, TESAE ja TEAESI)
|
|
MEDI8852 seerumipitoisuus
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
MEDI8852:n seerumin pitoisuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja terveillä influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 60 asti
|
|
Antidrug-vasta-aineen (ADA) esiintyvyys MEDI8852:lle yhteenvetona ADA-positiivisten koehenkilöiden lukumäärällä ja prosenttiosuudella hoitoryhmän ja ajankohdan mukaan
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Arvioida ADA:n kehittymistä MEDI8852:ksi lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun saakka terveillä aikuisilla ja terveillä, influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 60 asti
|
|
MEDI8852 nenäpitoisuus
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
MEDI8852:n nenäpitoisuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja terveillä, influenssalle herkillä aikuisilla, jotka on altistettu villityypin A/H1N1-influenssakannalle
|
Päivään 60 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6000C00004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .