외음부의 고급 편평상피내 병변에 대한 E7 T 세포 수용체 T 세포를 이용한 면역요법

• 포함 기준:
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실의 병리학 보고서로 확인된 외음부 고급 편평 상피내 병변(HSIL)이 있어야 합니다.
• Vulvar HSIL은 중합효소 연쇄 반응(PCR), 리보핵산(RNA) 또는 CLIA 인증 실험실의 제자리 하이브리드화 테스트에 의한 인유두종 바이러스(HPV)-16+여야 합니다.

• 환자는 다음 기준 중 하나 이상에서 정의된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

  • 질병 조절을 위한 수술 실패(즉, 수술 후 절제면 양성 또는 수술 후 HSIL 재발).
  • 수술로 인해 환자가 받아들일 수 없는 외형 손상을 초래하는 다초점 또는 광범위한 질병.
  • 수술이 환자에게 허용되지 않는 기능 장애의 위험이 있는 질병(즉, 음핵, 항문, 질 또는 요도의 부분적 또는 완전한 절제를 포함함).
• 환자는 외과적 절제를 포함한 이전 치료를 받았을 수 있습니다. 재발성 질환이 있는 환자는 새로운 생검에서 조직학적으로 문서화된 재발이 있어야 하고 위의 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02:01 대립유전자를 가지고 있어야 합니다.
• 연령이 18세 이상입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 E7 T-세포 수용체(TCR) T 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
• B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사(RT)-PCR로 항원 존재 여부를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 음성이어야 합니다.
• 식품의약국(FDA) 요구 사항에 따라 최대 15년 동안 환자를 추적하는 유전자 치료 장기 추적 프로토콜(20-C-0051)에 기꺼이 참여해야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 1.5X 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • Aspartate Aminotransferase(AST)/Serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)/Alanine Aminotransferase(ALT)/Serum glutamic pyruvic transaminase,(SGPT) 혈청 ALT/AST < 3X 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌 < 1.5X 기준선, < 1.5X ULN 또는
  • 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2)(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따름)

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 산모가 E7 TCR로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 E7 TCR로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염(예: 항감염 요법이 필요한 경우), 응고 장애, 심혈관 장애, 호흡기 장애, 암 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(지난 6개월 이내).
• HIV와 같은 후천성 결핍 또는 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍을 포함한 모든 형태의 전신 면역 결핍. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
• 매일 경구 투여(PO) 5mg 프레드니손에 해당하는 양보다 많은 경우 동시 전신 스테로이드 요법. 이전에 스테로이드를 사용하던 환자는 치료 전 4주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 심각한 심폐 질환의 임상 병력이 있는 환자의 경우 심장 스트레스 검사 및 폐 기능 검사가 필요할 수 있습니다. 활성 심장 허혈 또는 심각한 만성 폐쇄성 폐질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 침습성 암 환자는 자격이 없습니다.
• 적격성 평가 당시 HPV-16+가 아니거나 여러 유형의 고위험 HPV와 관련된 외음부 HSIL 환자는 자격이 없습니다.