Immunoterapia con cellule T del recettore delle cellule T E7 per lesioni intraepiteliali squamose vulvari di alto grado

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL) vulvari, come confermato dal referto patologico di un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
• L'HSIL vulvare deve essere papillomavirus umano (HPV)-16+ mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), acido ribonucleico (RNA) o test di ibridazione in situ da un laboratorio certificato CLIA.

• I pazienti devono avere lesioni misurabili come definito in uno o più dei seguenti criteri:

  • Fallimento della chirurgia per controllare la malattia (es. margini positivi dopo intervento chirurgico o recidiva di HSIL dopo intervento chirurgico).
  • Malattia multifocale o estesa per la quale l'intervento chirurgico risulterebbe in una deturpazione non accettabile per il paziente.
  • Malattia per la quale l'intervento chirurgico comporterebbe un rischio di compromissione funzionale non accettabile per il paziente (es. coinvolgere l'escissione parziale o completa del clitoride, dell'ano, della vagina o dell'uretra).
• I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi terapia precedente, inclusa l'escissione chirurgica. I pazienti con malattia ricorrente devono avere una recidiva istologicamente documentata su una nuova biopsia e una lesione misurabile che soddisfi i criteri di cui sopra.
• I pazienti devono avere l'allele dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A*02:01
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che non sono in post-menopausa o che non hanno subito un intervento di isterectomia. In postmenopausa si intendono le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno 1 anno.
• Gli effetti delle cellule T E7 T-Cell Receptor (TCR) sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, allora il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante trascrizione inversa (RT)-PCR ed essere negativo all'RNA del virus dell'epatite C (HCV).
• Deve essere disposto a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine della terapia genica (20-C-0051), che seguirà i pazienti per un massimo di 15 anni secondo i requisiti della Food and Drug Administration (FDA).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  • bilirubina totale entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina aminotransferasi (ALT)/Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ALT/AST sierica < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • creatinina < 1,5 volte al basale, < 1,5 volte ULN O
  • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con E7 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con E7 TCR. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, qualsiasi infezione in corso o attiva (ad es. che richiedono una terapia anti-infettiva), disturbi della coagulazione, disturbi cardiovascolari, disturbi respiratori, cancro o malattie psichiatriche/situazioni sociali (negli ultimi sei mesi) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza sistemica, inclusa la deficienza acquisita come l'HIV o l'immunodeficienza primaria come la malattia da immunodeficienza combinata grave. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria potrebbero essere meno sensibili al trattamento.
• Terapia steroidea sistemica concomitante se superiore all'equivalente di 5 mg di prednisone per via orale (PO) al giorno. I pazienti precedentemente trattati con steroidi devono sospendere gli steroidi per quattro settimane prima del trattamento.
• Test da sforzo cardiaco e test di funzionalità polmonare possono essere richiesti per i pazienti con una storia clinica di malattia cardiopolmonare significativa. I pazienti con ischemia cardiaca attiva o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva non sono ammissibili.
• I pazienti con qualsiasi cancro invasivo attivo non sono ammissibili.
• I pazienti con HSIL vulvare che non è HPV-16+ o è associato a più tipi di HPV ad alto rischio al momento della valutazione dell'idoneità non sono idonei.